Fastado kaj Kancero: Molekulaj Mekanismoj kaj Klinika Apliko
D-ro. Alex Jimenez, Kiropractoro de La Paso
Mi esperas, ke vi ĝuis niajn blogajn afiŝojn pri diversaj sanaj, nutraj kaj lezaj rilataj temoj. Bonvolu ne hezitu nomi nin aŭ mi mem, se vi havas demandojn, kiam ŝprucas la bezonon de serĉado. Voku la oficejon aŭ mi mem. Oficejo 915-850-0900 - Ĉelo 915-540-8444 Grandaj Reĝoj. D-ro. J

Fastado kaj Kancero: Molekulaj Mekanismoj kaj Klinika Apliko

Alessio Nencioni, Irene Caffa, Salvatore Cortellino kaj Valter D. Longo

Resumo | La vundebleco de kanceraj ĉeloj al nutraĵa senhaveco kaj ilia dependeco de specifaj metabolitoj estas aperaj markoj de kancero. Fastado aŭ fastado-imitantaj dietoj (FMD) kondukas al larĝaj ŝanĝoj en kreskaj faktoroj kaj en metabolitniveloj, generante mediojn kiuj povas redukti la kapablon de kancero adaptiĝi kaj pluvivi kaj tiel plibonigi la efikojn de kancera terapioj. Krome, fastado aŭ FMDoj pliigas reziston al kemioterapio en normalaj sed ne kanceraj ĉeloj kaj antaŭenigas regeneradon en normalaj histoj, kio povus helpi malhelpi malutilajn kaj eble vivosentajn flankefikojn de kuracadoj. Dum fastado estas apenaŭ tolerata de pacientoj, kaj bestaj kaj klinikaj studoj montras, ke cikloj de malaltaj kaloriaj FMD estas realigeblaj kaj tutaj sekuraj. Pluraj klinikaj testoj taksantaj la efikon de fastado aŭ FMD-ojn pri traktado-emerĝaj adversaj okazaĵoj kaj pri efikecaj rezultoj daŭras. Ni proponas, ke la kombinaĵo de FMD-oj kun kemioterapio, imunoterapio aŭ aliaj traktadoj reprezentas potencialan esperigan strategion por pliigi traktadon de efikeco, malhelpi rezistan akiron kaj malpliigi kromefikojn.

Dietaj kaj vivrilataj faktoroj estas esencaj determinantoj de la risko de kancero, kun certaj kanceroj pli dependaj de dietaj kutimoj ol aliaj.9. Konsekvence kun ĉi tiu nocio, oni taksas obezecon por 14% al 20% de la tuta kancero-rilata morteco en Usono States7, kondukante al gvidlinioj pri nutrado kaj fizika agado por redukti la riskon disvolviĝi cancer6. Krome, surbaze de la aperanta tendenco de kanceraj ĉeloj, sed ne de normalaj ŝtofoj, por malobei kontraŭkreskajn signalojn (pro onkogenaj mutacioj) 10 kaj ilia nekapablo taŭge adaptiĝi al fastantaj kondiĉoj11,12 estas kreskanta intereso pri la ebleco ke certaj kalorioj - Limigitaj dietoj ankaŭ povus fariĝi integra parto de kancera antaŭzorgo kaj, eble, de kancera kuracado kiel rimedo por pliigi efikecon kaj tolereblecon de kontraŭkanceraj agentoj11-13.

Kvankam en la pasinta jardeko ni travivis senprecedencajn ŝanĝojn kaj rimarkindajn progresojn pri kancero traktante14,15, restas nepra bezono de pli efikaj kaj eble eble pli kuracaj aliroj por tumoroj sed ankaŭ, kaj same grave, por strategioj por redukti la flankajn efikojn de kanceraj traktoj. La temo de traktado-emerĝaj adversaj okazaĵoj (TEAEs) estas unu el la esencaj obstakloj en kuraca onkologio15,16. Fakte multaj pacientoj kun kancero spertas akrajn kaj / aŭ longdaŭrajn flankajn efikojn de kanceraj traktoj, kiuj eble postulas hospitalon kaj agresemajn traktadojn (kiel antibiotikoj, hematopoietia kreskaj faktoroj kaj sango-transfuzoj) kaj profunde influas sian vivkvaliton (ekzemple, kemioterapio uzata ekstercentra neuropatio) 16. Tiel, efikaj toksikaj purigaj strategioj estas necesaj kaj anticipitaj havos gravan medicinan, socian kaj ekonomian efikon15,16.

Fastado pelas sanajn ĉelojn eniri en malrapidan dividon kaj tre protektitan reĝimon, kiu protektas ilin kontraŭ venenaj insultoj derivitaj de kontraŭkancaj medikamentoj dum sentivigado de diversaj specoj de kanceraj ĉeloj al ĉi tiuj terapiistoj. Ĉi tiu malkovro implicas, ke ununura dieta interveno eble povus helpi trakti malsamajn kaj same gravajn aspektojn de kancera terapio.

En ĉi tiu opinia artikolo ni diskutas pri la biologia pravigo de uzado de fastantaj aŭ fastantaj dietoj (FMD) por malakrigi TEAE sed ankaŭ por preventi kaj trakti kanceron. Ni ankaŭ ilustras la specifojn de ĉi tiu eksperimenta aliro 18,19 kaj la eldonitaj kaj daŭrantaj klinikaj studoj en kiuj fastado aŭ FMD estis aplikitaj al pacientoj kun kancero.

Systemic & Cellular Fasting Response

Fastado kondukas al ŝanĝoj en la agado de multaj metabolaj vojoj asociitaj kun la ŝaltilo en reĝimo kapabla generi energion kaj metabolitojn uzante karbonajn fontojn liberigitajn unue de grundo kaj parte de muskolo. La ŝanĝoj en la niveloj de cirkulantaj hormonoj kaj metabolitoj tradukas en redukto de ĉela divido kaj metabola agado de normalaj ĉeloj kaj finfine protektas ilin kontraŭ kemioterapiaj insultoj. Kanceraj ĉeloj, malobeante la kontraŭ-kreskajn ordojn diktitajn de ĉi tiuj malsataj kondiĉoj, povas havi la kontraŭan respondon de normalaj ĉeloj kaj tial sentivigi sin al kemioterapio kaj aliaj kanceroterapioj.

Sistematika Respondo Al fastado

La respondo al fastado estas parte organizita de la cirkulantaj niveloj de glukozo, insulino, glagagono, kreskiga hormono (GH), IGF1, glukocortikoidoj. kaj adrenalino. Dum komenca post-sorba fazo, kiu tipe daŭras 6-24hours, niveloj de insulino komencas fali, kaj glukagon-niveloj pliiĝas, antaŭenigante la kolapson de hepataj glikogenaj butikoj (kiuj elĉerpiĝas post proksimume 24hours) kaj la sekva liberigo de glukozo por energio.

Glikagono kaj malaltaj niveloj de insulino ankaŭ stimulas la kolapson de trigliceridoj (plejparte konservitaj en grasa ŝtofo) en glicerolo kaj liberaj grasos. Dum fastado, la plej multaj ŝtofoj uzas grason acidojn por energio, dum la cerbo fidas je glukozo kaj ketone korpoj produktitaj de hepatocitoj (cetona korpoj povas esti produktita de acetil-CoA generita de grasa acida β-oxidación aŭ de cetogénicos aminoácidos). En la ĉenogena fazo de fastado, cetonaj korpoj atingas koncentriĝojn en la milimolara gamo, tipe komenciĝante post 2-3-tagoj de la komenco de la rapida. Kune kun grasaj-derivitaj glicerolo kaj aminaj acidoj, cetonaj korpoj bruligas gluconeogenezon, kiu konservas glukozajn nivelojn ĉe koncentriĝo de ĉirkaŭ 4mM (70mg per dl), plejparte uzata de la cerbo.

La glucocorticoides kaj la adrenalino ankaŭ kontribuas al direkti la adaptojn metabólicas al fastado, helpante konservi sangajn sukerajn nivelojn kaj stimuli lipolysis20,21. Notinde, kvankam fastado povas almenaŭ provizore pliigi GH-nivelojn (por pliigi glukoneogenezon kaj lipolizon kaj malpliigi ekstercentran glukozon), fastado reduktas IGF1-nivelojn. Krome, en fastaj kondiĉoj, IGF1-biologia agado estas retenita delvis per pliiĝo de la niveloj de insulina-simila faktora kreska proteino 1 (IGFBP1), kiu ligas al cirkulanta IGF1 kaj malebligas ĝian interagon kun la respektiva ĉela surfaco receptoro22.

Finfine fastado malpliigas la nivelojn de cirkulanta leptino, hormono superregante farita de adipocitoj, kiuj malhelpas malsaton, dum pliigas la nivelojn de adiponectin, kiu pliigas acidajn acidajn akvojn. Tiel, en konkludo, la markiloj de la mamula sistema respondo al fastado estas malaltaj niveloj de glukozo kaj insulino, altaj niveloj de glukagono kaj cetona korpoj, malaltaj niveloj de IGF23,24 kaj leptino kaj altaj niveloj de adiponectin.

Ĉela Respondo Al Fastado

La respondo de sanaj ĉeloj al fastado estas evolue konservita kaj konfirmas ĉelan protekton, kaj almenaŭ en modelaj organismoj, montriĝis ke ĝi pliigas vivodaŭron kaj sanon de NESUMO-NUMO. La IGF12,22,25 signaloj akvofalo estas ŝlosilo signaloj vojo implikita en mediacio de la efikoj de fastado ĉe la ĉela nivelo. Sub normala nutrado, proteina konsumado kaj pliigitaj niveloj de aminaj acidoj pliigas la nivelojn de IGF1 kaj stimulas AKT kaj mTOR-agadon, tiel plibonigante la sintezon de proteinoj. Male, dum fastado, IGF1-niveloj kaj laŭflua signalado malpliigas, reduktante AKT-mediaciitan inhibicion de mamulaj FOXO-transskribaj faktoroj kaj permesante al ĉi tiuj transkripciaj faktoroj transaktivigi genojn, kondukante al aktivigo de enzimoj kiel hem oxigenase 1 (HO1), superoksido dismutase. SOD) kaj catalasa kun aktivecoj antioksidantoj kaj protektaj efektoj32-34. Altaj glukozaj niveloj stimulas protein kininon A (PKA) signaloj, kiu negative reguligas la majstran energian sentilon AMP-aktivigita proteina kinazo (AMPK) 35, kiu, siavice, malhelpas la esprimon de la rezista streĉiteca transskriba faktoro frua kreskiga responda proteino 1 (EGR1) (Msn2 kaj / aŭ Msn4 en gisto) .

Fastado kaj la rezulta glukozo-limigo malhelpas PKA-agadon, pliigas AMPK-agadon kaj aktivigas EGR1 kaj tiel atingas ĉelajn protektajn efikojn, inkluzive tiujn en la myocardiumNumx. Fine, fastado kaj FMDoj (vidu sube por ilia kunmetaĵo) ankaŭ havas la kapablon antaŭenigi regeneremajn efikojn (Skatolo 22,25,26) per molekulaj mekanismoj, kelkaj el kiuj estis implikitaj en kancero, kiel ekzemple pliigita aŭtofagio aŭ indukto de sirtuinaj agado1-22,37.

kancero kaj fastado el paso tx.

Dietaj Aliroj En Kancero FMD

La dietaj aliroj bazitaj sur fastado, kiuj estis pli enketitaj en onkologio, kaj precliniĝe kaj klinike, inkluzivas akvon fastante (abstinado de ĉiuj manĝaĵoj kaj trinkaĵoj krom akvo) kaj FMDs11,12,17,25,26,50-60 (Tabelo 1). Preparaj klinikaj datumoj indikas, ke rapida de almenaŭ 48horoj povas esti necesa por atingi klinike signifajn efikojn en onkologio, kiel ekzemple malhelpado de kemioterapio-induktita DNA-damaĝo al sanaj ŝtofoj kaj helpante konservi pacienca vivokvalito dum kemioterapio52,53,61.

kancero kaj fastado el paso tx.

Tamen, la plej multaj pacientoj rifuzas aŭ havas malfacilaĵojn kompletigi akvon fastante, kaj la eblaj riskoj de la plilongigita kalorioj kaj mikronutriencfunkcio asociitaj kun ĝi estas malfacile pravigi. FMDoj estas medicine dizajnitaj reĝimoj tre malaltaj en kalorioj (te, tipe inter 300 kaj 1,100kcal tage), sukeroj kaj proteinoj kiuj amuzas multajn el la efikoj de akvo-nur fastas sed kun pli bona pacienca observado kaj reduktita nutra risko22,61,62. Dum FMD, pacientoj tipe ricevas senlimajn kvantojn de akvo, malgrandaj, normigitajn partojn de legomaj buljonoj, supojn, sukojn, nukleajn stangojn kaj herbajn teojn, kaj ankaŭ suplementojn de mikronutriuloj. En klinika studo de 3 ĉiumonataj cikloj de 5-taga FMD en ĝenerale sanaj subjektoj, la dieto estis bone tolerita kaj reduktita trunko kaj tuta korpa graso, sangopremo kaj IGF1-niveloj62. En antaŭaj kaj daŭrantaj onkologiaj klinikaj provoj, fastado aŭ FMD kutime administris ĉiun 3-4 semajnojn, ekzemple, kombine kun kemioterapiaj reĝimoj, kaj ilia daŭro variis inter 1 kaj 5-tagoj52,53,58,61,63-68. Gravas, ke neniuj gravaj kontraŭaj eventoj (nivelo G3 aŭ pli altaj laŭ komunaj Terminologiaj Kriterioj por Adversaj Okazaĵoj) estis raportitaj en ĉi tiu studoj.

Ketogeniaj Dietoj

Ketogenic diets (KDs) are dietary regimens that have normal calorie, high-fat and low-carbohydrate content69,70. In a classical KD, the ratio between the weight of fat and the combined weight of carbohydrate and protein is 4:1. Of note, FMDs are also ketogenic because they have high-fat content and have the ability to induce substantial elevations (≥0.5mmol per litre) in the levels of circulating ketone bodies. In humans, a KD can also reduce IGF1 and insulin levels (by more than 20% from baseline values), although these effects are affected by the levels and types of carbohydrates and protein in the diet71. KDs can reduce blood glucose levels, but they normally remain within the normal range (that is,>4.4mmol per litre)71.

Notinde, KDoj povas esti efikaj por malhelpi la pliiĝon de glukozo kaj insulino kiuj tipe okazas responde al PI3K-inhibitoroj, kiuj estis proponitaj limigi sian efikecon 72. Tradicie, KDoj estis uzataj por trakti malrespektan epilepsion, ĉefe en infanoj. En musaj modeloj, KD-oj induktas kontraŭkancajn efikojn, precipe en glioblastomo69-70,72. Klinikaj studoj indikas, ke KDoj probable ne havas substancan terapian agadon kiam ili estas uzataj kiel ununuraj agentoj en pacientoj kun kancero kaj sugestas, ke eblaj avantaĝoj de ĉi tiuj dietoj devas esti serĉataj en kombinaĵo kun aliaj manieroj kiel kemioterapio, radioterapio, kontraŭangiogenaj traktadoj, PI86K-inhibidores. kaj FMDs72,73.

KDs were reported to have neuroprotective effects in peripheral nerves and in the hippocampus87,88. However, it remains to be established whether KDs also have proregenerative effects similar to fasting or FMDs (Box 1) and whether KDs also can be used to protect living mammals from the toxicity of chemotherapy. Notably, the regenerative effects of fasting or FMDs appear to be maximized by the switch from the starvation-response mode, which involves the breakdown of cellular components and the death of many cells, and the re-feeding period, in which cells and tissues undergo reconstruction22. Because KDs do not force entry into a starvation mode, do not promote a major breakdown of intracellular components and tissues and do not include a refeeding period, they are unlikely to cause the type of coordinated regeneration observed during the FMD refeeding.

Limigo pri Kalorioj

Dum kronikaj kaloriaj limigoj (CR) kaj dietoj mankantaj specifajn aminoacidojn estas tre malsamaj de perioda fastado, ili kunhavas fastadon kaj FMD pli-malpli selectivan limigon en nutraĵoj, kaj ili havas kontraŭkancerajn efikojnNUMX-81,89. CR tipe implikas kronikan redukton de 112-20% pri konsumado de energio de la normigita kaloria konsumado, kiu permesus al individuo konservi normalan pezonNNX. I estas tre efika reduktante faktorojn de risko cardiovascular kaj efiko de kancero en modelaj organismoj, inkluzive de primatoj.

Tamen, CR povas kaŭzi flankefikojn, kiel ŝanĝojn en fizika aspekto, pliigo de malvarma sentemo, reduktita forto, menstrua malregulaĵoj, malfekundeco, perdo de libido, osteoporozo, pli malrapida vundo saniga, manĝa obsedo, irritabilidad kaj depresio. En pacientoj kun kancero, ekzistas gravaj zorgoj, ke ĝi povas pliseverigi subnutradon kaj ke ĝi nepre kaŭzos troan perdon de maldika korpo masoNUMX-18,113. CR reduktas fastantajn sangajn glukozajn nivelojn, kvankam ili restas en la normala gamo116. En homoj, kronika CR ne influas la nivelojn de IGF114 krom se modera proteina limigo ankaŭ estas efektivigita.

Studoj montras, ke reduktante signalon de mTORC1 en ĉeloj de Paneth, CR plialtigas sian funkcion pri ĉeloj ternaj kaj ke ĝi ankaŭ protektas rezervajn intestajn stamĉelojn de DNA damaĝasNNX, sed oni scias ĉu profesi-regeneradaj efikoj en aliaj organoj ankaŭ estas provokitaj de CR. Tiel, la haveblaj datumoj sugestas, ke fastado kaj FMD-oj kreas profilon, metabolan kaj protektan metabolan profilon, kiu estas distinga kaj probable pli potenca ol tiu eluzita de KD aŭ CR.

Fasting & FMDs In Therapy: Effects on hormone and metabolite levels

Multaj el la ŝanĝoj en la niveloj de cirkulantaj hormonoj kaj metabolitoj, kiuj kutime observas responde al fastado, havas la kapablon praktiki kontraŭfamajn efikojn (te reduktitaj niveloj de glukozo, IGF1, insulino kaj leptino kaj pliigitaj niveloj de adiponectin). aŭ havigi protekton de sanaj histoj de flankaj efikoj (te reduktitaj niveloj de IGF23,120,121 kaj glukozo). Ĉar cetonaj korpoj povas deteni histondeacetilasojn (HDACoj), la fastado induktita de ketona korpo povas helpi malrapidigi tumulton kaj antaŭenigi diferencigon per epigenetaj mekanismoj1.

Tamen, la cetona korpo acetoacetato estas montrita akceli, anstataŭ redukti, la kreskon de certaj tumoroj, kiel ekzemple melanomoj kun mutaciita BRAF123. Tiuj ŝanĝoj por kiuj estas la plej fortaj indicoj pri rolo en la utilaj efikoj de fastado kaj FMD kontraŭ kancero estas la redukto de la niveloj de IGF1 kaj glukozo. Je molekula nivelo, fastado aŭ FMD reduktas enaĉelan signaladon, inter ili IGF1R-AKT-mTOR-S6K kaj cAMP-PKA-signalado, pliigas aŭtomatan, helpas normalajn ĉelojn elteni streĉon kaj antaŭenigas kontraŭkanceran imunecon.

Rezista Rezisto al streĉiteco: Kreskanta Toleremo de Kemioterapio

Iuj feĉaj onkogenaj ortologoj, kiel Ras kaj Sch9 (funkcia ortologo de mamuloj S6K), kapablas malpliigi streĉan rezistadon en modelaj organismoj27,28. Krome mutacioj, kiuj aktivigas IGF1R, RAS, PI3KCA aŭ AKT, aŭ kiuj neaktivigas PTEN, ĉeestas en la plimulto de homaj kanceroj10. Kune, ĉi tio kondukis al la hipotezo, ke malsato kaŭzos kontraŭajn efikojn en kancero kontraŭ normalaj ĉeloj laŭ ilia kapablo elteni ĉelajn stresojn, inkluzive kemioterapiojn. Alivorte, malsato povas konduki al diferencialo Rezista streĉo (DSR) Inter normalaj kaj kanceraj ĉeloj.

According to the DSR hypothesis, normal cells respond to starvation by downregulating proliferation associated and ribosome biogenesis and/or assembly genes, which forces cells to enter a self-maintenance mode and shields them from the damage caused by chemotherapy, radiotherapy and other toxic agents. By contrast, in cancer cells, this self-maintenance mode is prevented through oncogenic changes, which cause constitutive inhibition of stress response pathways12 (Fig. 1). Consistent with the DSR model, short-term starvation or the deletion of proto-oncogene homologoj (te, Sch9 aŭ ambaŭ Sch9 kaj Ras2) pliigis protekton de Saccharomyces cerevisiae kontraŭ oxidativa streĉo aŭ kemioterapiaj medikamentoj de ĝis 100-obla kompare kun feĉaj ĉeloj esprimantaj konstitucie aktivan onkogenon ekvivalento Ras2val19.

kancero kaj fastado el paso tx.

Similaj rezultoj estis akiritaj en mamulaj ĉeloj: ekspozicio al malaltaj glukozaj amaskomunikiloj protektitaj primaraj muskolaj ĉeloj kontraŭ tokseco de hidrogena peroksido aŭ ciclofosfamido (poroksida kemioterapio) sed ne protektis ratojn, ratojn kaj homajn gliomojn kaj neŭroblastomajn ĉelilojn. Konsekvenca kun ĉi tiuj observoj, 2-tago fastado efike pliigis la pluvivadon de musoj traktitaj kun alta dozo de etoposido kompare kun ne-fastitaj musoj kaj pliigis la supervivon de neuroblastoma Allograftbearing musoj kompare kun ne-fastitaj tumor-portantaj mice12.

Postaj studoj trovis, ke reduktita signalado de IGF1 responde al fastado protektas primaran glion kaj neŭronojn, sed ne la gliomajn kaj neŭroblastomajn ĉelojn, el ciclofosfamido kaj de pro-oksidiĝaj komponaĵoj kaj protektas la embriecajn fibroblastojn de muso de doxorubicin29. Musoj IGF1-malfortaj (LID), transgenaj bestoj kun kondiĉa hepato Igf1-gena forigo, kiuj montras redukton de 70-80% en cirkulantaj IGF1-niveloj (niveloj similaj al tiuj atingitaj per 72-hore-rapidaj en musoj) 29,125, estis protektitaj kontraŭ tri el kvar kemioterapiaj drogoj provis, inkluzive doxorubicin.

Histology studies showed signs of doxorubicin-induced cardiac myopathy in only doxorubicin-treated control mice but not in LID mice. In experiments with melanoma-bearing animals treated with doxorubicin, no difference in terms of disease progression between control and LID mice was observed, indicating that cancer cells were not protected from chemotherapy by reduced IGF1 levels. Yet, again, tumour-bearing LID mice exhibited a remarkable survival advantage compared with the control animals owing to their ability to withstand doxorubicin toxicity29. Thus, overall, these results confirmed that IGF1 downregulation is a key mechanism by which fasting increases chemotherapy tolerability.

Ambaŭ dexametazono kaj mTOR-inhibitoroj estas vaste uzataj en kancero, ĉu pro sia efikeco kiel kontraŭmeta kaj kontraŭ alergio (te, corticosteroides) aŭ por ilia antitumora propraĵoj (te kortikosteroidoj kaj mTOR-inhibitoroj). Tamen, unu el iliaj ĉefaj kaj ofte doz-limaj efikoj estas hiperglucemia. Konsekvenca kun la nocio ke pliigita glukozo-cAMP-PKA signaloj reduktas reziston al tokseco de kemioterapiaj medikamentoj12,26,126, ambaŭ dexametazono kaj rapamikin pliigas toxicidad de doxorubicino en musmalsciocitos kaj mice26. Interese, estis eble renversi tian toksecon reduktante cirkulajn glukozajn nivelojn per fastado aŭ insulinaj injektoj 26.

Ĉi tiuj intervenoj reduktas la aktivecon de PKA kaj pliigas la agadon de AMPK kaj tiel aktivigas EGR1, indikante, ke cAMP-PKA-signalado mezuras la fastadon induktitan DSR per EGR1 (ref. 26). EGR1 ankaŭ antaŭenigas la esprimon de kardioprotektaj peptidoj, kiel ekzemple la atria natriuretika peptido (ANP) kaj la B-tipa natriureta peptido (BNP) en kora histo, kiu kontribuas al la rezisto al doxorubicino. Plue, fastado kaj / aŭ FMD povus protekti musojn de doxorubicin-induktita cardiomiopathy per plifortigo de aŭtofagio, kiu povas antaŭenigi ĉelan sanon reduktante reakcian oksigenan specion (ROS) produktado per la elimino de misfunkciaj mitokondrioj kaj per forigo de toksaj agregaĵoj.

In addition to reducing chemotherapyinduced toxicity in cells and increasing survival of chemotherapy-treated mice, cycles of fasting induce bone marrow regeneration and prevent the immunosuppression caused by cyclophosphamide in a PKA-related and IGF1-related manner25. Thus, compelling preclinical results indicate the potential of fasting and FMDs to increase chemotherapy tolerability and to avoid major side effects. Because initial clinical data lend further support to this potential, these preclinical studies build a strong rationale for evaluating FMDs in randomized clinical trials with TEAEs as a primary end point.

Sensiigo de diferencaj streĉitecoj: Pliigo de la Morto de Kancero

Se uzata sole, plej multaj dietaj intervenoj, inkluzive fastas kaj FMD, havas limigitajn efikojn kontraŭ kancero. Laŭ la hipotezo de diferenciala streĉeco (DSS), la kombinaĵo de fastado aŭ FMD kun dua kuracado estas multe pli promesplena. Ĉi tiu hipotezo antaŭdiras, ke, kvankam kanceraj ĉeloj kapablas adaptiĝi al limigita koncentriĝo de oksigeno kaj nutraĵo, multaj specoj de kanceraj ĉeloj ne kapablas plenumi ŝanĝojn, kiuj ebligus postvivadon en la nutra-manka kaj toksa medio generita per la kombinaĵo de fastado kaj kemioterapio. , ekzemple. Fruaj eksperimentoj pri mama kancero, melanomo kaj La ĉeloj de glioma trovis paradoktan pliiĝon en la esprimo de proliferadaj asociitaj genoj aŭ de ribosomaj biogenezo kaj kunigaj genoj responde al fastado11,12. Tiaj ŝanĝoj estis akompanitaj de neatendita AKT kaj S6K-aktivigo, tendenco al generado de ROS kaj DNA-damaĝo kaj sentivigo al DNA-difektantaj drogoj (per DSS) 11.

Ni konsideras tiajn netaŭgajn respondojn de kanceraj ĉeloj al la ŝanĝitaj kondiĉoj, inkluzive la redukton de IGF1 kaj glukozaj niveloj kaŭzitaj de fastado aŭ FMD kiel esenca mekanismo. antitumora properties of these dietary interventions and their potential usefulness for separating the effects of anticancer treatments on normal versus malignant cells11,12 (Fig. 1). In line with the DSS hypothesis, periodic cycles of fasting or of FMDs are sufficient to slow the growth of many types of tumoro ĉeloj, kiuj etendas de solidaj ĉelaj linioj ĝis limfaj leŭkemiaj ĉeloj, en muso kaj, plej grave, por sentivigi kancerajn ĉelojn al kemioterapioj, radioterapio kaj tirozin kinazaj inhibitoroj (TKIs) 11,17,22,25,50,54-57,59,60,124,127,128.

kancero kaj fastado el paso tx.

By reducing glucose availability and increasing fatty acid β-oxidation, fasting or FMDs can also promote a switch from aerobic glycolysis (Warburg effect) to mitochondrial oxidative phosphorylation in cancer cells, which is necessary for sustaining cancer cell growth in the most nutrient-poor environment50 (Fig. 2). This switch leads to increased ROS production11 as a result of increased mitochondrial respiratory activity and may also involve a reduction in cellular redox potential owing to decreased glutathione synthesis from glycolysis and the pentose phosphate pathway50. The combined effect of ROS augmentation and reduced antioxidant protection boosts oxidative stress in cancer cells and amplifies the activity of chemotherapeutics. Notably, because a high glycolytic activity demonstrated by high-lactate production is predictive of aggressiveness and metastatic propensity in several types of cancer129, the anti-Warburg effects of fasting or FMD have the potential to be particularly effective against aggressive and metastatic cancers.

Krom ŝanĝo en metabolo, fastado aŭ FMD provokas aliajn ŝanĝojn, kiuj povas antaŭenigi DSS en pankreataj kanceraj ĉeloj. Fastado pliigas la nivelojn de esprimo de ekvilibriganta nucleoside transporter 1 (ENT1), the transporter of gemcitabine across the plasma membrane, leading to improved activity of this drug128. In breast cancer cells, fasting causes SUMO2-mediated and/or SUMO3-mediated modification of REV1, a DNA polymerase and a p53-binding protein127. This modification reduces the ability of REV1 to inhibit p53, leading to increased p53-mediated transcription of pro-apoptotic genes and, ultimately, to cancer cell demise (Fig. 2). Fasting also increases the ability of commonly administered TKIs to stop cancer cell growth and/or death by strengthening MAPK signalling inhibition and, thereby, blocking E2F transcription factor-dependent gene expression but also by reducing glucose uptake17,54.

Fine, fastado povas superregi la leptinan receptoron kaj ĝian malsupren signaloj through the protein PR/SET domain 1 (PRDM1) and thereby inhibit the initiation and reverse the progression of B cell and T cell acute lymphoblastic leŭkemio (ĈIUJ), sed ne de akuta mieloido leŭkemio (AML)55. Interestingly, an independent study demonstrated that B cell precursors exhibit a state of chronic restriction in glucose and energy supplies imposed by the transcription factors PAX5 and IKZF1 (ref. 130). Mutations in the genes encoding these two proteins, which are present in more than 80% of the cases of pre-B cell ALL, were shown to increase glucose uptake and ATP levels. However, reconstituting PAX5 and IKZF1 in preB-ALL cells led to an energy crisis and cell demise. Taken together with the previous study, this work indicates that ALL may be sensitive to the nutrient and energy restriction imposed by fasting, possibly representing a good clinical candidate for testing the efficacy of fasting or FMD.

Notably, it is likely that many cancer cell types, including AML29, can acquire resistance by circumventing the metabolic changes imposed by fasting or FMDs, a possibility that is further increased by the metabolic heterogeneity that characterizes many cancers129. Thus, a major goal for the near future will be to identify the types of cancer that are most susceptible to these dietary regimens by means of biomarkers. On the other hand, when combined with standard therapies, fasting or FMDs have rarely resulted in the acquisition of resistance in cancer mouse models, and resistance to fasting combined with chemotherapy is also uncommon in studies in vitro, underlining the importance of identifying therapies that, when combined with FMDs, result in potent toxic effects against cancer cells with minimal toxicity to normal cells and tissues11,17,50,55–57,59,124.

Plibonigo de Antitumoraj Imunecoj per Fastado aŭ FMD

Lastatempaj datumoj sugestas, ke fastado aŭ FMD memstare, kaj pli forte kombinita kun kemioterapio, ekigas la ekspansion de limfaj pragenerintoj kaj antaŭenigas tumoro immune attack via different mechanisms25,56,60,124. An FMD reduced the expression of HO1, a protein that confers protection against oxidative damage and apoptosis, in cancer cells in vivo but upregulated HO1 expression in normal cells124,131. HO1 downregulation in cancer cells mediates FMD-induced chemosensitization by increasing CD8+ tumour-infiltrating lymphocyte-dependent cytotoxicity, which may be facilitated by the downregulation of regulatory T cells124 (Fig. 2). Another study, which confirmed the ability of fasting or FMDs and CR mimetics to improve anticancer immunosurveillance, implies that the anticancer effects of fasting or FMDs may apply to autophagy competent, but not autophagy-deficient, cancers56. Finally, a recent study of alternate-day fasting for 2 weeks in a mouse colon cancer model showed that, by activating autophagy in cancer cells, fasting downregulates CD73 expression and consequently decreases the production of immunosuppressive adenosine by cancer cells60. Ultimately, CD73 downregulation via fasting was shown to prevent macrophage shift to an M2 immunosuppressive phenotype (Fig. 2). On the basis of these studies, it is appealing to speculate that FMDs could be particularly useful instead of or in combination with immune checkpoint inhibitors132, cancer vaccines or other drugs that prompt antitumora imuneco, inkluzive kelkajn konvenciajn kemioterapiojnNUMX.

Dietoj kontraŭ la kancero en musaj modeloj

Overall, the results of preclinical studies of fasting or FMDs in animal cancer models, including models for metastatic cancer (Table 2), show that periodic fasting or FMDs achieve pleiotropic anticancer effects and potentiate the activity of chemotherapeutics and TKIs while exerting protective and regenerative effects in multiple organs22,25. Achieving the same effects without fasting and/or FMDs would require first the identification and then the use of multiple effective, expensive and frequently toxic drugs and would probably be without the advantage of inducing healthy cell protection. It is noteworthy that in at least two studies fasting combined with chemotherapy proved to be the only intervention capable of achieving either complete tumour regressions or long-term survival in a consistent fraction of the treated animals11,59

kancero kaj fastado el paso tx.

Kronikoj ankaŭ montras a tumoro efiko prokrastanta kreskadon kiam oni uzas ĝin kiel monoterapion, precipe en modeloj de muskoloraj cerbaj kremoj77,78,80-82,84,134. La Gliomas en musoj subtenitaj en KD kronika reduktis la esprimon de la hipoxia anhidrasa carbónica 9 kaj de la faktoro inducible por la hipoxia 1α, aktivigo malpliigita de la nuklea faktoro-κB kaj reduktita esprimo markilo vascular (tio estas, receptor de la faktoro de endotelio vascular 2, matrico metaloproteinasa 2 kaj vimentin) 86. En intracraneala musmodelo de gliomo, musoj manĝitaj kun KD ekspoziciitaj pliiĝis Tumoro-reakcia innate and adaptive immune responses that were primarily mediated by CD8+ T cells79. KDs were shown to improve the activity of carboplatin, cyclophosphamide and radiotherapy in glioma, lung cancer kaj modeloj de muskolo de neŭroblastomo73-75,135. Aldone, lastatempa studo montras, ke KD povus esti tre utila en kombinaĵo kun PI3K-inhibitoroj72. Blokante insulinon signaloj, ĉi tiuj agentoj antaŭenigas glikogenan disfalon en la hepato kaj malhelpas glukozon kapti en la skeleta muskolo, kio kondukas al pasema hiperglucemia kaj al kompensada insulina liberigo de la pankreato (fenomeno konata kiel "insulina reago"). Siavice, ĉi tio levi en insulinaj niveloj, kiuj povas esti longaj, precipe en pacientoj kun insulina rezisto, reaktivigas PI3K-mTOR signaloj in tumoroj, tiel forte limigante la avantaĝon de PI3K-inhibitoroj. KD montriĝis tre efika por malhelpi insulinan reagon en respondo al ĉi tiuj medikamentoj kaj forte plibonigi sian kontraŭkancan agadon en la muso. Finfine, laŭ studo pri modelo de kaĉiĉo induktita de murina tumoro (MAC16-tumoroj), kuraciloj povis helpi malhelpi la perdon de graso kaj sengrasa korpa maso ĉe pacientoj kun kancero.

CR reduktis tumorigenezon en modeloj de genetikaj kancero de muso, musaj modeloj kun spontaneaj tumorigenezo kaj kancerogena induktita musmato-modeloj, same kiel en simio91,92,97,98,101,102,104-106,108,109,136-138. Male, studo trovis ke CR de meza aĝo efektive pliigas la efikon de plasmaj ĉelaj neoplasmoj en C57Bl / 6-mice139. Tamen, en la sama studo, CR ankaŭ etendis maksimuman vivodaŭron je ĉirkaŭ 15%, kaj la observita pliigo en kancero-efiko estis atribuita al la pliigita longviveco de musoj submetitaj al CR, la aĝo je kiu tumor-portanta musoj submetitaj al CR mortis kaj la procento de tumor-portanta musoj suferantaj CR, kiuj mortis. Tiel, la aŭtoroj konkludis ke CR probable rifuzas antaŭenigon kaj / aŭ progresadon de ekzistantaj kanceroj linfoidoj. Meta-analizo komparanta kronikan CR kun intermita CR laŭ ties kapablo antaŭvidi kanceron en ronĝuloj finis, ke intermita CR estas pli efika en genetike modifitaj muskodoj, sed ĝi estas malpli efika en kemie induktitaj ratoj-modelojNUMX. CR montris malrapida tumoro kresko kaj / aŭ plilongigi musmortivon en diversaj kancero-musaj modeloj, inkluzive ovacian kaj pankreatan kanceron. Nukso kaj neuroblastoma140,94.

Gravas, CR plibonigis la agadon de kontraŭkancera traktado en pluraj kanceraj modeloj, inkluzive de la agado de antiIGF1R-antikorpo (ganitumab) kontraŭ prostata kancero. Tamen, CR aŭ KD en kombinaĵo kun kontraŭkancera terapioj ŝajnas esti malpli efikaj ol fastado. Mus-studo trovis, ke kontraste al la fastado sole, CR sola ne povis malpliigi la kreskon de subcutane kreskanta gliomas de muso de GL141 kaj ke, denove, kontraste kun mallongdaŭra fastado, CR ne pliigis cisplatinon-agon kontraŭ subkutana 135T12-mamo. tumours100. En la sama studo, fastado ankaŭ montriĝis multe pli efika ol CR kaj KD ĉe pliiĝanta tolero de doxorubicin26. Kvankam fastado aŭ FMD, CR kaj KD probable agas sur kaj modulas koincidadon signaloj vojoj, fastado aŭ FMD verŝajne influas tiajn meanismojn pli draste, dum intensa akuta fazo de maksimuma daŭro de kelkaj tagoj.

La fazo de realigado povus tiam favoro la reakiro de homeostozo de la tuta organizaĵo sed ankaