Bifosfonatoj: Mekanismo de Ago kaj Rolo en Klinika Praktiko | El Paso, TX Doktoro Of Chiropractic
D-ro. Alex Jimenez, Kiropractoro de La Paso
Mi esperas, ke vi ĝuis niajn blogajn afiŝojn pri diversaj sanaj, nutraj kaj lezaj rilataj temoj. Bonvolu ne hezitu nomi nin aŭ mi mem, se vi havas demandojn, kiam ŝprucas la bezonon de serĉado. Voku la oficejon aŭ mi mem. Oficejo 915-850-0900 - Ĉelo 915-540-8444 Grandaj Reĝoj. D-ro. J

Bisfosfonas: Mekanismo de Ago kaj Rolo en Klinika Praktiko

Bisfosfonatos estas tipo de drogoj / kuraciloj, kiuj blokas la perdon de osta denseco por trakti malsanojn rilatigitaj kun osteoporosis. Ili estas plej ofte preskribitaj por la traktado de osteoporosis. Bisfosfonas havas du fosfonajn grupojn. Evidenteco pruvas, ke ili malpliigas la probablon de frakturoj en post-menopaŭzaj virinoj kun osteoporosis.

Ostaj ŝtofoj suferas kontinuan remodelación, kiu estas konservita por provizi ekvilibron aŭ homeostasis per osteoblastoj, kiuj generas ostojn kaj osteoclastojn, kiuj ruinigas oston. Bisphosphonates malhelpas ostan digeston per kuraĝigo de osteoclastoj por suferi apoptosis aŭ ĉelan morton.

La uzoj de bisfosfonoj inkluzivas la antaŭzorgo kaj traktado de osteoporosis, la malsano de Paget de osto, osta metastasis (kun aŭ sen hipercalcaemia), multobla mieloma, primara hiperparatiroidismo, osteogenesis imperfekta, fibrosa dislasio kaj aliaj kondiĉoj, kiuj montras ostan malfortecon. La celo de la sekva artikolo estas diskuti la mekanismon de ago kaj rolo en la klinika praktiko de bisfosfonatoj.

abstrakta

Bifosfonatoj estas primaraj agentoj en la nuna farmakologia arsenalo kontraŭ osteklast-mediacita osta perdo pro osteoporozo, Paget-malsano de ostoj, kanceroj metastásicas al osto, multobla mjelomo kaj hipercalcemia de maligno. Aldone al nuntempe aprobitaj uzoj, bifosfonatoj estas kutime preskribitaj antaŭzorgo kaj kuracado de diversaj aliaj skelaj kondiĉoj, kiaj estas malalta osta denseco kaj osteogenezo imperfecta. Tamen, la lastatempa agnosko, ke bifosfonata uzo asocias kun patologiaj kondiĉoj inkluzive de osteonecrosis de la makzelo, akrigis la ekzamenadon de la nuna vasta uzado de bifosfonata terapio. Uzante la ŝlosilaj vortoj bisfosfonato kaj klinika praktiko en serĉaĵo de literaturo PubMed de januaro 1, 1998, ĝis majo 1, 2008, ni revizias nunan komprenon de la mekanismoj per kiuj bifosfonatoj praktikas siajn efikojn sur osteoklastoj, diskutas la rolon de bifosfonatoj en klinika praktiko, kaj elstaras iujn areojn. maltrankvilo asociita kun bifosfonata uzo.

Enkonduko

Ekde ilia enkonduko al klinika praktiko pli ol 3 antaŭ jardekoj, bisfosfonoj estis pli uzataj por aro de skeletaj malordoj. La bifosfonatos nun estas uzataj por trakti tiajn variajn kondiĉojn kiel herkeblaj skeletaj malordoj en infanoj, postmenopaŭzo kaj glucocorticoid-induktita osteoporosis (GIO), kaj ostaj metastasis en pacientoj kun malignajxoj. La bifosfonas povas proponi konsiderindan klinikan profiton en kondiĉoj, en kiuj malbalanco inter osteoblast-mediata osto-formado kaj osteoclast-mediata osto-resorpigo submetas al malsanaj patologioj; Tamen, la pli ĵus agnoskita asocio de bisfosfonia uzo kun patologiaj kondiĉoj, inkluzive de malaltaj ostoj de malalta osto kun rezultaj patologiaj frakturoj, osteonekrozo de la makzelo (ONJ), kaj pliigita efiko de atrialfibrilado, plifortigis la nunan ampleksan uzon de bisfosfonata terapio.

Publikigita literaturo de januaro 1, 1998, ĝis majo 1, 2008, estis reviziita per bisfosfonato kaj klinika praktiko kiel serĉaj terminoj. Pliaj artikoloj ne akiritaj en la primara serĉo estis identigitaj per takso de literaturo menciita en la reviziitaj artikoloj. Ni prezentas datumojn pri la disvolviĝo de bisfosfonaj kiel terapiaj agentoj, la proponitajn mekanismojn, per kiuj ĉi tiuj agentoj praktikas siajn efikojn, kaj la nunajn listojn pri bisfosfonata terapio en klinika praktiko. Aldone, ni traktas iujn zorgojn pri klinikoj kaj atentigas iujn problemojn nuntempe ne solvitajn rilate al bisfosfonato.

Kemia Strukturo kiel Bazo por Klinika Aktiveco

Strukture, bifosfonatoj estas kemie stabilaj derivaĵoj de neorganika pirofosfato (PPi), nature okazanta en kiu 2-fosfataj grupoj estas ligitaj per esterificación (Figuro 1, A). En homoj, PPi estas liberigita kiel kromprodukto de multaj el la korpaj sintezaj reagoj; tiel, ĝi povas esti facile detektata en multaj ŝtofoj, inkluzive sangon kaj urinon.1 Pioniraj studoj de la 1960 pruvis tion PPi estis kapabla malhelpi kalcigon per ligado al hidroxiapatitoj-kristaloj, kondukante al la hipotezo ke regulado de PPi-niveloj povus esti la mekanismo per kiu osta mineraligado estas reguligita.

Kiel ilia natura analoga PPi, bisfosfonas havas tre altan afinecon por ostaj mineraloj ĉar ili ligas al hidroksapatitaj kristaloj. Sekve, bisfosfonata skeleta retenado dependas de havebleco de hidroksapatitaj ligantaj lokoj. Bisfosfonoj estas prefere korpigitaj en lokoj de aktiva osto-remodelado, kiel kutime okazas en kondiĉoj karakterizitaj de akcelita skeleta turno. La bifosfonato ne konservata en la skeleto rapide rapidas el la cirkulado per rena ekskrecio. Krom ilia kapablo malhelpi kalkifikon, bisfosfonoj malhelpas hidroksapatitan rompon, kun tio efike subpremas ostan resorpiĝon. 3 Ĉi tiu fundamenta posedaĵo de bisfosfonoj kondukis al ilia utileco kiel klinikaj agentoj. Pli ĵus, ĝi sugestis, ke bisfosfonoj ankaŭ funkcias por limigi ambaŭ osteoblaston kaj osteocitan apoptosis.4,5 La relativa graveco de ĉi tiu funkcio por bisfosfonata aktiveco estas nuntempe neklara.

La modifo de la kemia strukturo de bisfosfonoj plilongigis la diferencojn inter la efikaj bisfosfonaj koncentriĝoj necesaj por antirrektiva aktiveco rilate al tiuj, kiuj detenas la matrican mineralizadon de la osto, farante la cirkulajn koncentriĝojn de ĉiuj bisfosfonoj nuntempe uzataj en klinika praktiko aktiva esence nur por la inhibo de skeleta reaporigo .1 Kiel montrita en la Figuro 1, A, la kerna strukturo de bisfosfonoj diferencas nur iomete de PPi en tiu bisfosfonoj enhavas centran ne hidroligebla karbono; la fosfato-grupoj flanke de ĉi tiu centra karbono estas subtenataj. Kiel detala en Figuro 1, B, kaj distinga de PPi, preskaŭ ĉiuj bisfosfonoj en kuranta klinika uzo ankaŭ havas hidroksilon grupigitan al la centra karbono (nomata R1-pozicio). La flankaj fosfatoj-grupoj provizas bisfosfonojn kun forta afineco por hidroksapatitaj kristaloj en osto (kaj ankaŭ vidiĝas en PPi), dum la hidroksila motivo pliigas la kapablon de bisfosfonato por ligi kalcion. Kolektive, la fosfatoj kaj hidroksilaj grupoj kreas terciaran anstataŭ binaran interagon inter la bisfosfonato kaj la osta matrico, donante bisfosfonojn sian rimarkindan specifecon por osto.1

Kvankam la fosfato kaj hidroksilo estas esencaj por bisfosfonata afineco por osta matrico, la fina struktura aro (en la R2-pozicio) ligita al la centra karbono estas la primara determinanto de la potenco de bisfosfonato por inhibo de osto-resorpigo. La ĉeesto de grupo de nitrogeno aŭ amino pliigas la potencon antiesorptiva de la bisfosfonato per 10 al 10,000 rilate al fruaj nefosogenaj enhavantaj bisfosfonaj, kiel ekzemple etidronato. 1,6 Lastaj studoj (priskribitaj poste) delineas la molekularan mekanismon per kiu nitrogeno-enhavantaj bisfosfonas inhibas osteoclaston aktiveco.

Kritika farmacologia trajto de ĉiuj bisfosfonoj estas ilia ekstreme alta afineco por, kaj konsekvenca deponejo en, osto relative al aliaj ŝtofoj. Ĉi tiu alta afineco por osta mineralo permesas bisfosfonojn atingi altan lokan koncentriĝon tra la tuta skeleto. Sekve, bisfosfonoj fariĝis la ĉefa terapio por skeletaj malordoj karakterizitaj de troa aŭ imbalancita skeleta remodelado, en kiu osteoclastaj kaj osteoblastaj aktivecoj ne estas firme kuplitaj, kondukante al troa osteoclast-amasigita osto-resorpigo.

Frua bisfosfonatoj (etidronato, kodronato kaj tiludronato) (Figuro 1, B) estas konsiderataj unufluaj bisfosfonoj. Pro sia proksima struktura simileco al PPi, ne-nitrogenaj enhavantaj bisfosfonoj iĝas korpigitaj al molekuloj de ĵus formita adenosina trifosfato (ATP) per la klaso II-aminoacilo-translokigo-RNA-sintetaseoj post osteoclast-amasigita alpreno de la osto-minera surfaco.1 Intracellular accumulation de ĉi tiuj analogoj de ATP ne hidrolables, ili kredas ke estas citotóxicos al la osteoclastas pro tio ke ili detenas multnombrajn ĉelajn procezojn de ATP, kio portas al la apoptosis osteoclast.

Kontraste kun fruaj bisfosfonoj, dua-kaj tria generacio bisfosfonoj (alendronato, risedronato, ibandronato, pamidronato kaj zoledrona acido) havas nitrogenon-enhavantaj R2-flankajn ĉenojn (Figuro 1, C). La mekanismo per kiu nitrogeno-enhavanta bisfosfonojn antaŭenigas osteoclastan apoptosis estas malsama de tiu de la ne-nitrogeno-enhavantaj bisfosfonojn. Kiel elegante ilustrita en freŝaj studoj, bisfosfonaj enhavoj de nitrogeno ligas kaj detenas la aktivecon de farnesyl-prophosphate synthase, ŝlosila reguliga enzimo en la mevalona acida vojo kritika por la produktado de kolesterolo, aliaj steroloj kaj isoprenoidaj lipidoj6,7 (Figuro 2, A) . la analoga verŝajne rekta funkcio de la kapablo de bisfosfonoj aliĝas selekte kaj restariĝas ene de osto antaŭ endocitosis ene de osteoclastoj dum osteoclast-mediata osto-minera malfondo kaj matrica digesto (Figuro 2, B). Konsiderante, ke preskaŭ ĉiuj pacientoj nun ricevas traktadon kun la pli potencaj nitrogenaj enhavantaj bisfosfonaj prefere ol la pli fruaj ne-nitrogenaj enhavantaj bisfosfonaj, la resto de ĉi tiu revizio fokusiĝas sur ĉi tiu pli freŝa klaso de bisfosfonoj.

Pliaj Klinikaj Trajtoj

Kvankam la indukto de bisfosfonato de apoptosis de osteoclasto ne povas esti mezurita rekte ene de la klinika agordo, tempa redukto en biokemiaj markoj de osto-resorpigo (nome produktoj de amino kaj karboxilo-fina stacio de tipo 1-kolageno en serumo kaj urino) post la bisfosfonato-iniciato estas konsiderita Riĉe fidinda suroganto de bisfosfonata efikeco kaj potenco. Maksimuma forigo de osto-resorpigo okazas en proksimume 3-monatojn de iniciato de parola bisfosfonata terapio donita ĉiutage, semajne aŭ monate kaj restas iomete konstanta kun daŭrigo de traktado. 10-12-Resorption estas subpremita pli rapide post administrado intravenosa (IV) bisfosfonato ol post parolado bisfosfonata terapio.

