La Rolo de Neurogena Inflamo El Paso, TX Doktoro De Kiropractiko
D-ro. Alex Jimenez, Kiropractoro de La Paso
Mi esperas, ke vi ĝuis niajn blogajn afiŝojn pri diversaj sanaj, nutraj kaj lezaj rilataj temoj. Bonvolu ne hezitu nomi nin aŭ mi mem, se vi havas demandojn, kiam ŝprucas la bezonon de serĉado. Voku la oficejon aŭ mi mem. Oficejo 915-850-0900 - Ĉelo 915-540-8444 Grandaj Reĝoj. D-ro. J

Inflamo neurogénica, aŭ NI, estas la fiziologia procezo kie mediatoroj estas liberigitaj rekte de la cutaneaj nervoj por komenci inflamatan respondon. Ĉi tio rezultas en la kreado de lokaj inflamatoriaj reagoj inkluzive, etemo, ŝvelaĵo, temperaturo pliiĝo, tenereco kaj doloro. Fine fibraj C-fibraj samaj nefeligitaj, kiuj respondas al malmultaj intensecaj mekanikaj kaj kemiaj stimulaĵoj, plejparte respondecas pri la liberigo de ĉi tiuj inflamaj mediatoroj.

Kiam stimulitaj, tiuj nervaj vojoj en la korteganaj nervoj liberigas energidajn neŭropéptidos, aŭ substancon P kaj kalkulinan generitan peptidon (CGRP), rapide en la mikroorganon, deĉenigante serion de inflamaj respondoj. Estas grava distingo en la inmunogena inflamo, tio estas la unua protekta kaj repara respondo farita de la imuna sistemo kiam patogeno eniras en la korpon, dum neurogena inflamo implicas rektan rilaton inter la nervoza sistemo kaj la inflamaj respondoj. Eĉ kvankam neurogena inflamo kaj imunologia inflamo povas ekzisti samtempe, la du ne estas klinike indistingeblaj. La celo de la artikolo malsupre estas diskuti la mekanismon de neurogena inflamo kaj la ekstercentra nervoza sistemo en gastigado kaj senmunopatologio.

Neurogena Inflamo - La Rolo de Ekstercentra Nervoza Sistemo en Gastigado kaj Immunopatologio

abstrakta

La ekstercentraj nervozaj kaj imunaj sistemoj tradicie pensas kiel servado de apartaj funkcioj. Ĉi tiu linio, tamen, estas ĉiam pli blurita per novaj vidpunktoj al neurogena inflamo. Nociceptor-neŭronoj posedas multajn el la samaj molekulaj vojoj por danĝero kiel imunaj ĉeloj kaj en respondo al danĝero, la ekstercentra nervoza sistemo rekte komunikas kun la imuna sistemo, formante integran protektan mekanismon. La densa innerva reto de sensoraj kaj aŭtonom-komunaj fibroj en ekstercentraj ŝtofoj kaj alta rapido de neŭtra transducción permesas rapidan lokan kaj sistemon neurogenan moduladon de imuneco. Ekstercentraj neŭronoj ankaŭ ŝajnas ludi gravan rolon en imuna disfuncio en autoimmune kaj alergiaj malsanoj. Sekve, kompreni la kunordigitan interagon de ekstercentraj neŭronoj kun imunaj ĉeloj povas antaŭenigi terapiajn alirojn por pliigi gastigantan defendon kaj forigi imunopatologion.

Enkonduko

Antaŭ du mil jaroj, Celsus difinis inflamon kiel envolvi kvar kardinalajn signojn - Dolor (doloro), Varmo (varmo), Ruboro (ruĝeco) kaj Tumoro (ŝvelaĵo), observo indikante, ke aktivigo de la nervoza sistemo estis rekonita kiel inflamo Tamen, doloro plejparte pensis de tiam, nur kiel simptomo, kaj ne partoprenanto en la generacio de inflamo. En ĉi tiu perspektivo ni montras, ke la ekstercentra nervoza sistemo ludas rektan kaj aktivan rolon en modulaj denaska kaj adapta imuneco, tiel ke la imunaj kaj nervaj sistemoj povas havi komuna integra protekta funkcio en gastigaj defendoj kaj la respondo al la lezo de ŝtofo, komplika interago kiu ankaŭ povas konduki al patologio en alergiaj kaj autoinmune malsanoj.

Survivado de organismoj estas grave dependa pri la kapablo munti defendo kontraŭ ebla damaĝo de histo-damaĝo kaj infekto. Gastiganta defendo inkluzivas kaj evitigan konduton forigi kontakton kun danĝera (malutila) medio (neŭra funkcio), kaj aktiva neŭtrigo de patogenoj (imuna funkcio). Tradicie, la rolo de la imuna sistemo kontraŭ batali infektajn agentojn kaj ripari la histan lezon konsideris sufiĉe apartan de la nervoza sistemo, kiu transducas difektante mediajn kaj internajn signojn en elektran aktivecon por produkti sentojn kaj refleksojn (Fig. 1). Ni proponas, ke ĉi tiuj du sistemoj estas fakte komponantoj de unuigita defenda mekanismo. La somatosensora nervoza sistemo estas ideale metita por detekti danĝeron. Unue, ĉiuj teksoj, kiuj estas tre elmontritaj al ekstera medio, kiel ekzemple epiteliaj surfacoj de la haŭto, pulmoj, urinaĵoj kaj digestivaj traktadoj, estas dense innervataj de nociceptoroj, altaj sojlokaj sensoraj fibroj. Due, transducción de malutilaj eksteraj stimuloj estas preskaŭ instantanea, ordoj de grando pli rapida ol mobilizo de la denaska imuna sistemo, kaj sekve povas esti la "unua respondanto" en gastigado.

Aldone al ortodromaj enigoj al la dorso kaj cerbo de la periferio, agaj potencoj en nociceptor-neŭronoj ankaŭ povas esti transdonitaj antidromike ĉe branĉaj punktoj reen al la periferio, la akso-reflekso. Ĉi tiuj kune kun subtenitaj lokaj senpolarigoj kondukas al rapida kaj loka liberigo de neŭraj mediadoroj de ambaŭ ekstercentraj axonoj kaj fina stacioj (Fig. 2) 1. Klasikaj eksperimentoj de Goltz (en 1874) kaj fare de Bayliss (en 1901) montris, ke elektre stimulante dorsaj radikoj induktas haŭtan vasodilatadon, kiu kondukis al la koncepto de "neŭrogena inflamo", sendepende de tio produktita de la imuna sistemo (Fig. 3) .

Figuro 2 Neŭronaj Faktoroj Liberigitaj de Nociceptor-Sensoraj Neŭronoj | El Paso, TX Chiropractor
Figuro 2: Faktoroj neuronales liberigitaj de nociceptor-sensoraj neŭronoj rekte stiras leŭkocajn kemotiojn, vaskulajn hemodinamojn kaj la imunan respondon. Kiam malutilaj stimuloj aktivigas alfluajn signalojn en sensoraj nervoj, antidromaj aksaj refleksoj estas generitaj, kiuj induktas la liberigon de neŭropéptidos ĉe la ekstercentraj fina stacioj de la neŭronoj. Ĉi tiuj molekulaj mediatoroj havas plurajn inflamatajn agojn: 1) Kemotakson kaj aktivigon de neŭtrofiloj, macrofagoj kaj limfocitoj al la loko de vundo kaj degranulado de mastkeluloj. 2) Signalo al vaskulaj endoteliaj ĉeloj por pliigi sangan fluon, vascularon kaj edemon. Ĉi tio ankaŭ permesas pli facila reclutado de inflamatoriaj leŭkocitoj. 3) Kombinaĵo de dendritaj ĉeloj por stiri la posta diferenciĝon de ĉelo de helpanto T en subtipojn Th2 aŭ Th17.

Figuro 3-Templinio de Antaŭas En Neurogena Inflamo El Paso, TX Chiropractor
Figuro 3: Kronologio de progresoj en komprenado de la neurogeneca aspektoj de inflamo de Celso ĝis la nuna tago.

Neurogena inflamo estas interrompita per la liberigo de la neuropeptido de kalkulina generacia peptido (CGRP) kaj substanco P (SP) de nociceptoroj, kiuj agas rekte sur vaskulaj endoteliaj kaj glataj muskolaj ĉeloj 2-5. CGRP produktas vasodiladon efektojn 2, 3, dum SP pliigas kapilajn permeabilidad kondukanta al plasma ekstravaso kaj edemo 4, 5, kontribuante al la ruboro, varmo kaj tumoro de Celsus. Tamen, nociceptors publikigas multajn pliajn neŭropajn sekciojn (enreta datumbazo: http://www.neuropeptides.nl/), inkluzive de Adrenomedullin, Neurokinins A kaj B, Vasoactive intestinal peptide (VIP), neuropeptide (NPY) kaj gastrin liberiganta peptidon (GRP) , same kiel aliaj molekulaj mediatoroj kiel glutamato, nitra rusto (NO) kaj citoquinoj kiel eotaxina 6.

Ni nun dankas, ke la mediatoroj liberigitaj de sensoraj neŭronoj en la periferio ne nur agas sur la vaskulatojn, sed ankaŭ rekte altiras kaj aktivigas denaskajn imunajn ĉelojn (mastkelojn, dendritajn ĉelojn) kaj adaptajn imunajn ĉelojn (L limfocitoj) 7-12. En la akra fiksado de histo-damaĝo, ni konjektas, ke neurogena inflamo estas protekta, faciligante kuracadon de fizikaj vundoj kaj imuna defendo kontraŭ patogenoj per aktivigo kaj varbado de imunaj ĉeloj. Tamen, tiaj neŭraj imunaj komunikadoj ankaŭ verŝajne ludas gravajn rolon en la fisiopatologio de alergiaj kaj autoinmunaj malsanoj per pligrandigado de patologiaj aŭ maladaptive imunaj respondoj. En bestoj de arto reumatoidea ekzemple, Levine kaj kolegoj montris, ke la konservado de la artiko kondukas al okulfrapa mildigo en inflamo, kiu dependas de neŭtra esprimo de 13, 14. En lastatempaj studoj pri alergia aera vojo, inflamo, colitis kaj psoriasis, primaraj sensoraj neŭronoj okupas centran rolon en komencado kaj pliigo de aktivigo de denaska kaj adapta imuneco 15-17.

Ni proponas do, ke la ekstercentra nervoza sistemo ne nur ludas pasivan rolon en gastiganta defendo (detekto de malutilaj stimuloj kaj iniciato de eviti konduto), sed ankaŭ aktivan rolon en koncerto kun la imuna sistemo modulante la respondojn kaj batalon de malutila stimuloj, rolo, kiu povas esti subvertita por kontribui al malsano.

Vojoj de Reklamado de Danĝeraj Danĝeroj en la Ekstercentraj Nervaj kaj Innaj Immunaj Sistemoj

Ekstercentraj sensoraj neŭronoj estas adaptitaj por rekoni danĝeron al la organismo pro ilia sentemo al intensaj mekanikaj, varmaj kaj koleraj kemiaj stimuloj (Fig. 1). La kanaloj de jonoj potenciales de transitoria ricevilo (TRP) estas la plej vaste studataj molekulaj mediatoroj de nociception, kondukante ne-selectivan eniron de cationes sur aktivigo per diversaj maltrankvilaj stimuloj. TRPV1 estas aktivigita per altaj temperaturoj, malalta pH kaj kapsaicino, la vallinoid irritanta komponanto de chilespektantoj 18. TRPA1 mezigas la detekton de reactivaj kemiaĵoj inkluzive de ekologiaj irritantoj kiel ekzemple larmaj gasoj kaj industriaj isotiociacanoj 19, sed pli grave, ĝi ankaŭ estas aktivigita dum ŝtofo per endogenaj molekulaj signaloj inkluzive de 4-hydroxynonenal kaj prostaglandins 20, 21.

Kurioze, sensoraj neŭronoj dividas multajn samajn patogenojn kaj danĝerojn de molekulaj rekompencaj vojoj kiel denaskaj imunaj ĉeloj, kiuj ebligas ilin ankaŭ detekti patogenojn (Fig. 1). En la imuna sistemo, microbiaj patogenoj estas detektitaj de germinaj koditaj mastrorecaj riceviloj (PRRs), kiuj rekonas vaste konservitajn ekzogenajn patogen-molekulajn modelojn (PAMP). La unuaj PRR-identigiloj estis membroj de familiara ricevilo (TLR), kiu ligas al feĉo, bakteriaj derivitaj ĉelaj muro-komponantoj kaj vira RNA 22. Sekvante la aktivigon de PRR, turniĝantaj vojoj de signalo de la fluo malsupreniras, kiuj induktas citokinan produktadon kaj aktivigon de adapta imuneco. Krom TLRs, denaskaj imunaj ĉeloj estas aktivigitaj dum la lezo de ŝtofo per endogenaj derivaĵoj de danĝero derivitaj, ankaŭ konataj kiel damaĝoj molekulaj molekulaj (DAMP) aŭ alarminoj 23, 24. Ĉi tiuj danĝeraj signaloj inkluzivas HMGB1, uric acid, kaj varmekajn proteinojn liberigitaj de mortantaj ĉeloj dum necrosis, aktivigante imunajn ĉelojn dum ne infektaj inflamatoriaj respondoj.

PRRs inkluzive de TLRs 3, 4, 7, kaj 9 estas esprimitaj de nociceptor-neŭronoj, kaj stimulo per ligiloj de TLR kondukas al indukado de internaj fluoj kaj sentiveco de nociceptoroj al aliaj doloraj stimuloj 25-27. Krome, aktivigo de sensoraj neŭronoj per la ligilo de la ligilo TLR7 kondukas al aktivigo de specifa vojo sensora 25. Ĉi tiuj rezultoj indikas, ke infekto-asociita doloro kaj piko povas esti parte pro rekta aktivigo de neŭronoj per patogen-derivitaj faktoroj, kiuj siavice aktivigas imunajn ĉelojn per ekstercentra liberigo de neŭronaj signalaj molekuloj.

Grava DAMP / alarmino liberigita dum ĉela lezo estas ATP, kiu estas rekonita per purinergiaj riceviloj en ambaŭ nociceptoraj neŭronoj kaj imunaj ĉeloj 28-30. Purinergiaj riceviloj estas formitaj de du familioj: riceviloj de P2X, kanaloj de ligado, kaj riceviloj de P2Y, riceviloj kun proteinoj kun proteinoj G. En nociceptor-neŭronoj, la agnosko de ATP okazas per P2X3, kondukante rapide al densigado de kuracaj fluoj kaj doloro 28, 30 (Fig. 1), dum la riceviloj de P2Y kontribuas al nociceptor-aktivigo per sentiveco de TRP kaj streĉiĝaj natrio-kanaloj. En macropagoj, ATP-ligo al P2XXXXXX-riceviloj kondukas al hiperpolarigo kaj aktualeco de la inflammasome, molekula kompleksa grava en generacio de IL-7beta kaj IL-1 18. Sekve, ATP estas potenca signalo de danĝero, kiu aktivigas ambaŭ ekstercentrajn neŭronojn kaj denaskan imunecon dum vundo, kaj iuj evidentecoj eĉ sugestas, ke neŭronoj esprimas partojn de la inflammasome molekula maŝinaro 29.

La signo de danĝera signalo en nociceptoroj estas la rolo de TRP-kanaloj en aktivigo de imuna ĉelo. TRPV2, homologo de TRPV1 aktivigita per malutila varmego, estas esprimita ĉe altaj niveloj en denaskaj imunaj ĉeloj 32. Genetika ablacio de TRPV2 kondukis al difektoj en macropago fagocitosis kaj liberigo de bakteriaj infektoj 32. Mast-ĉeloj ankaŭ esprimas TRPV-kanalojn, kiuj povas rekte mezuri sian degranulaĵon 33. Oni devas determini ĉu endogenaj danĝeraj signaloj aktivigas imunajn ĉelojn simile al nociceptoroj.

Ŝlosila maniero de komunikado inter imunaj ĉeloj kaj nociceptoraj neŭronoj estas tra citoquinoj. Sur aktivigo de citokina-riceviloj, signaloj de transdaktaj vojoj estas aktivigitaj en sensoraj neŭronoj, kiuj kondukas al malfrua fosflationado de membranaj proteinoj inkluzive de TRP kaj streĉiĝaj kanaloj (Fig. 1). La rezultanta sentiveco de nociceptoroj signifas, ke kutime senkulpaj mekanikaj kaj varmegaj stimuloj nun povas aktivigi nociktojn. Interleukino 1 beta kaj TNF-alfa estas du gravaj citokinoj liberigitaj de denaskaj imunaj ĉeloj dum inflamo. IL-1beta kaj TNF-alfa estas rekte sentitaj per nociceptoroj, kiuj esprimas la konatajn ricevojn, induktas aktivigon de p38-mapoj kinasoj, kiuj kaŭzas pliigitan membran ekscitiĝon 34-36. Nerva faktoro (NGF) kaj prostaglandina E (2) estas ankaŭ gravaj inflamatoriaj mediatoroj liberigitaj de imunaj ĉeloj kiuj agas rekte sur ekstercentraj sensoraj neŭronoj por kaŭzi sentivecon. Grava efiko de nociceptor-sentiveco per imunaj faktoroj estas pliigita liberigo de neŭropéptidos ĉe ekstercentraj fina stacioj, kiuj pli aktivigas imunajn ĉelojn, tiel induktante pozitivan reagan buklon kiu funkciigas kaj faciligas inflamon.

Sensory Nervous System Kontrolo de Innate kaj Adaptive Immunity

En fruaj fazoj de inflamo, sensoraj neŭronoj signas al tisaj loĝantaj mastroj kaj dendritaj ĉeloj, kiuj estas denaskaj imunaj ĉeloj gravaj en komencado de la imuna respondo (Fig. 2). Anatomiaj studoj montris rektan aposion de fina stacioj kun mastkeluloj, same kiel kun dendritaj ĉeloj, kaj la neuropeptidoj liberigitaj de nociceptoroj povas indukti degranuladon aŭ citokinan produktadon en ĉi tiuj ĉeloj 7, 9, 37. Ĉi tiu interago ludas gravan rolon en alergia aviadila inflamo kaj dermatitis 10-12.

Dum la efika fazo de inflamo, imunaj ĉeloj devas trovi sian vojon al la specifa loko de vundo. Multaj mediatoroj liberigitaj de sensoraj neŭronoj, neŭropéptidos, kemokinoj kaj glutamatoj estas kemotikaj por neŭtrofiloj, eosinofiloj, macrofagoj kaj ĉeloj, kaj plibonigas endotelian adhesion, kiu faciligas imunan ĉelon 6, 38-41 (Fig. 2). Krome, iuj evidentecoj implicas, ke neŭronoj povas rekte partopreni en la efika fazo, ĉar neuropeptidoj mem povas havi rektajn antimicrobiajn funkciojn 42.

La molekuloj de señalización derivitaj de neuronalmente ankaŭ povas direkti la tipon de inflamo, kontribuante al la diferenciación aŭ especificación de malsamaj tipoj de ĉeloj T imunaj adaptativas. Antígeno estas fagocitita kaj procesita de denaskaj imunaj ĉeloj, kiuj tiam migras al la plej proksima limfo-nodo kaj prezentas la antígenan peptidon al naive T-ĉeloj. Dependante de la tipo de antígeno, kosimuladaj molekuloj sur la denaska imuna ĉelo, kaj la kombinaĵoj de specifaj citoquinoj, naivaj T-ĉeloj maturiĝas en specifajn subtipojn, kiuj plej bone servas la inflaman penadon por liberigi la patogenan stimulon. Kodoj de CD4 T aŭ ĉeloj (T), povas esti dividitaj en kvar principojn, Th1, Th2, Th17, kaj T-regulajn ĉelojn (Treg). ThxNUMX-ĉeloj estas ĉefe implikitaj en reguligi imunajn respondojn al intracelulaj mikroorganismoj kaj organ-specifa autoimmune malsanoj; Th1 estas kritika por imuneco kontraŭ extracelular patogenoj, kiel helmintoj, kaj estas respondeca pri alergiaj inflamaj malsanoj; La ĉeloj de Th2 ludas centran rolon en protekto kontraŭ mikrobiaj defioj, kiel bakterioj kaj fungoj extracelulares; Tregaj ĉeloj estas implikitaj en konservado de mem-toleremo kaj reguligantaj imunaj respondoj. Ĉi tiu procezo de matureco de ĉeloj T aperas forte influita de sensorialaj neŭropaj mediatoroj. Neuropeptidoj, kiel CGRP kaj VIP, povas bias dendritajn ĉelojn al imago de Th17-tipo kaj reduktas la imunecon de Th2 per promocio de produktado de certaj citokinoj kaj malhelpi aliajn, krom reduktante aŭ plibonigante dendritan ĉelan migradon al lokaj limfaj nodoj 1 , 8, 10. Sensoraj neŭronoj ankaŭ kontribuas konsiderinde al alergia (plejparte Th43 funkciigita) inflamo 2. Krom reguligi Th17 kaj Th1-ĉelojn, aliaj neŭropéptidos, kiel SP kaj Hemokinin-2, povas pliigi la inflamatan respondon pli al Th1 aŭ Treg 17, 44, kio signifas, ke neŭronoj ankaŭ povas esti implikitaj en reguligi inflamativan rezolucion. En inmunopatologioj kiel ekzemple colitis kaj psoriasis, blokado de neŭronaj mediatoroj kiel substanco P eble signife malfortigas T-ĉelon kaj imunan amaskomunikan damaĝon 45-15, kvankam antagonigante unu mediadoron nur povas havi nur limigitan efikon sur neurogena inflamo.

Konsiderante, ke signaloj de molekuloj liberigitaj de ekstercentraj sensoraj nervaj fibroj reguligas ne nur malgrandajn sangajn glasojn, sed ankaŭ la kemotizon, la matemadon, la maturadon kaj la aktivigon de la imunaj ĉeloj, estas klare, ke interagoj neuro-imunaj estas multe pli komplikaj ol antaŭe pensitaj (Fig 2). Krome, estas sufiĉe konvene, ke ĝi ne estas individuaj neŭraj mediadoroj, sed pli ĝuste specifaj kombinaĵoj de signalaj molekuloj liberigitaj de nociceptoroj, kiuj influas malsamajn etapojn kaj tipojn de imunaj respondoj.

Aŭtonom-komunuma Reflekta Kontrolo pri Imuneco

Rolo por cirkvito "refleksa" rezerva aŭtonom-komunuma nervoza sistemo en la reguligo de ekstercentraj imunaj respondoj ankaŭ aperas elstara 46. La vaguso estas la ĉefa parasimpata nervo, kiu konektas la cerbon kun organoj visceraj. Laboro de Kevin Tracey kaj aliaj notas al potencaj komunigitaj kontraŭinflamatoriaj respondoj en septika ŝoko kaj endotoksemio, kaŭzitaj de efika nervoza aktiveco kondukanta al forigo de ekstercentraj macrófagos 47-49. La vaguso aktivigas ekstercentrajn adrenergiajn celiajn gangliojn-neŭronojn, kiuj kondukas al la lieno, kondukante al la malfrua liberigo de acetilcolina, kiu ligas al alfa-7-nikotinajn ricevojn sur macrofagoj en la lieno kaj gastrointestinalo. Ĉi tio induktas aktivigon de la vojo de signalo JAK2 / STAT3 SOCS3, kiu potence subpremas TNN-alpha-transskribon 47. La adrenergia celia ganglio ankaŭ rekte komunikas kun subaro de acetilcolina produktanta memoro de ĉeloj, kiuj subpremas inflamajn macropagojn 48.

Invariantaj naturaj Murdaj T-ĉeloj (iNKT) estas speciala subaro de T-ĉeloj kiuj rekonas microbian lipidojn en la kunteksto de CD1d anstataŭ peptidaj antigenoj. NKT-ĉeloj estas ŝlosila limfocito-populacio okupita en la batalo de infektaj patogenoj kaj reguligo de sistema imuneco. NKT-ĉeloj loĝas kaj trafikas ĉefe tra la vasculaturo kaj sinusoidoj de la lieno kaj hepato. Simpataj beta-adrenergiaj nervoj en la hepato rekte signas por moduli NKT-ĉelon-aktivecon 50. Dum musa modelo de streko (MCAO), ekzemple, hepato de la ĉelo NKT-hepato estis videble subpremita, kio estis renversita de simpatika denado aŭ beta-adrenergiaj antagonistoj. Krome, ĉi tiu imunosupresiva agado de neradrenergiaj neŭronoj sur NKT-ĉeloj kondukis al pliigoj en sistemaj infektoj kaj pulmonaj vundoj. Sekve, eterna signaloj de aŭtonom-komunumaj neŭronoj povas mezuri potencan immuno-forigon.

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

D-ro Alex Jimenez's Insight

Neurogena inflamo estas loka inflamacia respondo generita de la nervoza sistemo. Oni kredas, ke ĝi ludas fundamentan rolon en la patogenezo de diversaj sanaj aferoj, inkluzive de migraĵoj, psoriasis, astmo, fibromyalgio, ekzemo, rosaceo, dystonia kaj multobla kemia sentemo. Kvankam neurogena inflamo asociita kun la ekstercentra nervoza sistemo estis vaste esplorita, la koncepto de neŭrona inflamo en la centra nervoza sistemo ankoraŭ bezonas pliajn esplorojn. Laŭ pluraj studoj de esploro, tamen, la deficiencias de magnezio kredas ke estas la ĉefa kaŭzas de inflamación neurogénica. La sekva artikolo pruvas superrigardon de la mekanismoj de neŭgenaj inflamoj en la nervoza sistemo, kiuj povas helpi al la kuracistoj pri la kuracado determini la plej bonan traktadon por zorgi pri diversaj sanaj aferoj asociitaj kun la nervoza sistemo.

konkludoj

Kio estas la respektivaj specifaj roloj de la somatosensoraj kaj aŭtonomiaj nervozaj sistemoj reguligi inflamon kaj la imunan sistemon (Fig. 4)? Aktivigo de nociceptoroj kondukas al lokaj aksaj refleksoj, kiuj loke rekrutas kaj aktivigas imunajn ĉelojn kaj estas do, ĉefe pro-inflamatoriaj kaj spacie limigitaj. Kontraŭe, la aŭtonom-komunika stimulo kondukas al sistika immunosupremo per influoj de imunaj ĉeloj en hepato kaj lieno. La afekciaj signalajn mekanismojn en la periferio kondukas al la ellasilo de la senmunulaŭprema vagala cholinergic reflekt-cirkvito estas malbone komprenitaj. Tamen, 80-90% de vagaj fibroj estas primaraj fizikaj sensoraj fibroj, kaj sekve signaloj de la viscera, multaj potenciale pelitaj de imunaj ĉeloj, povas konduki al aktivigo de interneŭroj en la cerbo kaj per ili al eligo en eferentaj vagaj fibroj 46.

Figuro 4 Sensory kaj Aŭtonom-komunumaj Nervaj Sistemoj | El Paso, TX Chiropractor
Figuro 4: Sensoraj kaj aŭtonom-komunumaj nervozaj sistemoj modulas lokajn kaj sistemajn imunajn respondojn respektive. Nociceptors, kiuj servas epiteliajn surfacojn (ekz. Haŭto kaj pulmo) induktas lokajn inflamatajn respondojn, aktivigante mastrojn kaj dendritajn ĉelojn. En alergia aera vojo inflamo, dermatitis kaj reumatoid artrito, nociceptor-neŭronoj okupas rolon en veturado de inflamo. Kontraŭe, la aŭtonom-komunumaj cirkvitoj, kiuj kontribuas al la visceraj organoj (ekz. Lieno kaj hepato) reguligas sistemajn imunajn respondojn per blokado de macropago kaj aktivigo de ĉeloj NKT. En striko kaj septika endotoememia, ĉi tiuj neŭronoj ludas senmunulaŭplan rolon.

Tipe, la tempo kaj la naturo de la inflamo, ĉu dum infekto, alergiaj reagoj aŭ aŭtomataj imunaj patologioj estas difinita per la kategorioj de imunaj ĉeloj implikitaj. Gravas scii, kion malsamaj tipoj de imunaj ĉeloj reguligas per sensoraj kaj aŭtonomiaj signaloj. Sistema takso de kiaj mediatoroj povas esti liberigitaj de nociceptoroj kaj aŭtonom-komunumaj neŭronoj kaj la esprimo de riceviloj por ĉi tiuj de malsamaj denaskaj kaj adaptaj imunaj ĉeloj povus helpi al ĉi tiu demando.

Dum evoluado, similaj danĝeroj detektas molekulajn vojojn evoluigis por denaska imuneco kaj nocicepcio, kvankam la ĉeloj havas tute malsamajn evoluajn kastojn. Dum PRRs kaj nociaj kanaloj de ligantaj ligoj estas studitaj aparte de imunologoj kaj neŭrobologoj, la linio inter ĉi tiuj du kampoj estas ĉiam pli neklara. Dum la damaĝo de la histo kaj la infekto patógena, la signaloj de ĵeto de danĝeroj probable kondukas al kunordigita aktivigo de ambaŭ ekstercentraj neŭronoj kaj imunaj ĉeloj kun kompleksa bidirekta komunikado kaj integra gastigado. La anatomia pozicio de nociceptoroj ĉe la interfaco kun la medio, la rapideco de neŭtra transdukcio kaj ilia kapablo liberigi potencajn koktelojn de imunaj agantoj mediatores permesas al la ekstercentra nervoza sistemo moduli aktive la denaskan imunan respondon kaj kunordigi subakva adapta imuneco. Male, nociceptoroj estas tre sentemaj al imunaj mediadoroj, kiuj aktivigas kaj sentas la neŭronojn. Neurogena kaj imuna mediatita inflamo ne estas, sekve, sendependaj entoj, sed agas kune kiel fruaj avertaj aparatoj. Tamen, la ekstercentra nervoza sistemo ankaŭ ludas gravan rolon en la fizofiologio, kaj eble etiologio, pri multaj imunaj malsanoj kiel astmo, psoriasis aŭ colitis ĉar lia kapablo aktivigi la imunan sistemon povas plibonigi la patologian inflamon 15-17. Traktado por imunaj malordoj eble bezonas inkluzivi la celon de nociceptoroj kaj ankaŭ de imunaj ĉeloj.

Dankoj

Ni dankas la NIH por subteno (2R37NS039518).

Konklude, komprenante la rolon de neurogena inflamo kiam temas pri gastigado kaj imunopatologio estas esenca por determini la taŭgan traktadon al diversaj nervozaj sistemoj. Rigardante la interagojn de la ekstercentraj neŭronoj kun imunaj ĉeloj, la profesiaj kuracistoj povas antaŭenigi terapiajn alirojn por plua helpo pliigi gastigajn defendojn kaj forigi imunopatologion. La celo de la artikolo supre estas helpi pacientojn kompreni la klinikan neŭrofisiologion de neŭropatio, inter aliaj nervaj problemoj pri sanaj vundoj. Informoj referencitaj de la Nacia Centro pri Bioteknologia Informo (NCBI). La amplekso de niaj informoj estas limigita al kiropractiko tiel kiel al dorsaj damaĝoj kaj kondiĉoj. Por diskuti la aferon, bonvolu peti D-ro Jimenez aŭ kontakti nin ĉe 915-850-0900 .

Kuraĝita de doktoro Alex Jimenez

1. Sauer SK, Reeh PW, Bove GM. Kolera varmego induktita de CGRP liberigita de rato de sciata nervo-axonoj en vitro. Eur J Neurosci. 2001; 14: 1203-1208. [PubMed]
2. Edvinsson L, Ekman R, Jansen I, McCulloch J, Uddman R. Calcitonin-gener-rilata genro kaj cerebraj sangaj glasoj: distribuo kaj vasomotorfektoj. J Cereb Blood Flow Metab. 1987; 7: 720-728. [PubMed]
3. McCormack DG, Mak JC, Coupe MO, Barnes PJ. Vakodilatado de peptidoj rilatigita al geno de calcitonina de homaj pulmonaĵoj. J Appl Physiol. 1989; 67: 1265-1270. [PubMed]
4. Sario A. Substanco P en sensora nervo-fibroj kontribuas al la evoluo de edemo en la rata hinda papo post termika vundo. Br J Pharmacol. 1984; 82: 217-222. [PMC libera artikolo] [PubMed]
5. Brain SD, Williams TJ. Interagoj inter la taquicininoj kaj la kalkenina generita peptido kondukas al la modulado de edema formado kaj sango-fluo en rata haŭto. Br J Pharmacol. 1989; 97: 77-82. [PMC libera artikolo] [PubMed]
6. Fryer AD, et al. Neuroal eotaxin kaj la efikoj de CCR3-antagonisto sur aviadila hiperreactiveco kaj M2-ricevilofunkcio. J Clin Invest. 2006; 116: 228-236. [PMC libera artikolo] [PubMed]
7. Ansel JC, Brown JR, Payan DG, Bruna MA. Substanco P selective aktivigas TNF-alpha-genan esprimon en murina mastkeluloj. J Immunol. 1993; 150: 4478-4485. [PubMed]
8. Ding W, Stohl LL, Wagner JA, Granstein RD. Calcitonin-gen-rilata peptido prizorgas Langerhans-ĉeloj al ThXNUM-tipo-imuneco. J Immunol. 2; 2008: 181-6020. [PMC libera artikolo] [PubMed]
9. Hosoi J, et al. Reguligo de Langerhans-ĉelo-funkcio per nervoj enhavantaj calcitonin-gen-rilatan peptidon. Naturo. 1993; 363: 159-163. [PubMed]
10. Mikami N, et al. Calcitonina gen-rilata peptido estas grava regulador de cutanea imuneco: efiko sur dendritaj ĉeloj kaj T-ĉeloj. J Immunol. 2011; 186: 6886-6893. [PubMed]
11. Rochlitzer S, et al. La neptopeptida kalkina gen-rilata peptido efikas alergian aeralan inflamon per modulado de dendritaj ĉelaj funkcioj. Klinika Klarigita Alergio. 2011; 41: 1609-1621. [PubMed]
12. Cyphert JM, et al. Kunlaborado inter mastĉeloj kaj neŭronoj estas esenca por antikva-amaskomunikila bronĉokonstrikado. J Immunol. 2009; 182: 7430-7439. [PMC libera artikolo] [PubMed]
13. Levine JD, et al. Intraneuronala substanco P kontribuas al la severeco de eksperimenta artrito. Scienco. 1984; 226: 547-549. [PubMed]
14. Levine JD, Khasar SG, Verda PG. Inflamo kaj arturo neurogénica. Ann NY Akademio Sci. 2006; 1069: 155-167. [PubMed]
15. Engel MA, et al. TRPA1 kaj substanco P media kolitiko en musoj. Gastroenterologio. 2011; 141: 1346-1358. [PubMed]
16. Ostrowski SM, Belkadi A, Loyd CM, Diaconu D, Ward NL. La denado cutánea de la haŭto psoriasiforme de la muso plibonigas la acanthosis kaj la inflamo en dependa maniero de neuropeptido sensorial. J Invest Dermatol. 2011; 131: 1530-1538. [PMC libera artikolo] [PubMed]
17. Caceres AI, et al. Kanala jona kanalo neŭtrala esenca por aera vizaĝo kaj hiperreactiveco en astmo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2009; 106: 9099-9104. [PMC libera artikolo] [PubMed]
18. Caterina MJ, et al. Malpunkciigita nociception kaj doloro-sento en musoj malhavas de la kapsaicina ricevilo. Scienco. 2000; 288: 306-313. [PubMed]
19. Bessac BF, et al. Transira ricevilo potencial ankyrin 1-antagonistoj blokas la malutilajn efikojn de toksaj industriaj izocianatoj kaj larmoj. FASEB J. 2009; 23: 1102-1114. [PMC libera artikolo] [PubMed]
20. Cruz-Orengo L, et al. Neoksicepto tranĉa elvokita per 15-delta PGJ2 per aktivigo de jana kanalo TRPA1. Mol Doloro. 2008; 4: 30. [PMC libera artikolo] [PubMed]
21. Trevisani M, et al. 4-Hydroxynonenal, endogena aldehido, kaŭzas doloro kaj neurogena inflamo per aktivigo de la irritanta ricevilo TRPA1. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2007; 104: 13519-13524. [PMC libera artikolo] [PubMed]
22. Janeway CA, Jr., Medzhitov R. Enkonduko: la rolo de denaska imuneco en la adapta imuna respondo. Semino Senmova. 1998; 10: 349-350. [PubMed]
23. Matzinger P. Anaska senso de danĝero. Ann NY Akademio Sci. 2002; 961: 341-342. [PubMed]
24. Bianchi ME. DAMP, PAMP kaj alarminoj: ĉiuj ni devas scii pri danĝero. J Leukoc Biol. 2007; 81: 1-5. [PubMed]
25. Liu T, Xu ZZ, Parko CK, Berta T, Ji RR. Ricevilo de paspago 7 mezuras pruritus. Nat Neurosci. 2010; 13: 1460-1462. [PMC libera artikolo] [PubMed]
26. Diógenes A, Ferraz CC, Akopian AN, Henry MA, Hargreaves KM. LPS sentas TRPV1 per aktivigo de TLR4 en trigeminaraj sensoraj neŭronoj. J Dent Res. 2011; 90: 759-764. [PubMed]
27. Qi J, et al. Doloraj vojoj induktitaj de TLR-stimulo de dorsaj radikalaj ganglioj-neŭronoj. J Immunol. 2011; 186: 6417-6426. [PMC libera artikolo] [PubMed]
28. Cockayne DA, et al. Hiporeflexia urĝa veziko kaj konduto reduktita de doloro en musoj deficientes de P2X3. Naturo. 2000; 407: 1011-1015. [PubMed]
29. Mariathasan S, et al. Cryopirin aktivigas la inflammasome en respondo al toksinoj kaj ATP. Naturo. 2006; 440: 228-232. [PubMed]
30. Souslova V, et al. Varmaj kodaj deficitoj kaj aberrantaj inflamaj doloroj en musoj malhavantaj de riceviloj P2XXXUM. Naturo. 3; 2000: 407-1015. [PubMed]
31. JP de Rivero Vaccari, Lotocki G, Marcillo AE, Dietrich WD, Keane RW. Platforma molekula en neŭronoj reguligas inflamon post la dorsfinalo. J Neurosci. 2008; 28: 3404-3414. [PubMed]
32. Link TM, et al. TRPV2 havas fundamentan rolon en biografiaj partikloj kaj fagocitosis. Nat Immunol. 2010; 11: 232-239. [PMC libera artikolo] [PubMed]
33. Turner H, del Carmen KA, Stokes A. Ligo inter TRPV-kanaloj kaj mast-ĉelo-funkcio. Handb Exp Pharmacol. 2007: 457-471. [PubMed]
34. Binshtok AM, et al. Nociceptors estas interleukin-1beta-sensiloj. J Neurosci. 2008; 28: 14062-14073. [PMC libera artikolo] [PubMed]
35. Zhang XC, Kainz V, Burstein R, Levy D. Tumor-necrosis-faktoro-alfa induktas sentivecon de meningeraj nociktiloj medikitaj per lokaj COX kaj p38-MAP-kinase-agoj. Doloro. 2011; 152: 140-149. [PMC libera artikolo] [PubMed]
36. Samad TA, et al. Interleukin-1beta-amasigita indukto de Cox-2 en la CNS kontribuas al inflamatoria doloro-hipersensibilidad. Naturo. 2001; 410: 471-475. [PubMed]
37. Veras TZ, et al. Spacaj interagoj inter dendritaj ĉeloj kaj sensoraj nervoj en alergia aera vojo-inflamo. Am J Respiru Ĉelon Mol Biol. 2007; 37: 553-561. [PubMed]
38. Smith CH, Barker JN, Morris RW, MacDonald DM, Lee TH. Neuropeptidoj induktas rapidan esprimon de endotelia ĉelo-adhesion-molekuloj kaj eligas granulocitan infiltradon en homa haŭto. J Immunol. 1993; 151: 3274-3282. [PubMed]
39. Dunzendorfer S, Meierhofer C, Wiedermann CJ. Signaling en neuropeptida-induktita migrado de homaj eosinofiloj. J Leukoc Biol. 1998; 64: 828-834. [PubMed]
40. Ganor Y, Besser M, Ben-Zakay N, Unger T, Levite M. Human T-ĉeloj esprimas funkcia ionotropia glutamato-ricevilo GluR3, kaj glutamato per si mem funkciigas integrin-amasigitan adhesion al laminino kaj fibronectina kaj chemotactic migrado. J Immunol. 2003; 170: 4362-4372. [PubMed]
41. Czepielewski RS, et al. Gastrin-liberiganta peptido-ricevilo (GRPR) mezigas kemotodiojn en neŭtrofiloj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2011; 109: 547-552. [PMC libera artikolo] [PubMed]
42. Brogden KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. La nervoza sistemo kaj denaska imuneco: la neuropeptida ligo. Nat Immunol. 2005; 6: 558-564. [PubMed]
43. Jimeno R, et al. Efekto de VIP sur la ekvilibro inter citoquinoj kaj mastrumaj reguligiloj de aktivigita helpanto T ĉeloj. Immunol Cell Biol. 2011; 90: 178-186. [PubMed]
44. Razavi R, et al. TRPV1 + sensoraj neŭronoj kontrolas betaĉelstreson kaj insulan inflamon en autoimmune diabeto. Ĉelo. 2006; 127: 1123-1135. [PubMed]
45. Cunin P, et al. La tachykinins-substanco P kaj hemokinin-1 favoras la generacion de homaj memoroj de la ĉeloj Th17 induktante IL-1beta, IL-23, kaj TNF-similan 1A-esprimon per monocitoj. J Immunol. 2011; 186: 4175-4182. [PubMed]
46. Andersson U, Tracey KJ. Refleksaj Principoj de Senmunulaj Hejmostasis. Annu Rev Immunol. 2011 [PMC libera artikolo] [PubMed]
47. de Jonge WJ, et al. Stimulo de la vaguservo mildigas aktivigon de macropago per aktivigo de la vojo de signalo Jak2-STAT3. Nat Immunol. 2005; 6: 844-851. [PubMed]
48. Rosas-Ballina M, et al. Aketilcolina-sintezanta T-ĉelojn elsendas neŭrajn signojn en vagus nerva cirkvito. Scienco. 2011; 334: 98-101. [PMC libera artikolo] [PubMed]
49. Wang H, et al. Akotilcolina-ricevilo alfa7-subaĵo estas esenca regulador de inflamo. Naturo. 2003; 421: 384-388. [PubMed]
50. Wong CH, Jenne CN, Lee WY, Leger C, Kubes P. Funkcia envenado de hepataj iNKT-ĉeloj estas senmovemaŭpremata post batoj. Scienco. 2011; 334: 101-105. [PubMed]

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

Pliaj Temoj: Malantaŭa Doloro

Malantaŭa doloro Estas unu el la plej kutimaj kaŭzoj pri malkapablo kaj manko de tagoj en la mondo. Fakte, malantaŭa doloro estis atribuita kiel la dua plej ofta kialo por kuracaj oficejaj vizitoj, pli nombrata nur per supraj spiraj infektoj. Proksimume 80 procento de la loĝantaro spertos iun tipon de malantaŭa doloro almenaŭ unufoje dum sia vivo. La spino estas kompleksa strukturo formita de ostoj, artikoj, ligamentoj kaj muskoloj, inter aliaj molaj ŝtofoj. Pro ĉi tio, vundoj kaj / aŭ difektitaj kondiĉoj, kiel ekzemple hernaj diskoj, povas eventuale konduki al simptomoj de malantaŭa doloro. Sportaj vundoj aŭ aŭtoveturejaj vundoj estas ofte la plej ofta kaŭzo de malantaŭa doloro, tamen, kelkfoje la plej simpla movado povas havi dolorajn rezultojn. Feliĉe, alternativaj traktadoj, kiel ekzemple kiropractika zorgo, povas helpi al reteni dolorecon per la uzo de verteblaj ĝustigoj kaj manlibroj, finfine pliboniganta dolorajn reliefojn.

blogbildo de karikaturo papero granda novaĵo

ERA KRAVA TEMO: Back Pain Management

PLIJ TEMOJ: EKKRAJ EKSTRAJ: El Paso, TX | Kronika Doloro-Traktado