Kiel oni povus antaŭvidi, la longo de forigo estas plejparte funkcio de bisfosfonia potenco por minerala matrico-ligo, tiel ke la plej potenca bisfosfonato, zoledona acido, ĉe dozo de aŭ 4 mg13 aŭ 5-mg (la dozo aprobita de la Manĝaĵo kaj Drogministrado [FDA] por osteoporosis), 14 efike subpremas biokemiajn markojn de osto-resorcio por ĝis 1-jaro en virinoj kun postmenopaŭzo de osteoporosis. Kvankam la precizaj biologiaj duonvivoj de la nuntempe uzataj nitrogenaj enhavo de nitrogeno daŭre temas pri debato plejparte pro teknikaj defioj postulataj por determini bisfosfonajn nivelojn en urino kaj serumo, taksoj por la potenca bisfosfonato alendronato sugestas biologian duonan vivon de pli ol 10 jaroj post unu-dozo IV administrado.15

Kritika trajto reganta la klinika farmakologio de bisfosfonoj estas ilia biodispondeco. Kiel klaso, bisfosfonoj estas tre hidrofilaj. Sekve, ili estas malbone sorbitaj de la traktado gastrointestinal post la parola administrado (ĝenerale kun absorción de <1% por parola dozo), anstataŭe de paŭla administrado ĉar ili ne estas lipofilaj. 16 Pliaj, nur pri 50% de la sorbita drogo estas selekte retenita en la skeleto, dum la restaĵo estas forigita en la urino sen esti metaboligita. Skeleta akcepto kaj retenado estas ĉefe dependaj de gastigaj faktoroj (rena funkcio, ofteca imposto de osto-rotacio kaj dispono de ligantaj lokoj) kaj bisfosfona potenco por osta matrico.12 La kvanto de bisfosfonato konservita post aŭ parola aŭ 4a administrado varias vaste inter pacientoj kaj trans klinikaj kondiĉoj kaj estas ĉefe kredita por pripensi variojn en osto-turno.12

Antaŭa impedimento por multaj pacientoj preskribis parola bisfosfonita terapio estis la malkomforto asociita al ĉiutaga parola administrado (postulante pacientojn resti rekte por 30-minutoj kaj ĉesi manĝi manĝaĵon dum 2 horoj antaŭe kaj almenaŭ 30-minutojn post polvo-ingestaĵo) kaj la relative komuna asocio kun gastrointestinalaj simptomoj. La pli freŝa evoluo de farmacologie ekvivalentaj preparadoj permesantaj unufoje semajna (alendronate aŭ risedronate) aŭ eĉ ĉiumonate (ibandronate aŭ risedronate) parola administrado profunde influis bisfosfonan liveradon por plej multaj pacientoj por kiuj komforto (kaj tiel adherence al terapio) estis problemo kaj sekve kondukas al pli altaj impostoj. 17,18 Plie, la disponibilidad de IV pretaj (pamidronato, ibandronato kaj zoledrona acido), kiu por plej multaj klinikaj kondiĉoj postulas eĉ malpli oftan dosadon, forigis la gastrointestajn malfavorajn efikojn de iuj pacientoj administritaj per parola bisfosfonato, kvankam la imposto de akraj fazaj reagoj karakterizitaj per flulike-simptomoj (malalta grado de febro, myalgio kaj artralgias aŭ kapdoloro) pliiĝas en pacientoj ricevantaj IV anstataŭ prefere parola bisfosfonato.14

Rolo en Klinika Praktiko

Kiel antaŭe menciita, bisfosfonoj antaŭenigas la apoptosison de osteoclastoj aktive okupitaj en la degradado de mineralo sur la osta surfaco. Sekve, bisfosfonoj fariĝis la primara terapio por administri skeletajn kondiĉojn karakterizitan per pliigita osteoclast-amasigita ostan reaperon. Tia troa resorpiĝo submetas al pluraj patologiaj kondiĉoj, por kiuj la bisfosfonoj nun estas kutime uzataj, inkluzive de multaj formoj de osteoporosis (juvenil, postmenopaŭzo aŭ senvolucia, senkulpa induktita, transplanta-induktita, senmoveblaĵo-induktita kaj androgena-prirabado), Malsano de Paget de osto, osteogenesis imperfecta (OI), hipercalcemia, kaj maligna metastatiko al osto.

Kvankam ĉiu de la bisfosfonaj enhavoj de nitrogeno estas pli potenca ol la nefosogenaj enhavantaj bisfosfonaj, ilia kapablo subpremi osteoclastan aktivecon (kiel mezurita de biokemiaj markiloj de osto-ŝanĝo) varias. Tamen, ĉu superega forigo de osto-ŝanĝo estas grava por preventa frakturo. Efektive, la datumoj sugestas, ke la adherenco al longtempa bisfosfona terapio, anstataŭ la specifa bisfosfonato uzita, estas la plej grava faktoro por determini la efikecon de la kuracado por limigo de frakcio-risko. 19,20 Sekve, studoj ekzamenantaj bisfosfonian terapian aliĝon sugestas, ke tra la paciento zorgoj pri kuracado kaj sekureco de kuraciloj, klinikoj povas plibonigi signife adherence.21 Ĉu ĉiusemajne aŭ ĉiumonate parola bisfosfonata kondukas al pli altaj taksoj de adhero al terapio nuntempe nekonata.

osteoporosis

La plej komuna klinika kondiĉo por kiu la bisfosfonita terapio estas uzata estas osteoporosis, skeleta kondiĉo karakterizita de kompromitita osto-forto rezultanta pliigitan riskon de frakturo. Kiel antaŭe rimarkis, la osteoporosis estas klinike heterogena malsano kun gamo de originoj, inkluzive de hormono-perdo (postmenopaŭzo kaj androgena-deprivado), iatrogenic (glucocorticoide-induktita kaj transplanta-rilata), fizikan (senmoveblecon) kaj genetikan (ekzemple juvenil kaj OI-asociita). Ofte ĉi tiuj kondiĉoj superkovras ene de individuaj pacientoj.

Postmenopaŭzo osteoporosis karakterizas per malekvilibro inter osteoclast-amasigita osto-resorcio kaj osteoblast-amasigita osto-formado tiel ke la osto-resorpiĝo pliiĝas. Ĉi tiu relativa malekvilibro kondukas al malpliigo de eskeleta maso, difekto de osta mikroarkitekturo, kaj pliigita fractura risko. Dum la pasintaj jardekoj de 2, la bisfosfonata terapio fariĝis la ĉefa klinika interveno por postmenopaŭzo de osteoporosis pro la kapablo de bisfosfonoj por selekte subpremi la osteoclastan aktivecon kaj tiel retardi ostan resorcion. La redukto de frakturo kaj pliigo kuncomitante en la denseco de la osto ĝenerale vidita kun uzo de bisfosfonato kredas ke ĝi rezultas de malpliigo de la ofteco de aktivigo de novaj unuecoj de remodelación formitaj de osteoclastos, kun relativa konservado (almenaŭ komence) de aktiveco de osteoblastos. Kiel tia, la komenca stabiligo kaj retenado de trabecula konektebleco permesas daŭri la daŭron de malĉefa minerala deponejo sur la struktura skafoldo, daŭrigante tiel la procenton de ostaj strukturaj unuoj, kiuj atingas maksimuman gradon de mineraligo. 22 Ĉi tiu pliigo en la meznivelo de Skeleta mineraligo submetas ambaŭ pliboniĝojn en ostaj denseco kaj reduktoj en frakcio risko post bisfosfonata terapio.

Grave, ĉi tiu rolo por bisfosfonoj estis nerekte submetita de la frua forigo de la estrogeno kaj progesterona brako de la Iniciato de Sano de Virinoj (WHI), pro maltrankvilo pri pliiĝintaj impostoj de korona arterio-malsano kaj mamo-kancero inter virinoj ricevantaj hormonan terapion. Por plej multaj praktikistoj kaj pacientoj, la rezultoj de WHI efike limigis la praktikon trakti postmenopaŭzan osteoporosis kun hormona anstataŭa terapio, malgraŭ la forta evidenteco provizita en la WHI kaj antaŭaj studoj ke estrogeno estas tre efika por malhelpi fracturojn. 23

Inter la parolaj bisfosfonoj, ambaŭ alendronato kaj risedroato montris konklude redukti la numeron de vertebraj 24-26 kaj kokso-frakturoj, 24,27-progreso de vertebraj deformoj, kaj alteco perdo en postmenopaŭzaj virinoj kun osteoporosis.28 Ibandronate, evoluigita pli lastatempe kaj havebla en ambaŭ parolaj kaj IVaj preparoj, pruvis redukti nur la riskon de vertebra frakturo, 29,30, kvankam la specimeno de estimataj uzoj ne permesis sufiĉan potencon detekti efikon sur nevertebraj aŭ kokaj frakturoj. La relativa fractura risko redukto en vertebraj, kokso kaj nevertebraj lokoj en post-menopaŭzo virinoj kun konata osteoporosis post 3 jaroj de bisfosfonata traktado komparas en la Tablo.

Reduktoj en fractura efiko okazas antaŭ pruveblaj ŝanĝoj (mezurita per duobla energio-x-radia absorptiometrio [DXA]) en osta minerala denseco (BMD), sugestante ke stabiligo de ekzistanta skeleta mikroarkitekturo aŭ malpliigita ostan turnon sufiĉas por frakturo de risko-reduktado. 31 Ĉiutaga La uzo de alendronato en dozo de 10 mg ĝis 10-jaroj estis bone tolerata kaj ne estis asociita kun malfavoraj skeletaj rezultoj. 32 Ĉar preskaŭ ĉiuj osteoporosisaj provoj en kiuj uzis bisfosfonian terapion partoprenis postmenopaŭzajn virinojn, ĝeneralajn provojn, kiuj ekzamenis homojn kun diagnozo De aŭ malalta osta maso aŭ osteoporosis pruvis similajn respondojn al bisphosphonate therapy.33-35

En la Procezo de Interveno de Fractura-Longa Longiĝo, postmenopaŭzaj virinoj kun malalta femora kolo BMD (sed ne nepre kun DXA-difinita osteoporosis) estis traktataj per ĉiutaga alendronato por 5 jaroj kaj poste hazarde al ricevi aŭ alendronato aŭ placebo por pliaj 5-jaraj jaroj. Virinoj kiuj malakceptis alendronate terapion havis statistike signife, kvankam klinike relative malgranda, malkresko en BMD kaj asociitaj pliigoj en biokemiaj markiloj de osto-komparo kompare kun virinoj kiuj daŭrigis terapion.36 Grave, neniuj signifaj diferencoj estis trovitaj por ĉu nevertebraj frakturoj aŭ ĉiuj klinikaj frakturoj; tamen, iomete pli alta (kaj statistike signifa) risko de klinikaj vertebraj frakturoj en la loka grupo (absoluta risko, 2.9%), sed ĉi tio ne estis primara aŭ malĉefa studa punkto. Formalaj studoj pri malhelpiĝo de izurtronato kun pli statistika potenco por fractura takso post nuligo kiel primara punkto aŭ aliaj bisfosfonoj ankoraŭ ne establis, ke, almenaŭ kelkaj pacientoj kun postmenopaŭzo osteoporosis, droga feriado povus esti racia post periodo de bisfosfonata terapio .

Komencaj studoj uzataj ĉiutage bisfosfonaj dosieroj; pli freŝaj studoj centris en semajna (alendronate kaj risedronate) aŭ ĉiumonate (ibandronato kaj pli lastatempe risedronate37) dosing, regimentoj kredis havi farmacodinámikan ekvivalenton al ĉiutaga dosificación de ĉiu drogo. Tamen, ĉiuj studoj ĝis nun uzante intermita semajna aŭ monata parola bisfosfonata terapio fidis sur anstataŭaj markiloj, kiel biokemiaj markiloj de osto-resorpigo aŭ ŝanĝoj en BMD mezuritaj de DXA, anstataŭ primara frakturo rezultoj, por determino pri efikeco. Kontraŭe, la provo BONE, en kiu parola ibandronato administris ĉiun tagon por 12-dozo ĉiu 3-monatojn, reduktis vertebrajn frakturojn kun intermita doso, 30 kvankam ĉi tiu dosificación reĝimo ne estas aprobita fare de la FDA por traktado de postmenopaŭza osteoporosis. Tamen, intermitenta semajna aŭ monata terapio estas kredata biologie ekvivalenta por fraŭlino kaj fariĝis la normo de prizorgado.

Pli ĵus, ambaŭ ibandronatoj kaj zoledriaj acidoj estis aprobitaj por 4a administrado por trakti postmenopaŭzon osteoporosis. Dum ibandronato estas aprobita por trimonata administrado, zoledrona acido estas aprobita por unujara administrado. Dum la 3-jara Sanaj rezultoj kaj Redukta efiko kun Zoledronic Acid Once Yearly (HORIZON) studo-periodo, jara IVa administrado de zoledrona acido kaŭzis signifajn malpliiĝojn en vertebra (70-% redukto), kokso (41-% redukto) kaj nevertebraj (25 % redukto), kun signifaj pliigoj en BMD ĉe la lumbar spino, kokso kaj femora kolo. 14 Krome, administrado de IV-zoledrona acido ene de 90-tagoj de kirurgia hip-ripara riparo kaj jare poste montris ĵus redukti la efikon de iu ajn nova klinika frakturo de 35% kaj estis asociita kun 28-%-redukto de morteco. 38 Plie, en pacientoj, kiuj estis traktataj per semajna alendronato dum almenaŭ 1-jaro, ŝanĝante al ĉiujare zoledrona acido ne estis pli malsupera al alendronata daŭrigado, sed jara administrado estis preferita de pacientoj.39 Ĉu IVaj preparoj fariĝos preferitaj bisfosfonaj formulaĵoj por administrado de postmenopaŭzo osteoporosis aŭ af La koka fracturo estas nekonata. Tamen, estas klare, ke la IV-bisfosfonata transdono estas aparte utila se la adherenco aŭ gastrointestinal tolero estas baro al la parola terapio aŭ se pacientoj preferas la relativan komforton de IV-bisfosfonata terapio.

Fine, pluraj studoj enfokusigis la optimuman tempon de bisphosphonate-terapio por administrado de osteoporosis kune kun aliaj farmacologiaj agentoj kun eskeleta aktiveco. Kvankam kombinante bisfosfonato kun aŭ estrogeno aŭ la selectiva modulo de la ricevilo de estrógeno raloxifeno kondukas al iomete pli granda kresko en BMD ol traktado kun bisfosfonato sole, neniu bona klinika provo-datumo sur fraktaj impostoj subtenas rutinan uzon de ĉi tiuj kombinaĵoj. 40,41 Aliaj studoj taksis pacientoj ricevantaj aŭ rekombinan kompletan longan longan 1-84 homan paratidronon (PTH) aŭ la PTH-fragmenton 1-34 (teriparatidon). 42-44 Ĝenerale, antaŭa bisfosfonia kuracado ŝajnas malakcepti la PTH-induktitan anabolajn skeletan respondon, kiel kuncomitanta traktado uzante bisfosfonato kaj ĉu PTH aŭ teriparatidon. 45,46 La plej fortikaj skeletaj anabolaj efikoj estas vidataj en pacientoj kiuj ricevas komenca PTH-kuracadon kaj poste estas subtenitaj kun bisfosfonata terapio. 35,47,48

Osteoporosis asociita al glucocorticoides-induktita kaj transplanta

Dum la bisfosfonoj fariĝis la ĉefa terapia elekto por traktado de postmenopaŭzo osteoporosis, malmultaj agnoskas, ke glucocorticoida terapio kondukas al osta perdo. Freŝa studo trovis, ke la plimulto de pacientoj ricevantaj longatempa glucocorticoidoterapio ricevis nek regula regulajn BMD-takson nek preskribon por ia kuracilo por osteoporosis-administrado. 49 Multnombraj klinikaj provoj nun determinis ke bisfosfonoj estas tre efikaj limigante ostajn perdojn en pacientoj ricevantaj glucocorticoides aŭ transplantojn . Lastatempa laboro montris, ke en pacientoj ricevantaj ĉiutagan dozon de almenaŭ 7.5 mg de prednisona, alendronato malhelpis ostan perdon pli efike ol la vitamino D3 analoga alfacalcidol.50 Plue, en glucocorticoid-traktataj pacientoj kun alta risko de frakturo, inkluzive tiuj kun historio de frakturoj, tiuj kun arto reumatoide, aŭ tiuj ricevantaj altajn dozon de glucocorticoides, bisfosfonaj terapioj estas kostefikaj. 51

Sekve, risedronate estis aprobita en Usono por antaŭzorgo kaj traktado de GIO kaj alendronato por la traktado de GIO. Ambaŭ estas pli efikaj kiam la kalcio kaj la ingesta de vitamino D estas taŭgaj. Ankaŭ, IV-traktado kun ĉu pamidronato aŭ ibandronato montris limigi eskeletan perdon de glucocorticoidoterapio, 52,53 kvankam eĉ ne estas aprobita por ĉi tiu indiko. Notinde, multnombraj studoj dokumentis, ke ambaŭ parolaj kaj IV-bisfosfona terapio kapablas limigi la ostan perdon, kiu ofte okazas kun solida organo54-58 aŭ osta medolo transplantas. 59-62

Fine, freŝa studo montris, ke pacientoj kun GIO traktitaj kun teriparatido havis pli grandan kreskon en lumbar kolumno BMD kaj malpli novaj vertebraj frakturoj ol la pacientoj kiuj ricevis ĉiutage alendronato dum la paso de 18 monatoj. 63 Ĉu teriparatido devus anstataŭigi bisfosfonian terapion kiel la traktado De elekto por pacientoj kun establita osteoporosis kiu ricevas longtempa glucocorticoid-terapio restas nekonata.

Osteoporosis kaj aliaj Kaŭzoj de Akra Osta Perdo

Inmoviligitaj pacientoj, kiel tiuj kun lastatempa medolo de la dorsa espinal aŭ cerebrovaskula evento, suferas rapidan perdon de osto, kaŭzante pli grandan riskon de frakturo, hipercalcemia kaj ofte nefrolitiasis. Ambaŭ parolaj (alendronate) 64 kaj IV (pamidronate) 65 bisphosphonate-terapio montris mildigi ĉi tiun ostan perdon kaj redukti biokemiajn markilojn de osto-resorcio. Tamen, la nombro da klinikaj provoj faritaj per ambaŭ ĉi tiuj drogoj restas malgrandaj. Tiel, fiksa efiko, impostoj de nefrolitiasis kaj longtempa sekureco restas determinitaj.

Kontraste kun la ĝeneraligita osto, kiu okazas post mobilizado, akra loka periprostika osta perdo kun asociita enplanta malfiksado estas ofta komplikaĵo en pacientoj, kiuj suferas cementan tutan koksan artroplastion. Ambaŭ alendronate66 kaj risedronate67 mildigas ĉi tiun akran periprostetan ostan perdon de la proximala femuro, kvankam la longdaŭra efiko de bisfosfonata traktado pri bontenado de implanta integreco ankoraŭ ne estis raportita.

Malsano de Paget de Osto

Dum postmenopaŭsa osteoporozo estas karakterizita per ĝeneraligita osta perdo pro pliigita osteklastaktiveco, Paget-malsano implicas 1 aŭ pli da areoj de malordigita osta restrukturado, en kiu akcelita osteklast-mediada osta resorbado estas sekvata de neperfekta osteoblasta-mediaita osta deposición. de malbone formita teksita kaj lamela osto ofte rezultigas doloron, frakturojn kaj gravan misformon, inkluzive de riverencado de pezaj longaj ostoj, kranio plilongigo aŭ multaj aliaj skeletaj misformoj. Kiel bazo de la terapio por Paget-malsano de ostoj, bifosfonatoj profunde subpremas la pliigitan ostan reabsorbadon de la malsano, ĝenerale kondukante al normaligo de seraj alkalaj fosfatazaj niveloj uzataj por kontroli la malsanon. Parola (alendronate68 kaj risedronate69) kaj IV (pamidronate70 kaj la ĵus aprobita zoledronic acid71) bifosfonatoj estas ĉiuj FDA-aprobitaj por la kuracado de Paget-malsano de osto kaj plejparte anstataŭigis pli frue FDA-aprobitaj terapioj (ne- Bitrofosfatoj kun nitrogeno kaj kalcitonino, ĉar ilia kapablo subpremi la osteklastan agadon estas supera.

Bisfosfonas en Malignanco

Multaj kanceroj estas osteotropiaj kaj metastas al la skeleto (inkludante sed ne limigitaj al primaraj malignaĵoj de brusto, prostato, pulmo aŭ reno) aŭ kreskas ĉefe ene de la osta medolo (multobla mieloma), kie ĉi tiu kresko ofte kondukas al hipercalcemia, severa osto doloro, skeleta detruo kaj patologiaj frakturoj. Efektive, la skeleto estas la plej ofta loko de metastatika malsano, kaj 90% aŭ pli da pacientoj kun progresinta kancero evoluigas skeletajn lesiojn.73

Eventoj

Por pacientoj kun kancero de mamo metastaza al osto, traktado kun IV-preparoj de pamidronato, 74-76 zoledronic acida, 77,78 kaj ibandronate79 pruvis multe malpezigi skeletan doloron kaj redukti skeletajn komplikaĵojn. El la parolaj enhavantaj nitrogeno bifosfonatoj, nur ibandronato (donita en ĉiutaga dozo de 50-mg) estis efika redukti ostan doloron kaj limigi skeletajn komplikaĵojn de kancero de mamo.

Ĉu bisfosfonia uzo havas kunan rolon en la traktado de virinoj kun mamo-kancero sed neniu evidenteco de skeletaj metastasis nuntempe estas nekonata, sed sugestas la provoka trovo, ke virinoj kun klinike limigita operebla mamo-kancero, kiu ricevis kroĉronaton por 2-jaroj, havis statistike signife reduktojn en disvolviĝo de ostaj metastasis dum ricevado de bisfosfonato, kaj reduktadoj en ĝenerala morteco kiam ili sekvis 6-jarojn. 82 Kvankam bisfosfonita terapio por virinoj ricevantaj hormonan traktadon de mamo-kancero ricevis malpli atenton, la gravan rolon de limigo de ostaj turnoj al subtenas skeletan integrecon (precipe inter premenopaŭzaj virinoj en kiuj aperis farmacologia estrógeno) estis pli ĵus agnoskita. 83 La optimumaj administraj strategioj pri administrado de bisfosfonaj respondaj al multaj disponeblaj farmacologiaj ovaraj ablataj regimentoj restas determinitaj, kvankam zol acronika kroniko (4 mg IV donita ĉiuj 6-monatoj) 84 ĵus estis pruvita malhelpi ostan perdon en premenopaŭzaj virinoj ricevantaj endokrinan terapion por hormono-sentema mamo-kancero. Same, en postmenopaŭzaj virinoj kun frua hormono-dependa mamo-kancero, ĉiusemajne parola risedronato ĵus montris malhelpi ostan perdon en tiuj ricevantaj aromatase-inhibitor-terapion.85

Prostato-kancero

La kancero de mamo karakterizas per osteolitikaj lezoj, sed skeletaj metastazoj de prostata kancero estis priskribitaj kiel osteoblasta. La rolo de pliigita osta resorbiĝo en metastaza prostatkancero lastatempe estas agnoskita. NUMO Inter la bifosfonatoj, nur pruvis zoledronan acidon malpliigi skeleton osta-rilata eventoj en viroj kun hormona-refractario prostata kancero, 87,88 kun absoluta riska redukto de 11% je 2-jaroj kompare kun placebo.

Kiel kun virinoj, kiuj suferas kemian hormonan ablacion, viroj kun hormono-respondema prostato-kancero, kiuj ricevas andrgen-privatan terapion povas profitigi per juĝa bisfosfonato. Dum kiu la terapio de la pamidronato de IV neebligis la perdon de osto tiel en la kokso kiel en la vertebra vertebraro en viroj kun kancero de prostato ne metastático kiu ricevis la agonistoterapion de hormono liberigante de la hormono, 89 ĵus aperis unu jara dozo de 4a acido zoledrónico por produkti kreskojn en la kolumno vertebral kaj la kokso BMD (anstataŭ la malkreskuloj viditaj en pacientoj kiuj ricevis placebo). Ĉi tiuj rezultoj pruvas, ke la jara IV-bisfosfona kuracado povas esti utila adjunto por subteni skeletan integrecon en androgen-privataj viroj90 kaj estas simila al rezultoj akiritaj per pli ofta dosiero. 91 Spektakla risedroato ĉe ĉiutaga dozo de 2.5-mg ankaŭ estis ĵus montrita Malhelpi BMDa perdo ĉe la kokso kaj esti asociita kun 4.9% pliigo ĉe la lumbar spine.92

Multobla Myeloma

En multobla mjelomo, klona proliferado de malignaj plasmaj ĉeloj ene de la medola kavaĵo rezultigas osteolizon kaj skeletan detruon, kio konsistigas multon da malsaneco asociita kun la malsano. Multoblaj studoj montris, ke ambaŭ pamidronato kaj zoledronia acido havas gravan rolon paliativon en reduktado de la efiko de hipercalcemio kaj skeleto. osta-rilata eventoj asociitaj kun mjelomo, 93-95 metante IV-a bifosfonatoj en la centro de nunaj terapioj por preventi kaj trakti mielom-asociitan ostan malsanon. Nuntempe neniu datumo subtenas bisphosphonate-terapion por pacientoj kun bruliganta mjelomo, mjelomo sen asociita osta malsano, aŭ monoclonal gammopatio de nedifinita signifo, nek estas parola rekomendita terapio por bifosfonato por mastrumado de skeleta malsano.

Konsiderante, ke pacientoj kun multobla mielomo havas la plej altan efikon de ONJ inter ĉiuj oncologiaj pacientoj ricevantaj bisfosfonian terapion, la elekto de bisfosfonato, dozo kaj daŭro de terapio estis la fokuso de konsiderinda debato, kunulante en klinikaj praktikaj gvidlinioj de la Amerika Socio de Kliniko Oncology96 kaj, pli ĵus, konsento pri konsento de la Mayo-Kliniko Myeloma Group97 surbaze de kompleta revizio de la evoluanta literaturo. En la deklaro de majo konsento, monata infuzaĵo de pamidronato (pro perceptita pli alta risko de ONJ en pacientoj ricevantaj zoledronan acidaĵon) estis favorita, kun ĉesigo post 2 jaroj se pacientoj sukcesas remisio kaj postulas neniun plian mikoman kuracadon. Se aktiva traktado ankoraŭ estas postulita, pamidronato povas esti daŭrigita ĉe reduktita horaro de ĉiu 3-monatoj. Kvankam la Internacia Grupo de Laboro de Myeloma ĝenerale konsentis pri la konsento de majo-konsento, la grupo sugestis, ke la terapio de pamidronato povus esti nuligita post kiam paciento estas en 1-jaro de klinika remisio kaj ke reduktita dosiera horaro ne estis indikita. 98 Tiel, kvankam bisfosfonas restas Grava aspekto de la apotekologia aliro al mieloma osta malsano, demandoj pri ilia optimuma uzo restas.

Aliaj malignajxoj

Uzo de bifosfonatoj en aliaj kanceroj malpli ofte metastaze al osto, kiel rena ĉelkancero, pruvis malrapidi la komencon kaj progreson de skeleta malsano, 99 sugestante, ke pacientoj kun klinikaj kondiĉoj malpli ofte kreditaj tuŝi la skeleton ankaŭ povas profiti de bifosfonata terapio. Nuntempe tamen limigita datuma subteno rutino uzo de bifosfonata terapio por aliaj kanceroj.

Terapio de Bisfosfonato por Infanoj

Kvankam la bisfosfonas estis uzataj plej ofte en plenkreskuloj, dum la pasinta jardeko ili fariĝis la ĉefa terapio por OI, malprofunda skeleta malordo karakterizita de multe malpliigita oma maso kaj severa fragileco, kutime rezultanta de mutacioj en la genoj por tipo I-colageno. Regimeno disvolvita de Glorieux100 de cikla IV-pamidronato (donita en 3-tagaj cikloj ĉiu 2 ĝis 4-monatoj je jara dozo de 9 mg / kg) estis uzata plej sukcese, kaŭzante 88-% pliigon en cortika dikeco, 46% Pliigo en trabecular osta volumo, 101 kaj substanca plibonigo en funkcia statuso. Pli ĵus, pluraj studoj pruvis, ke parola alendronato povas ankaŭ kaŭzi substancajn kreskojn en BMD kaj povas limigi frakturojn en OI-afektaj infanoj. 102-104 Kvankam la preciza mekanismo per kiu bisfosfonas limigas fractojn en OI, nekonata histomorfometria analizo pri ostaj biopsaj specimenoj de pacientoj kun OI pruvas pli grandajn impostojn de osto-turno, rezultante de pliigita osteoclasto rilate al osteoblast-agado, kondukante al entuta perdo de osto kun ĉiu remodelado-ciklo. 105 Per specife detenanta osteoclast-amasigitan ostan resorcion, bisfosfonoj supozeble permesas bone-formanta osteoblastojn pli da tempo Promocii ostan formadon, Kvankam en la fikso de eksternorma kolageno matrico. Efektive, histomorforfiaj analizoj pri kemiaj specimenoj de biopsiaj krestoj de pacientoj kun OI, kiuj ricevis terapion de pamidronato, montris pliiĝan kortikan dikecon kaj nombro da trabekuloj, sed ne pliiĝis en trabeka dikeco. 101,106

Kvankam la trafo de bisfosfonato estas bone establita por OI en infanoj, la datumoj estas limigitaj sur efikeco kaj risko de damaĝo kiam bisfosfonoj estas uzataj en infanoj kun osteoporosis malĉefa al kronika malsano (kiel fibrazo quística, artrito reumatoide juvenil, aŭ anorexia nervosa) aŭ en tiuj kiuj havis seriozajn brulvundojn. Freŝa sistema revizio de bisfosfonata terapio por infanoj kaj adoleskantoj kun malĉefa osteoporosis konkludis, ke tro malmultaj evidentecoj estas disponeblaj por subteni bisfosfonojn kiel norma terapio, kvankam traktado por periodoj de 3 jaroj aŭ malpli ŝajnas esti bone tolerata. 107 Bone konstruitaj studoj estas postulitaj disvolvi klarajn gvidliniojn por diagnozi kaj trakti ĉiujn formojn de osteoporosis en infanoj.108

Fine, donita la longa skeleta duonvivado de bisfosfonoj kaj evidenteco, ke pamidronato troviĝas en urina specimenoj ĝis 8 jaroj post administrado, 109 prizorgo estas garantiita kiam konsiderante bisfosfonan traktadon por ĉu adoleskantoj aŭ junaj knabinoj kiuj atingos reproduktan maturecon ene de jardeko de traktado. Nuntempe, nur limigitaj, anekdotaj datumoj taksis la sekurecon de longtempa pamidronato 110 aŭ alia bisfosfonata traktado dum feta evoluo.

D-ro Jimenez Blanka Ŝildo

Bisfosfonoj en klinika praktiko estas uzataj por trakti osteoporosis, la malsanon de Paget de la osto, osta metastasis, multobla mielomo kaj aliajn sanajn aferojn kun malfortaj ostoj. Kvankam bisfosfonoj estas rekomenditaj kiel unu el la unuaj-traktadoj por post-menopaŭzo osteoporosis, esploraj studoj antaŭe diskutis la adversajn efikojn de ĉi tiu klaso de drogoj / kuraciloj. Estas esenca por pacientoj paroli kun sia kuracisto pri la traktado-ebloj pri siaj vundoj kaj / aŭ kondiĉoj.

D-ro Alex Jimenez DC, CCST Insight

Klinikaj Interesoj Asociitaj kun Bisfosfonata Terapio

Osteonecrosis de la Makzelo

Inter eblaj adversaj klinikaj eventoj asociitaj kun la uzo de bifosfonatoj, neniu ricevis pli grandan atenton ol ONJ. Kiel reviziite de Woo et al, 111 preskaŭ ĉiuj ONJ-kazoj (94%) estis priskribitaj en pacientoj ricevantaj altajn dozojn de IV-bifosfonatoj (ĉefe zoledronic acid kaj pamidronate) por onkologiaj kondiĉoj. Prevalencia in pacientoj kun mjelomo variis de 7% al 10%, dum ĝis 4% de pacientoj kun mama kancero evoluigis ONJ.111,112 Pli lastatempe, tamen, reduktita doz-horaro en pacientoj kun mjelomo, en kiu IV-bifosfonato ricevis ĉiumonate por 1-jaro kaj tiam ĉiu 3-monatoj poste montris malpliigi la efikon de ONJ kompare kun ĉiumonataj bifosfonataj infuzaĵoj.

Pro tio ke la efiko de ONJ estas taksita kiel 1 al 10 per 100 oncology-pacientoj, la risko de ONJ ŝajnas esti sube pli malalta inter pacientoj ricevantaj parola bisfosfonato-terapio por osteoporosis, kun estimita efiko de proksimume 1 en 10,000 al 1 en 100,000 pacienca traktado jaroj, kvankam ĉi tiu takso estas bazita sur nekompletaj datumoj.114 Asociitaj riskaj faktoroj ŝajnas esti malriĉa parola higieno, historio de dentaj proceduroj aŭ dentadura uzo, kaj daŭrigita ekspozicio al altaj IV-bisfosfonaj dozoj. 115,116 Ĉu kombinita kemioterapio aŭ glucocorticoida uzo kondukas al Pli granda risko de ONJ estas nekonata. 117 Unufoje establita, zorgo pri ONJ estas plejparte subtenema, kun antisepsaj parolaj rinsoj, antibióticos kaj limigita kirurgia malbrideco kiel necese kondukas al resanigo en plej multaj kazoj.118 Kvankam evidentecaj gvidlinioj en ĉi tiu tempo ne estis establita por iu sola maligno aŭ bisfosfonato, zorga atento al denta higieno inkluzive de parola kavo ekzameno por aktivaj aŭ antaŭvidataj dentaj aferoj, antaŭ ol la bisfosfonata iniciato kaj tra traktado, verŝajne estos plej grava.

Kvankam la uzo de bisfosfonoj kaj disvolviĝo de ONJ estis temporalmente asociita, kaŭza rilato ne estis identigita. Tiel, malgraŭ la kreskanta scienca literaturo, kiu evoluis ekde la asocio inter bisfosfonata terapio kaj ONJ unue raportis en 2003,119 multaj fundamentaj demandoj restas senrespondaj. Kiel unua paŝo en ĉi tiu procezo, taska forto kunvokita de la Amerika Socio por Halo kaj Minerala Esploro ĵus donis normigitan difinon de ONJ kiel ĉeesto de elmontrita osto en la maxilofacia regiono kiu ne sanigas ene de 8 semajnoj post identigo de sano prizorgi profesian.114 Donita la nuna malplenigo de informoj pri la vera efiko, riska faktoroj, kaj klinika aliro al ambaŭ antaŭzorgo kaj traktado, preclinikaj bazaj kaj bestoj, same kiel bone desegnitaj klinikaj provoj, estas necesaj por identigi pacientojn pliigitajn risko de disvolviĝo de ONJ kaj pli plene komprenas la asocion inter bisphosphonate therapy kaj ONJ.

Ferolacio auricular

Krom la maltrankvilo por ONJ, alia maltrankvilo kun bisfosfonata terapio, kiu ĵus eliris al la lumo, estas atracia fibrilado. En la provo pri la frakcia frakcio de HORIZON, en kiu la pacientoj estis traktataj ĉiujare kun la 4-a acida zoledrona, konstatata kresko de la efiko de serioza atrofia fibrilado (difinita kiel eventoj rezultantaj en hospitalizado aŭ malkapablo aŭ juĝita esti mortigata) estis notita.14 La etiologio de ĉi tiu electrofisiologia anormalidad estas nekonata. Ĉu aliaj bizfosfonaj preparoj estas asociitaj kun pliigitaj impostoj de atrialfibrilado nuntempe nekonataj, sed freŝa post-analizo de datumoj de la fundamentaj Fracturaj Intervenaj Trials120 kaj de granda populacio-bazita kazela studo121 sugestas korelacion inter alendronata administrado kaj iomete pliigita efiko de atrialfibrilado, kvankam pli granda populacio-bazita kaz-kontrolo-studo montris neniun evidentecon de pliigita risko de atrialfibrilado aŭ fluttero kun alendronato uzo.122 Ĝis nun, maltrankviloj por atrialfibrilado ne ŝajnas etendi al pacientoj ricevantaj risedronate, 123 nek estis pliigita imposto de atrialfibrilado vidita en la HORIZON Recurrent Fracture Trial, en kiu pacientoj ricevis 4-a zoledronan acidon post koksa fracturo.38 Klare, pli da studoj ekzamenantaj la potencialan rilaton inter bisfosfonia uzo kaj atrialfibrilado estas garantiitaj, kiel estas koncentritaj diskutoj inter klinikoj kaj pacientoj La nuntempe administrita kun aŭ konsideranta iniciacion de bisphosphonate traktado.

Malobservo de Ostoj

Pro tio ke la bisfosfonas detenas la aktivecon de la osteoclasto, estis iu maltrankvilo kiu la traktado de la bisfosfonato daŭrigita portas al "osto frostigita", kiu karakterizas por la troa forigo de la remodelación de ostoj, la kapableco por ripari microfracturas esqueléticas kaj pli malforta esquelética. Kvankam pliigitaj impostoj de mikrofraktadoj estis trovitaj en hundoj traktataj kun altaj dozoj de bisfosfonatoj, 124 ĉi tiu trovo ne ŝajnas esti komuna inter postmenopaŭzaj virinoj kun osteoporosis traktata kun aŭ parola aŭ IV-bisfosfona terapio, 22,125 kvankam izolitaj kazoj de severe elstara osto kaj La frakcioj asociitaj estis raportitaj.126,127 Tamen, la optimuma daŭro de la bisofosfonia terapio por postmenopaŭzo osteoporosis, kaj preskaŭ ĉiuj aliaj kondiĉoj por kiuj uzas bisfosfonojn, restas neklara.

Hipocalcemia

La hipocalcemia post la administrado de bisfosfonato ofte sekvas IV-infuzaĵon kaj povas okazi en pacientoj kun altaj impostoj de osteoclast-mediata osto-resorpigo (kiel ekzemple en pacientoj kun ĉu malsanulo de Paget bone de bone 128 aŭ substanca skeleta tumoro-ŝarĝo 129), antaŭe nekonata hipoparatiroidismo, 130 difektita rena funkcio , aŭ hipovitaminosis D antaŭ traktado.131-Traktado estas plejparte subtenema, kun kalcio kaj vitamino D-suplementoj laŭdeve.

Akra Inflama Respondo

Proksimume 10% al 30% de pacientoj ricevantaj sian unuan nitrogenon kun bisfosfonita infuzo spertos akran fazan reagon, plej ofte karakterizita per transira pyrexia kun asociitaj myalgioj, artralgioj, kapdoloroj kaj simptomoj de gripo. Ĉi tiu imposto malpliiĝas de pli ol duono kun ĉiu posta infuzaĵo, tia ke takso de 2.8% estis trovita post la tria infuzaĵo en la provo de HORIZON.14 La akra faza respondo estas la rezulto de proinflamatoria citoĉina produktado per ekstercentra sango γδ T Ĉeloj. 132a Pretremento kun histamina-ricevantaj antagonistoj aŭ antipirretikoj povas redukti la efikon kaj severecon de simptomoj inter la susceptibles pacientoj. Foje, corticosteroides estas de profito.

Malofta malfavora efiko de bisfosfonata terapio, pri kiu kuracistoj devas konscii, estas okula inflamo (kunjunkcio, uveitis, episkleritoj kaj skleritoj). Ĉi tiu komplikaĵo estis trovita per ambaŭ parolaj kaj IV-bisfosfonata terapio. En la plej granda retrospekta studo ĝis nun, la efiko de proksimume 0.1% estis trovita en pacientoj traktataj per parola ribelo. 133 Feliĉe, la simptomoj de la okuloj kutime solvas ene de kelkaj semajnoj post la disfalo de bisfosfonato.

Severa Doloro Musculoskeletal

Kvankam ĉiuj pretaj parolaj kaj bisfosfonaj listoj listigas miksaŭstan doloron kiel ebla malutila efiko en siaj preskribantaj informoj, Usono FDA ĵus elsendis atentigon reliefigante la eblon de severa, senkapabliga muskola kemia doloro, kiu povas okazi en iu momento post la iniciato de bisfosfona terapio. 134 Ĉi severa musculoskeletal doloro estis malsama de la akra faza respondo priskribita antaŭe. Malmultaj ol 120-kazoj estis raportitaj de malfrua 2002 por alendronato kaj meze-2003 por risedronate entute.135 En ĉi tiu tempo, ambaŭ riska faktoroj por kaj efiko de ĉi tiu adversa efiko estas nekonataj.

Aliaj Potencaj Komplikoj de Bisfosfonata Terapio

Aliaj komplikaĵoj asociitaj kun la uzo de parolaj kaj IV-bisfosfonaj terapioj estas bone agnoskitaj. Krizo kaj erozio esofagaj povas okazi per parola bisfosfonata terapio, precipe en pacientoj kun konata malsano de refluo gastroesofágica aŭ strikteco de esofago. Strikta bontenado de rekta pozicio por 30 ĝis 60-minutoj post ingestaĵo kun plena glaso da akvo, depende de la parola bisfosfonato, kaj la uzo de semajna prefere ol ĉiutagaj preparoj estas eble verŝajne limigi la riskon de malfavoraj efikoj. Por pacientoj nekapablaj toleri parolajn bisfosfonojn, IV preparoj (kiel antaŭe rimarkis) nun estas FDA aprobitaj kaj ne asociitaj kun gastroesofágia kolero.

Bisfosfonaj dozoj kaj infuzaĵaj indicoj devus esti ĝustigitaj por pacientoj kun modera al severa rena insuficiencia. Se uzata en pacientoj kun creatinevaloraj valoroj pli malaltaj ol 30 mL / min, bisfosfonoj devas esti zorgeme uzata. Aparte en pacientoj, kiuj ricevas 4a preparo, bisfosfonoj povas konduki al rapida difekto de rena funkcio, 136,137 verŝajna pro ilia loka amasigo en la reno. Por pacientoj kun rena insuficiencia kiu ricevas 4-bisfosfonian terapion, rena funkcio ambaŭ antaŭ kaj post droga administrado devas esti determinita. En pacientoj kun milda al modera rena difekto, parolaj bisfosfonoj malofte kaŭzas plian difekton en rena funkcio, verŝajne pro ilia malriĉa absorción tra la gastrointestinalo kaj tiel limigita baldaŭ biodisponteco.

Demandoj ne solvitaj

Bisfosfonoj estis kaj daŭre uzataj por aliaj kondiĉoj sen fizika indiko por terapio. Kiel ili rimarkis, ĉi tiuj inkluzivas diversajn paediatrajn loĝantojn kun malalta osto-maso, fractoj de incidentoj kaj daŭra senmovebleco. Multaj sana premenopaŭzaj virinoj kun aŭ radiografia osteopenia aŭ osteoporosis sen frakturoj kaj postmenopaŭzaj virinoj kun osteopenia sed sen frakturoj nun ricevas bisfosfonian terapion. Ĝis pliaj studoj traktas ĉi tiujn gravajn demandojn pri kliniko, estas grave diri tiajn pacientojn, ke ni nuntempe malhavas sufiĉajn datumojn de bone kontrolitaj klinikaj provoj por determini ĉu profitoj aŭ riskoj supozataj kun ĉi tiuj farmacologiaj intervenoj.

Rolo de Kalcio kaj Vitamino D

Malgraŭ la bonaj intencoj de multaj praktikistoj limigi fractojn en siaj pacientoj instigante bisfosfonian terapion, la gravecon certigi taŭgan vitaminon D kaj kalcionan antaŭ ol kaj post komencado de bisfosfata terapio estas ofte pretervidita. Hipovitaminosis D estas komuna inter multaj pacientaj loĝantaroj, kiuj ankaŭ estas preskribitaj de bisfosfonato kaj estas aparte komuna inter maljunaj pacientoj, kiuj ofte havas limigitan sunan ekspozicion, malpliigitan dieton, aŭ iom da rena difekto. Ĉi tiu vitamino D insuficiencia aŭ manko limigas dietajn absorción de kalcio, kondukante al malĉefa hiperrapiroidismo kaj perdo de skeleta kalcio por subteni normocalcemia. Sekve, inter maljunaj virinoj kun osteoporosis, la persistado de malĉefa hiperparatiroidismo malpliigis la kreskon de BMD en la lumbar spino en respondo al semajna alendronato. 138 Kvankam nuntempe disponeblaj datumoj proponas neniun konsenton pri optimumaj serumaj niveloj de 25-hydroxyvitamin D, nivelo de 30 ng / ml (75 nmol / L) aŭ pli ĝenerale konsideras taŭga; Vitologio D ebrieco okazas nur kiam niveloj estas pli altaj ol 150 ng / mL (374 nmol / L) .139 Por pli kompleta revizio de la rolo de vitamino D en bontenado de skeleta sano kaj por rekomendoj por vitamino D anstataŭaĵo, bonvolu raporti al la bonega freŝa recenzo de Holick.139

Kvankam gvidlinioj por bontenado de optimumaj vitaminoj D-niveloj ŝanĝiĝis substance, ĉar ni estimas, ke la insuficiencia kaj manko de vitamino D efikas multe pli grandan parton de la loĝantaro ol antaŭe rekonita, rekomendoj por optimuma kalcio-ingeso estis modifitaj nur iomete post kiam alparolata spertulo panelo kunvokita de la Naciaj Mezlernejoj de Sano en 1994.140 La panelo finis ke optimuma kalcio estas taksita kiel 1000 mg / d por ambaŭ premenopaŭzaj kaj postmenopusaj virinoj ricevantaj estrogenan rerapioterapion kaj 1500 mg / d por postmenopaŭzaj virinoj ne ricevantaj estrógenos. Homoj pli junaj ol 65 jaroj estis taksataj postuli 1000 mg / d de kalcio kaj viroj pli malnovaj ol 65 jaroj postuli 1500 mg / d.140 Pli freŝaj rekomendoj de la Nacia Osteoporosis Foundation sugestis kalcion-ingeson de 1000 mg / d por ambaŭ viroj kaj virinoj pli junaj ol 50 jaroj, kun pliigo al 1200 mg / d de aĝo 50 jaroj pluen. 141 Ĉi tiuj rekomendoj estas konsekvencaj kun tiuj de la Food and Nutrition Board de la Instituto de Medicino. 142 Pliaj rekomendoj por kalcio estas en detalaj infanoj. en la gvidlinioj de la Nacia Mezlernejo de Sano kaj Instituto de Medicino. 140,142

konkludo

Ekde ilia enkonduko al klinika praktiko, bisfosfonatoj transformis la klinikan prizorgon de aro de skeletaj malsanoj karakterizitaj per troa osteoklasto-mediaciita ostreorito. Sekve, la klera kaj prudenta uzo de bifosfonatoj donas klaran klinan avantaĝon al atente elektitaj pacientoj pezas la riskoj asociitaj kun bifosfonata uzo. Prizorgado de taŭga kalcio kaj vitamino D estas decida por ĉiuj pacientoj ricevantaj terapion kun bifosfonato.

Dankojn

Ni dankas James M. Peterson por helpo kun la ciferoj.

Preparado de ĉi tiu artikolo estis apogita fare de Mayo Career Development Award al D-ro Drake.

D-ro Khosla ricevis esploradon de Procter & Gamble kaj funkciis en la konsilantaro por Novartis.

glosaro

  • ATP - adenosina trifosfato
  • BMD - Osta minerala denseco
  • DXA - duobla energio x-radia absorptiometrio
  • FDA - Manĝaĵo kaj Medicina Administrado
  • GIO - osteoporosis inducita de glucocorticoides
  • HORIZON - Sanaj rezultoj kaj Redukta Efiko kun Zoledronic Acid Unu Jare
  • IV - intravenosa
  • OI - osteogenesis imperfecta
  • ONJ - osteonekrozo de la makzelo
  • PPi - neorganika pirofosfato
  • PTH - hormono paratiroidea
  • WHI - Virinaj Sanaj Iniciato

Piednotoj

Individuaj reprintoj de ĉi tiu artikolo ne estas haveblaj.

Laŭ la artikolo supre, kvankam la uzado de bisfosfonoj en klinika praktiko provizas al kuracistoj kun novaj traktado-opcioj por skeletaj malordoj, pliaj esploroj studas ankoraŭ postulataj. Informoj referencitaj de la Nacia Centro pri Bioteknologia Informo (NCBI). La amplekso de niaj informoj estas limigita al kiropractiko tiel kiel al dorsaj damaĝoj kaj kondiĉoj. Por diskuti la aferon, bonvolu peti D-ro Jimenez aŭ kontakti nin ĉe 915-850-0900 .

Kuraĝita de doktoro Alex Jimenez

1. Russell RG. Bifosfonatoj: de benko ĝis lito. Ann NY Acad Sci. 2006: 1068: 367-401. [PubMed]
2. Fleisch H, Russell RG, Straumann F. Efiko de pirofosfato sur hidroxiapatito kaj ĝiaj implikaĵoj en kalcia homeostazo. Naturo. 1966; 212 (5065): 901-903. [PubMed]
3. Russell RG, Muhlbauer RC, Bisaz S, Williams DA, Fleisch H. La influo de pirofosfato, condensitaj fosfatoj, fosfonatoj kaj aliaj fosfataj komponaĵoj sur la dissolvo de hidroxiapatito in vitro kaj sur osto resorĝas induktita de paratiroideo hormono en histokulturo kaj en tiroparathyroidectomised ratoj . Calcif Tissue Res. 1970; 6 (3): 183-196. [PubMed]
4. Plotkin LI, Weinstein RS, Parfitt AM, Roberson Psychokinesis, Manolagas SC, Bellido T. Antaŭzorgo de osteocitoj kaj osteoblastoj apoptozo de bisfosfonatoj kaj calcitonino. J Clin Invest. 1999; 104 (10): 1363-1374. [PMC libera artikolo] [PubMed]
5. Plakoj LI, Aguirre JI, Kousteni S, Manolagas SC, Bellido T. Bifosfonatoj kaj estrogenoj malhelpas osteocitojn apoptozon per distingaj molekulaj mekanismoj laŭflue de eksterĉela signal-reguligita kinase aktivigo. J Biol Chem. 2005 Feb 25; 280: 7317-7325. Epub 2004 Dec 6. [PubMed]
6. Dunford JE, Thompson K, Coxon FP, kaj aliaj. Rilatoj de strukturo-agado por inhibicio de farnesil-difosfato-sintaza en vitro kaj inhibicio de osta resorbado en vivo per nitrogeno-enhavantaj bisfosfonatoj. J Pharmacol Exp. 2001; 296 (2): 235-242. [PubMed]
7. Kavanagh KL, Guo K, Dunford JE, kaj aliaj. La molekula mekanismo de nitrogen-enhavantaj bisfosfonatoj kiel antiosteoporosis drogoj. Proc Natl Acad Sci Usona A. 2006 May 16; 103 (20): 7829-7834. Epub 2006 majo 9. [PMC libera artikolo] [PubMed]
8. Halo A. Rho GTPasoj kaj la akcitoskeleto. Scienco. 1998; 279 (5350): 509-514. [PubMed]
9. Luckman SP, Hughes DE, Coxon FP, Graham R, Russell G, Rogers MJ. Bitsulfosfonatoj kiuj enhavas nitrogenon malhelpas la vojon de mevalonato kaj malhelpas post-tradukan preniladon de proteinoj ligantaj GTP, inkluzive de Ras. J Bone Miner Res. 1998; 13 (4): 581-589. [PubMed]
10. Rizzoli R, Greenspan SL, Bone GIII, et al. Alendronate Once-Weekly Study Group. Dujaraj rezultoj de unufoja semajna administrado de alendronato 70 mg por la kuracado de postmenopaŭsa osteoporozo. J Bone Miner Res. 2002; 17 (11): 1988-1996. [PubMed]
11. Bruna JP, Kendler DL, McClung MR, kaj aliaj. La efikeco kaj toleremo de risedronato unufoje semajne por la kuracado de postmenopaŭsa osteoporozo. Calcif Tissue Int. 2002 Aŭgusto; 71 (2): 103-111. Epub 2002 Jun 27. [PubMed]
12. Cremers SC, Pillai G, Papapoulos SE. Farmakokinetiko / farmakodinamiko de bifosfonatoj: uzo por optimumigo de intermita terapio por osteoporozo. Clin Pharmacokinet. 2005; 44 (6): 551-570. [PubMed]
13. Reid IR, Brown JP, Burckhardt P, kaj aliaj. Intraveksa zoledronic acido en postmenopaŭzaj virinoj kun malalta osta mineraldenseco. N Engl J Med. 2002; 346 (9): 653-661. [PubMed]
14. Nigra DM, Delmas PD, Eastell R, et al. HORIZON Pivotal Fracture Trial. Unufoje jara zoledrina acido por kuraci postmenopaŭdan osteoporozon. N Engl J Med. 2007; 356 (18): 1809-1822. [PubMed]
15. ,An-SA, Kanis-JA, Vasikaran S, kaj aliaj. Elimino kaj respondoj biokemiaj al alendronato intravenoso en osteoporosis postmenopausia. J Bone Miner Res. 1997; 12 (10): 1700-1707. [PubMed]
16. Lin JH. Bifosfonatoj: revizio de iliaj farmakokinetaj ecoj. Osto. 1996; 18 (2): 75-85. [PubMed]
17. Penningvan Beest FJ, Goettsch WG, JA Erkens, Herings RM. Determinantoj de persisto kun bifosfonatoj: studo en virinoj kun postmenopaŭsa osteoporozo. Clin Ther. 2006; 28 (2): 236-242. [PubMed]
18. Rossini M, Bianchi G, Di Munno O, et al. Osteoporozo en Klinika Praktiko (TOP) Studgrupo. Determinantoj de aliĝo al osteoporozo kuracado en klinika praktiko. Osteoporaj Mez. 2006; 17 (6): 914-921. Epub 2006 Mar 15. [PubMed]
19. Yood RA, Emani S, Reed JI, Lewis BE, Charpentier M, Lydick E. Respekto al farmakologia terapio por osteoporozo. Osteoporaj Mez. 2003 Dec; 14 (12): 965-968. Epub 2003 Sep 19. [PubMed]
20. Siris ES, Harris ST, Rosen CJ, kaj aliaj. Konsekvencoj al bifosfonatoterapio kaj fraktoftecoj en osteoporozaj virinoj: rilato al vertebraj kaj nevertebraj frakturoj de 2-usonaj pretendaj datumbazoj. Mayo Clin Proc. 2006; 81 (8): 1013-1022. [PubMed]
21. Carr AJ, Thompson PW, Cooper C. Faktoroj asociitaj kun adherado kaj persisteco al bisfosfonata terapio en osteoporozo: transversa enketo. Osteoporaj Mez. 2006; 17 (11): 1638-1644. Epub 2006 Aug 1. [PubMed]
22. Boivin GY, ĉefministro Chavassieux, Santora AC, Yates J, Meunier PJ. Alendronato pliigas ostostraton per pliigo de la meza grado de mineraligo de osta histo en osteoporozaj virinoj. Osto. 2000; 27 (5): 687-694. [PubMed]
23. Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, kaj aliaj. Skribgrupo por la esploristoj de la Women's Health Initiative. Riskoj kaj avantaĝoj de estrogeno plus progestin en sanaj post-menopaŭzaj virinoj: ĉefaj rezultoj De la Iniciato pri Virina Sano randomigita kontrolita testo JAMA. 2002; 288 (3): 321-333. [PubMed]
24. Nigra DM, Cummings SR, Karpf DB, et al. Grupo pri Erara Interveno de Frakturo. Provo hazarda de efekto de alendronato sur risko de frakturo en virinoj kun ekzistantaj vertebraj frakturoj. Lanceto. 1996; 348 (9041): 1535-1541. [PubMed]
25. Cummings SR, Nigra DM, Thompson DE, et al. Efiko de alendronato pri risko de frakturo en virinoj kun malalta osta denseco sed sen vertebraj frakturoj: rezultoj de la Juĝo de Interveno de Frakturo. JAMA. 1998; 280 (24): 2077-2082. [PubMed]
26. Harris ST, Watts NB, Genant HK, kaj aliaj. Vertebreca Efikeco Kun Risedronate Terapio (VERT) Studa Grupo. Efikoj de risedronata kuracado pri vertebraj kaj nevertebraj frakturoj en virinoj kun postmenopaŭsa osteoporozo: hazarda kontrolita elprovo. JAMA. 1999; 282 (14): 1344-1352. [PubMed]
27. McClung MR, Geusens P, Miller PD, et al. Stud-Grupo pri Intervena Programaro. Efiko de risedronato pri la risko de koksofrakso en maljunaj virinoj. N Engl J Med. 2001; 344 (5): 333-340. [PubMed]
28. Liberman UA, Weiss SR., Broll J, kaj aliaj. Alendronate-Faza III Osteoporozeca Traktado-Studgrupo. Efiko de buŝa alendronato pri osta mineraldenseco kaj la efiko de frakturoj en postmenopaŭsa osteoporozo. N Engl J Med. 1995; 333 (22): 1437-1443. [PubMed]
29. Delmas PD, Recker RR, Chesnut CH, III, et al. Ĉiutaga kaj intermita parola ibandronato normaligas ostan spuron kaj provizas signifan redukton en verta fera risko: rezultoj de la BONE-studo. Osteoporaj Mez. 2004 Oct; 15 (10): 792-798. Epub 2004 Apr 8. [PubMed]
30. Chesnut IC, III, Skag A, Christiansen C, kaj aliaj. Ostaoporozo de Ibandronato por Parola Vertebreca Frakcia Procezo en Nordameriko kaj Eŭropo (BONE). Efikoj de buŝa ibandronato administritaj ĉiutage aŭ intermite pri frakteca risko en postmenopaŭsa osteoporozo. J Bone Miner Res. 2004 Aŭgusto; 19 (8): 1241-1249. Epub 2004 Mar 29. [PubMed]
31. Riggs BL, Melton LJ., III Osta spuro gravas: la traktado kun raloxifeno-paradokso de dramecaj malpliiĝoj en vertebraj frakturoj sen proporciaj pliiĝoj en osta denseco [redaktado] J Bone Miner Res. 2002; 17 (1): 11-14. [PubMed]
32. Osto HG, Hosking D, Devogelaer JP, kaj aliaj. Alendronate-Faza III Osteoporozeca Traktado-Studgrupo. Dek jarojn da sperto kun alendronato por osteoporozo en postmenopaŭzaj virinoj. N Engl J Med. 2004; 350 (12): 1189-1199. [PubMed]
33. Orwoll E, Ettinger M, Weiss S, et al. Alendronato por traktado de osteoporozo ĉe viroj. N Engl J Med. 2000; 343 (9): 604-610. [PubMed]
34. Finkelstein JS, Leder BZ, Burnett SM, et al. Efikoj de teriparatido, alendronato, aŭ ambaŭ pri osta spezo en osteoporozaj viroj. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Aŭgusto; 91 (8): 2882-2887. Epub 2006 majo 9. [PubMed]
35. Kurland ES, Heller SL, Diamond B, McMahon-DJ, Cosman F, Bilezikian JP. La graveco de bisphosphonate-terapio en konservado de osta maso ĉe viroj post terapio kun teriparatido [homa paratiroido hormono (1-34)] Osteoporos Int. 2004 Dec; 15 (12): 992-997. Epub 2004 Jun 3. [PubMed]
36. Nigra DM, Schwartz AV, Ensrud KE, et al. Grupo de Esploro FLEX. Efikoj de daŭrigo aŭ ĉesigo de alendronato post 5-jaroj de kuracado: la Frakcia Interveno-Juĝo Longtempa Etendaĵo (FLEX): hazardigita testo. JAMA. 2006; 296 (24): 2927-2938. [PubMed]
37. Delmas PD, McClung MR, Zanchetta JR, kaj aliaj. Efikeco kaj sekureco de risedronato 150 mg unufoje monate dum la traktado de postmenopaŭsa osteoporozo. Osto. 2008 Jan; 42 (1): 36-42. Epub 2004 Jun 3. [PubMed]
38. Lyles KW, Colon-Emeric CS, Magaziner JS, et al. HORIZON Recurrent Frialure Trial. Zoledronic acid kaj klinikaj frakturoj kaj morteco post koksofrakso. N Engl J Med. 2007 Nov 1; 357 (18): 1799-1809. Epub 2007 Sep 17. [PubMed]
39. McClung M, Recker R, Miller P, kaj aliaj. Intraveksa zoledronic acid 5 mg en la kuracado de postmenopaŭzaj virinoj kun malaltaj ostaj denseco antaŭe traktitaj kun alendronato. Osto. 2007 Jul; 41 (1): 122-128. Epub 2007 Mar 24. [PubMed]
40. Greenspan SL, Emkey-RD, Osto HG, kaj aliaj. Signifaj diferencaj efikoj de alendronato, estrogeno aŭ kombina terapio pri la indico de osta perdo post ĉesigo de kuracado de postmenopaŭsa osteoporozo: hazarda, duobla blinda, placebo-kontrolita testo. Ann Intern Med. 2002; 137 (11): 875-883. [PubMed]
41. Compston JE, Watts NB. Kombina terapio por postmenopaŭsa osteoporozo. Clin Endocrinol (Oxf) 2002; 56 (5): 565-569. [PubMed]
42. Finkelstein JS, Klibanski A, Schaefer EH, Hornstein-MD, Schiff Mi, Neer RM. Hormono paratiroidea por la antaŭzorgo de osta perdo induktita de estrogenefiko N Engl J Med. 1994; 331 (24): 1618-1623. [PubMed]
43. Neer RM, Arnaud KD, Zanchetta JR, et al. Efiko de paratiroido-hormono (1-34) sur frakturoj kaj osta mineraldensa en virinoj postmenopaŭzaj kun osteoporozo. N Engl J Med. 2001; 344 (19): 1434-1441. [PubMed]
44. Cosman F, Nieves J, Zion M, Woelfert L, Luckey M, Lindsay R. Ĉiutaga hormono kaj paratiroidea ciklo en virinoj ricevantaj alendronaton. N Engl J Med. 2005; 353 (6): 566-575. [PubMed]
45. Nigra DM, Greenspan SL, Ensrud KE, et al. PaTH Studaj Enketistoj. La efikoj de paratiroido-hormono kaj alendronato sole aŭ kombine en postmenopaŭsa osteoporozo. N Engl J Med. XNUMO Sep 2003 (25): 349-13. Epub 1207 Sep 1215. [PubMed]
46. Finkelstein JS, Hayes A, Hunzelman JL, Wyland JJ, Lee H, Neer RM. La efikoj de paratiroido, alendronato, aŭ ambaŭ ĉe viroj kun osteoporozo. N Engl J Med. XNUMO Sep 2003 (25): 349-13. Epub 1216 Sep 1226. [PubMed]
47. Rittmaster RS, Bolognese M, Ettinger MP, et al. Plibonigo de osta maso en osteoporozaj virinoj kun paratiroido hormono sekvata de alendronato. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85 (6): 2129-2134. [PubMed]
48. Nigra DM, Bilezikian JP, Ensrud KE, et al. PaTH Studaj Enketistoj. Unu jaro da alendronato post unu jaro da paratiroido hormono (1-84) por osteoporozo. N Engl J Med. 2005; 353 (6): 555-565. [PubMed]
49. Curtis JR, Westfall AO, Allison J, kaj aliaj. Defioj por plibonigi la kvaliton de osteoporozaj prizorgoj de longdaŭraj glokokortikozaj uzantoj: prospera hazarda testo. Arch Intern Med. 2007; 167 (6): 591-596. [PubMed]
50. de Nijs RN, Jacobs JW, Lems WF, et al. HALTA Enketistoj. Alendronato aŭ alfacalcidol en ostropsoza induktita de glucocorticoido. N Engl J Med. 2006; 355 (7): 675-684. [PubMed]
51. Van Staa TP, Geusens P, Zhang B, Leufkens HG, Boonen A, Cooper C. Individua risko al frakturo kaj la kosto-efikeco de bisfosfonatoj en pacientoj uzantaj parolajn glikortikoikojn. Reŭmatologio (Oksfordo) 2007 Mar; 46 (3): 460-466. Epub 2006 Aug 9. [PubMed]
52. Boutsen Y, Jamart J, Esselinckx W, Stoffel M, Devogelaer JP. Primara preventado de osteoporozo induktita de glukokortikoido kun intermita intravena pamidronato: hazarda testo. Calcif Tissue Int. 1997; 61 (4): 266-271. [PubMed]
53. Ringe JD, Dorst A, Faber H, Ibach K, Sorenson F. Intermetaj intravenaj ibandronataj injektoj reduktas la vertebrajn frakturajn riskojn en kortikosteroide-osteoporozo: rezultoj de longdaŭra komparita studo. Osteoporaj Mez. 2003 Oct; 14 (10): 801-807. Epub 2003 Aug 28. [PubMed]
54. Krieg MA, Seydoux C, Sandini L, et al. Pamidronato intravenoso kiel traktado de osteoporozo post transplanta koro: prospera studo. Osteoporaj Mez. 2001; 12 (2): 112-116. [PubMed]
55. Kokoso M, Glicklich D, Faugere MC, et al. Antaŭzorgo de osta perdo en rena transplantaj ricevantoj: prospera, hazarda testo de intravena pamidronato. J Am Soc Nephrol. 2003; 14 (10): 2669-2676. [PubMed]
56. Aris RM, Lester GE, Renner JB, et al. Efikeco de pamidronato por osteoporozo en pacientoj kun kisma fibroso post pulma transplanto. Am J Respir Crit Care Med. 2000; 162 (3 pt 1): 941-946. [PubMed]
57. Grotz W, Nagel C, Poeschel D, et al. Efiko de ibandronato sur osta perdo kaj rena funkcio post rena transplanto. J Am Soc Nephrol. 2001; 12 (7): 1530-1537. [PubMed]
58. Giannini S, D'Angelo A, Carraro G, et al. Alendronato malhelpas plian ostan perdon en rena transplanta ricevanto. J Bone Miner Res. 2001; 16 (11): 2111-2117. [PubMed]
59. Tauchmanova L, Ricci P, Serio B, kaj aliaj. Mallongdaŭra zoledronic acid-kuracado pliigas ostan mineraldensecon kaj medullonajn klonogenajn fibroblastajn generintojn post alogena ties ĉelplantoj. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Feb; 90 (2): 627-634. Epub 2004 Nov 16. [PubMed]
60. Grigg AP, Shuttleworth P, Reynolds J, kaj aliaj. Pamidronato reduktas osta perdo post alogena telo-ĉela transplantado. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct; 91 (10): 3835-3843. Epub 2006 Jul 11. [PubMed]
61. D'Souza AB, Grigg AP, Szer J, Ebeling PR. Zoledronia acido malebligas ostan perdon post alogeneja hematopoemia ĉela transplantado. Intern Med J. 2006; 36 (9): 600-603. [PubMed]
62. Yao S, McCarthy PL, Dunford LM, kaj aliaj. Alta prevalencia de osteopenia / osteoporosis de frua komenco post transplantas alogeno de ĉeloj patrino kaj pliboniĝo post la terapio bifosfonato. Transplantas de Osta Medolo. 2008 Feb; 41 (4): 393-398. Epub 2007 Nov 12. [PubMed]
63. Saag KG, Shane E, Boonen S, kaj aliaj. Teriparatide aŭ alendronato en osteoporozo induktita de glucocorticoido. N Engl J Med. 2007; 357 (20): 2028-2039. [PubMed]
64. Gilchrist NL, Frampton CM, Acland RH, et al. Alendronato malhelpas ostan perdon en pacientoj kun akra medolo: damaĝo-blinda, placebo-kontrolita. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Apr; 92 (4): 1385-1390. Epub 2007 Jan 16. [PubMed]
65. Nance PW, Schryvers O, Leslie W, Ludwig S, Krahn J, Uebelhart. Intraveja pamidronato malpliigas ostan densecperdon post akuta spina medsuzo. Arch Phys Med Rehabil. 1999; 80 (3): 243-251. [PubMed]
66. Venesmaa PK, Kroger HP, Miettinen HJ, Jurvelin JS, Suomalainen OT, Alhav EM. Alendronato reduktas periprotezan osta perdo post neĉesigita primara totala koksa artroplasto: estonta hazarda studo. J Bone Miner Res. 2001; 16 (11): 2126-2131. [PubMed]
67. Yamasaki S, Masuhara K, Yamaguchi K, Nakai T, Fuji T, Seino Y. Risedronato reduktas post operacian ostasorbiĝon post cementa totala koksa artroplastio. Osteoporaj Mez. 2007 Jul; 18 (7): 1009-1015. Epub 2007 Feb 15. [PubMed]
68. Whyte Parlamentano. Osto de Paget. N Engl J Med. 2006; 355 (6): 593-600. [PubMed]
69. Siris E, Weinstein RS, Altman R, et al. Komparita studo de alendronato kontraŭ etidronato por la kuracado de la malsano de Paget de osto. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81 (3): 961-967. [PubMed]
70. Siris ES, Ĉinoj AA, Altman RD, kaj aliaj. Reliefronate en la kuracado de la osta malsano de Paget: malfermita etikeda kaj multcentra studo. J Bone Miner Res. 1998; 13 (6): 1032-1038. [PubMed]
71. Siris ES. Perspektivoj: praktika gvidilo por la uzo de pamidronato en la kuracado de la malsano de Paget. J Bone Miner Res. 1994; 9 (3): 303-304. [PubMed]
72. Reid IR, Miller P, Lyles K, kaj aliaj. Komparo de ununura infuzaĵo de zoledronia acido kun risedronato por la malsano de Paget. N Engl J Med. 2005; 353 (9): 898-908. [PubMed]
73. Korpo JJ. Traktado kaj prevento de ostaj metastazoj kaj mjelomo en osta malsano. En: Eldonisto Favus, MJ. Unuaĵo pri la metabolaj malsanoj kaj malsanoj de minerala metabolo. 6. Washington, DC: Usona Societo por Osta kaj Minerala Esploro; 2006. pp. 383-390.
74. Hortobagyi GN, Theriault RL, Porter L, et al. Protokolo 19 Aredia Breast Cancer Study Group. Efikeco de pamidronato en reduktado de skeletaj komplikaĵoj ĉe pacientoj kun mama kancero kaj litikaj ostaj metastazoj. N Engl J Med. 1996; 335 (24): 1785-1791. [PubMed]
75. Hortobagyi GN, Theriault RL, Lipton A, kaj aliaj. Protokolo 19 Aredia Breast Cancer Study Group. Longdaŭra antaŭzorgo de skeletaj komplikaĵoj de metastaza kancero de brusto kun pamidronato. J Clin Oncol. 1998; 16 (6): 2038-2044. [PubMed]
76. Lipton A, Theriault RL, Hortobagyi GN, et al. Pamidronato malhelpas skeletajn komplikaĵojn kaj estas efika paliativa trakto ĉe virinoj kun mama karcinomo kaj osteolitika osta metastazoj: longdaŭra sekvado de du hazardigitaj, kontrolitaj de placebo. Kancero. 2000; 88 (5): 1082-1090. [PubMed]
77. Rosen LS, Gordon D, Tchekmedyian NS, et al. Longtempa efikeco kaj sekureco de zoledrona acido en la kuracado de skeletaj metastazoj en pacientoj kun nula malgranda pulm carcinoma kaj aliaj solidaj tumoroj: hazarda, Fazo III, duobla blinda, kontrolita de placebo. Kancero. 2004; 100 (12): 2613-2621. [PubMed]
78. Clemons MJ, Dranitsaris G, Ooi WS, kaj aliaj. Fazo II testo pritaksanta la paliativon de dua-linio zoledronic acido en mama kancero pacientoj kun aŭ skelet-rilataj okazaĵo aŭ progresema osto metástasis malgraŭ unua linio bifosfonate terapio. J Clin Oncol. 2006 Oct 20; 24 (30): 4895-4900. Epub 2006 Sep 25. [PubMed]
79. Korpo JJ, Diel IJ, Lichinitser MR, et al. Grupo de studado MF 4265. Intraveksa ibandronato reduktas la efikon de skelaj komplikaĵoj ĉe pacientoj kun mama kancero kaj ostaj metastazoj. Ann Oncol. 2003; 14 (9): 1399-1405. [PubMed]
80. Korpo JJ, Diel IJ, Bell R, et al. Parola ibandronato plibonigas ostan doloron kaj konservas vivokvaliton en pacientoj kun skeletaj metastazoj pro kancero de mamo. Doloro. 2004; 111 (3): 306-312. [PubMed]
81. Korpo JJ, Diel IJ, Lichinitzer M, et al. Parola ibandronato reduktas la riskon de skeletaj komplikaĵoj en pacientoj kun mamokancero kun metastaza osta malsano: rezultoj de du hazarde kontrolitaj placebo-fazo III. Br J Kancero. 2004; 90 (6): 1133-1137. [PMC libera artikolo] [PubMed]
82. Powles T, Paterson S, Kanis JA, et al. Studo aleatoria, kontrolita de placebo de clodronato en pacientoj kun ĉefa kancero de mamo operable. J Clin Oncol. 2002; 20 (15): 3219-3224. [PubMed]
83. Khan MN, Khan AA. Kancero rilata al kuracado de osto: revizio kaj sintezo de la literaturo. Curr Oncol. 2008; 15 (supl 1): S30-S40. [PMC libera artikolo] [PubMed]
84. Gnant MF, Mlineritsch B, Luschin-Ebengreuth G, kaj aliaj. Zoledronic acido malhelpas osta perdo de kancero traktita de premenopaŭzaj virinoj ricevantaj terapion endocrino adyuvante por hormona-respondema kancero de mamo: raporto de la Grupo pri Studoj pri Aŭstra Kancero. J Clin Oncol. 2007 Mar 1; 25 (7): 820-828. Epub 2006 Dec 11. [PubMed]
85. Confavreux CB, Fontana A, Guastalla JP, Munoz F, Brun J, Delmas PD. Pliigo de estrogeno laŭ osta spezo kaj osta perdo en postmanaŭzuzaj virinoj kun kancero de mamo traktitaj kun anastrozolo: prevento kun bifosfonatoj. Osto. 2007 Sep; 41 (3): 346-352. Epub 2007 Jun 16. [PubMed]
86. Garnero P, Buchs N, Zekri J, Rizzoli R, Coleman RE, Delmas PD. Markiloj de osta spezo por la administrado de pacientoj kun ostaj metastazoj de prostata kancero. Br J Kancero. 2000; 82 (4): 858-864. [PMC libera artikolo] [PubMed]
87. Saad F, Gleason DM, Murray R, kaj aliaj. Zoledronic Acid Prostate Cancer Study Group. Juĝo aleatorizado kun placebo kontrolita de la acida zoledrónico en pacientoj kun carcinoma prostático metastásico refractario. J Natl Cancer Inst. 2002; 94 (19): 1458-1468. [PubMed]
88. Saad F, Gleason DM, Murray R, kaj aliaj. Zoledronic Acid Prostate Cancer Study Group. Longtempa efikeco de zoledrona acido por malhelpi skeletajn komplikaĵojn ĉe pacientoj kun metastaza hormona-malkaŝa prostata kancero. J Natl Cancer Inst. 2004; 96 (11): 879-882. [PubMed]
89. Smith MR, McGovern FJ, Zietman AL, kaj aliaj. Pamidronato por malebligi ostan perdon dum androgen-privación terapio por prostata kancero. N Engl J Med. 2001; 345 (13): 948-955. [PubMed]
90. Michaelson MD, Kaufman DS, Lee H, et al. Hazarda kontrolita elprovo de jara zoledronic acido por malhelpi gonadotropin-liberigantan hormonon agonist-induktita osta perdo en viroj kun prostata kancero. J Clin Oncol. 2007; 25 (9): 1038-1042. [PMC libera artikolo] [PubMed]
91. Smith MR, Eastham J, Gleason DM, Shasha D, Tchekmedyian S, Zinner N. Kontrolita randomigita testo de zoledronic acid por malhelpi ostozperdon ĉe viroj ricevantaj androgenajn terapiojn por nemetastata kancero de prostato. J Urol. 2003; 169 (6): 2008-2012. [PubMed]
92. Ishizaka K, Machida T, Kobayashi S, Kanbe N, Kitahara S, Yoshida K. Preventa efiko de risedronato sur osta perdo ĉe viroj ricevantaj terapion de androgenaj senvaloroj por kancero de prostato. Int J Urol. 2007; 14 (12): 1071-1075. [PubMed]
93. Berenson JR, Lichtenstein A, Porter L, et al. Grupo de Studo de Mjelomo Aredia. Efikeco de pamidronato en reduktado de skeletaj eventoj en pacientoj kun progresinta multobla mjelomo. N Engl J Med. 1996: 334: 488-493. [PubMed]
94. Berenson JR, Rosen LS, Howell A, et al. Zoledronic acido reduktas skelet-rilatajn eventoj en pacientoj kun osteolytic metastazoj [eldonita korekto aperas en Kancero. 2001; 91 (10): 1956] Kancero. 2001; 91 (7): 1191-1200. [PubMed]
95. Rosen LS, Gordon D, Kaminski M, kaj aliaj. Zoledronic acid kontraŭ pamidronate en la kuracado de skeletaj metastazoj ĉe pacientoj kun mama kancero aŭ osteolitika lezo de multobla mjelomo: fazo III, duobla blinda, kompara provo. Kankro J. 2001; 7 (5): 377-387. [PubMed]
96. Berenson JR, Hillner BE, Kyle RA, kaj aliaj. Amerika Socio de Klinika Kinaŭkoscienca Sperta Panelo. Amerika Socio de Klinika Onkologio-klinikaj praktikgvidlinioj: la rolo de bifosfonatoj en multobla mjelomo. J Clin Oncol. 2002; 20 (17): 3719-3736. [PubMed]
97. Lacy MQ, Dispenzieri A, Gertz MA, et al. Klarigo de konsento Mayo Clinic pri uzo de bifosfonatoj en multobla mjelomo. Mayo Clin Proc. 2006; 81 (8): 1047-1053. [PubMed]
98. Durie BGM. Uzo de bifosfonatoj en multobla mjelomo: IMWG-respondo al Mayo Clinic-interkonsenta deklaro [letero] Mayo Clin Proc. 2007; 82 (4): 516-517. [PubMed]
99. Lipton A, Zheng M, Seaman J. Zoledronic acido prokrastas la komencon de skeletaj rilataj eventoj kaj progresado de skeletaj malsanoj ĉe pacientoj kun progresinta rena ĉelkancero. Kancero. 2003; 98 (5): 962-969. [PubMed]
100. Glorieux FH. Sperto pri bisfosfonatoj en osteogenezo imperfekta. Pediatrio. 2007; 119 (supl 2): S163-S165. [PubMed]
101. Rauch F, Travers R, Plotkin H, Glorieux FH. La efikoj de intravena pamidronato sur la osta histo de infanoj kaj adoleskantoj kun osteogenezo imperfekta. J Clin Invest. 2002; 110 (9): 1293-1299. [PMC libera artikolo] [PubMed]
102. Cho TJ, Choi IH, Chung CY, Yoo WJ, Park MS, Park YK. Efikeco de buŝa alendronato en infanoj kun osteogeneza imperfekta. J Pediatr Orthop. 2005; 25 (5): 607-612. [PubMed]
103. DiMeglio LA, Pavo M. Du-jara klinika elprovo de buŝa alendronato kontraŭ intravena pamidronato en infanoj kun osteogenezo imperfekta. J Bone Miner Res. 2006 Jan; 21 (1): 132-140. Epub 2005 Oct 17. [PubMed]
104. Akcay T, Turan S, Guran T, Bereket A. Traktado de Alendronato ĉe infanoj kun osteogenezo imperfekta. Hinda Pediatr. 2008; 45 (2): 105-109. [PubMed]
105. Zeitlin L, Fassier F, Glorieux FH. Moderna alproksimiĝo al infanoj kun osteogenezo imperfekta. J Pediatr Orthop B. 2003; 12 (2): 77-87. [PubMed]
106. Munns CF, Rauch F, Travers R, Glorieux FH. Efikoj de kuracado intravenosa kun pamidronato ĉe beboj kun osteogenezo malperfekta: klinika kaj histomorfometria rezulto. J Bone Miner Res. 2005 Jul; 20 (7): 1235-1243. Epub 2005 Feb 21. [PubMed]
107. Ward L, Tricco AC, Phuong P, kaj aliaj. Terapia bifosfonato por infanoj kaj adoleskantoj kun duaranga osteoporozo. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (4): CD005324. [PubMed]
108. Bachrach LK. Interkonsento kaj konflikto pri osteoporozo en la infana loĝantaro. Endocr Pract. 2007; 13 (5): 513-520. [PubMed]
109. Papapoulos SE, Cremers SC. Malfrua bifosfonata liberigo post traktado ĉe infanoj [litero] N Engl J Med. 2007; 356 (10): 1075-1076. [PubMed]
110. Munns CF, Rauch F, Ward L, Glorieux FH. Patrina kaj fetala rezulto post longdaŭra pamidronata kuracado antaŭ koncepto: raporto de du kazoj. J Bone Miner Res. 2004 Oct; 19 (10): 1742-1745. Epub 2004 Jul 21. [PubMed]
111. Woo SB, Hellstein JW, Kalmar JR. Rakonta rakonto: bifosfonatoj kaj osteonekrozo de la makzeloj [eldonita korekto en Ann Intern Med. 2006; 145: 3] Ann Intern Med. 235; 2006 (144): 10-753. [PubMed]
112. Dimopoulos MA, Kastrito E, Anagnostopoulos A, et al. Osteonekrozo de la makzelo en pacientoj kun multobla mjelomo traktita per bifosfonatoj: evidenteco de pliigita risko post kuracado kun zoledronika acido. Haematologica. 2006 Jul; 91 (7): 968-971. Epub 2006 Jun 1. [PubMed]
113. Corso A, Varettoni M, Zappasodi P, kaj aliaj. Malsama horaro de zoledronic acid povas redukti la riskon de osteonekrozo de la makzelo en pacientoj kun multobla mjelomo. Leŭkemio. 2007 Jul; 21 (7): 1545-1548. Epub 2007 Apr 5. [PubMed]
114. Khosla S, Burr D, Cauley J, kaj aliaj. Osteonekroso asociita kun bifosfonato de la makzelo: raporto de specialtrupo de la Amerika Socio por Osto kaj Minerala Esploro [redaktado] J Bone Miner Res. 2007; 22 (10): 1479-1491. [PubMed]
115. Marx RE, Sawatari Y, Fortin M, Broumand V. Osto de elmontrita Bisphosphonate-induktita (osteonecrosis / osteopetrosis) de la makzeloj: faktoroj de risko, rekono, antaŭzorgo kaj traktado. J Parola Maxillofac Surg. 2005; 63 (11): 1567-1575. [PubMed]
116. Bamias A, Kastrito E, Bamia C, kaj aliaj. Osteonekrozo de la makzelo en kancero post kuracado kun bifosfonatoj: efiko kaj riskaj faktoroj. J Clin Oncol. 2005; 23 (34): 8580-8587. [PubMed]
117. Tosi P, Zamagni E, Cangini D, kaj aliaj. Osteonekrozo de la makzeloj en lastatempe diagnozitaj multaj mjelomalaj pacientoj traktitaj kun zoledronika acido kaj talidomido-dexametasono [letero] Sango. 2006; 108 (12): 3951-3952. [PubMed]
118. Bilezikian JP. Osteonekrozo de la makzelo - ĉu bisfosfonatoj riskas? N Engl J Med. 2006; 355 (22): 2278-2281. [PubMed]
119. Marx RE. Pamidronato (Aredia) kaj zoledronato (Zometa) induktis avaskolon necroson de la makzeloj: kreskanta epidemio [letero] J Oral Maxillofac Surg. 2003; 61 (9): 1115-1117. [PubMed]
120. Cummings SR, Schwartz AV, Nigra DM. Alendronato kaj atriala fibrilado [litero] N Engl J Med. 2007; 356 (18): 1895-1896. [PubMed]
121. Heckbert SR., Li G, Cummings SR., Smith NL, Psaty BM. Uzo de alendronato kaj risko de hazarda fibrilado ĉe virinoj. Arch Intern Med. 2008; 168 (8): 826-831. [PubMed]
122. Sorensen HT, Christensen S, Mehnert F, kaj aliaj. Uzo de bifosfonatoj inter virinoj kaj risko de atria fibrilado kaj flutemo: populacio bazita kazo-rega studo. BMJ. Uste antaŭ 10 jaroj; NURAJN NUR; NENIU: NENIU -NUMO. Epub 2008 Mar 12. [PMC libera artikolo] [PubMed]
123. Karam R, Camm J, McClung M. Ĉiujara zoledronic acid en postmenopaŭsa osteoporozo [letero] N Engl J Med. 2007; 357 (7): 712-713. [PubMed]
124. Burr DB, Miller L, Grynpas M, et al. La mineraligado de ŝtofoj pliigas post traktado de 1-jaro kun altaj dozo de bifosfonatos en hundoj. Osto. 2003; 33 (6): 960-969. [PubMed]
125. Chapurlat RD, Arlot M, Burt-Pichat B, et al. Microcrack-frekvenco kaj osta restrukturado en postmenopaŭzaj osteoporozaj virinoj en longdaŭraj bifosfonatoj: osta biopsia studo. J Bone Miner Res. 2007; 22 (10): 1502-1509. [PubMed]
126. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Grave subpremata osta spezo: ebla komplikaĵo de alendronata terapio. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Mar; 90 (3): 1294-1301. Epub 2004 Dec 14. [PubMed]
127. Armamento-Villareal R, Nápoles N, Panwar V, Novack D. Suprenirita osta revizio dum alendronata terapio por alta-spura osteoporozo [letero] N Engl J Med. 2006; 355 (19): 2048-2050. [PubMed]
128. Whitson HE, Lobaugh B, Lyles KW. Severa hipocalcemia sekvanta bisphosphonate-kuracadon ĉe paciento kun la malsano de Paget de osto. Osto. 2006 Oct; 39 (4): 954-958. Epub 2006 Jun 12. [PubMed]
129. Jones SG, Dolan G, Lengyel K, Myers B. Grava pliiĝo de creatinina kun hipokalka en talidomid-traktitaj mjombomalaj pacientoj ricevantaj infuzon kun zoledronika infuzaĵo [letero] Br J Haematol. 2002; 119 (2): 576-577. [PubMed]
130. Mishra A, Wong L, Jonklaas J. Daŭrigita, simptoma hipokalcemio kun pamidronata administrado kaj subklina hipoparatiroido. Endokrina. 2001; 14 (2): 159-164. [PubMed]
131. Maalouf NM, Heller HJ, Odvina CV, Kim PJ, Sakhao K. Bisposfonato-induktita hipokalcemio: raporto de 3-kazoj kaj revizio de literaturo. Endocr Pract. 2006; 12 (1): 48-53. [PubMed]
132. Hewitt RE, Lissina A, Verda AE, Mortigi ES, Price DA, Sewell AK. La bisfosfonata akuta faza respondo: rapida kaj abunda produktado de proinflamatoraj citokinoj de ekstercentraj sangaj gd T-ĉeloj responde al aminobisphosphonates estas malhelpita de statinoj. Clin Exp Immunol. 2005; 139 (1): 101-111. [PMC libera artikolo] [PubMed]
133. Barrera BA, Wilton L, Harris S, Shakir SA. Studo pri kontroladaj eventoj pri pacientoj de 13,164 preskribis risedronaton en primara zorgo en Anglujo. Osteoporaj Mez. 2005 Dec; 16 (12): 1989-1998. Epub 2005 Aug 31. [PubMed]
134. US Food and Drug Administration. Informo pri bifosfonatoj (vendataj kiel Actonel, Actonel + Ca, Aredia, Boniva, Didronel, Fosamax, Fosamax + D, Reclast, Skelid kaj Zometa) Jan 72008. [Aliris Julio 18, 2008]. http://ovha.vermont.gov/for-providers/i3a_fda_gov_cder_drug_infopage_bisphosphonates_default.pdf.
135. Wysowski DK, Chang JT. Alendronato kaj risedronato: raportoj pri severa osto, artiko kaj muskola doloro [letero] Arch Intern Med. 2005; 165 (3): 346-347. [PubMed]
136. Smetana S, Michlin A, Rosenman E, Biro A, Boaz M, Katzir Z. Necroscio tubular nefrotóxica induktita de Pamidronato - kazo raportas. Clin Nephrol. 2004; 61 (1): 63-67. [PubMed]
137. Chang JT, Verda L, Beitz J. Rena malsukceso kun uzo de zoledronika acido [litero] N Engl J Med. 2003; 349 (17): 1676-1679. [PubMed]
138. Barono A, Giusti A, Pioli G, et al. Malĉefa hiperpatoiroidismo pro hipovitaminoza D tuŝas la respondon de osta minerala denseco al alendronato en maljunaj virinoj kun osteoporozo: hazarda kontrolita elprovo. J Am Geriatr Soc. 2007; 55 (5): 752-757. [PubMed]
139. Holick MF. Deficito de Vitamino D. N Engl J Med. 2007; 357 (3): 266-281. [PubMed]
140. Naciaj Institutoj de Sano. Optimuma kalcia konsumado. Deklaro de NIH Consens. 1994. [Aliris Julio 18, 2008]. pp. 1-31. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=hstat4.chapter.13595. [PubMed]
141. Nacia Osteoporozo-Fundamento. Isdatigitaj Rekomendoj por Kalkulado kaj Vitamino D. Julio 262007. [Aliris Julio 18, 2008]. http: //216.247.61.108/prevention/calcium_and_VitaminD.htm.
142. Dietaj Referencoj-Konsumoj (DRIs): Resumaj Tabuloj; 2004.

Poŝtelefono Voku Nun Butonon H .png

Pliaj Temoj: Akra Malantaŭa Doloro

Malantaŭa doloro Estas unu el la plej kutimaj kaŭzoj de malkapablo kaj malĝojataj tagoj en la mondo. Malantaŭa doloro estas la dua plej ofta kialo por kuracaj oficejaj vizitoj, pli nombrata nur per supraj spiraj infektoj. Proksimume 80 procento de la loĝantaro spertos malantaŭan doloron almenaŭ unufoje dum sia vivo. La spino estas kompleksa strukturo formita de ostoj, artikoj, ligamentoj kaj muskoloj, inter aliaj molaj ŝtofoj. Pro ĉi tio, vundoj kaj / aŭ difektitaj kondiĉoj, kiel ekzemple hernaj diskoj, povas eventuale konduki al simptomoj de malantaŭa doloro. Sportaj vundoj aŭ aŭtoveturejaj vundoj estas ofte la plej ofta kaŭzo de malantaŭa doloro, tamen, kelkfoje la plej simpla movado povas havi dolorajn rezultojn. Feliĉe, alternativaj traktadoj, kiel ekzemple kiropractika zorgo, povas helpi al reteni dolorecon per la uzo de verteblaj ĝustigoj kaj manlibroj, finfine pliboniganta dolorajn reliefojn.

blogbildo de karikatura knabo

EKRA KOMENTA TEMO: Hip-Dolora Kiropractika Traktado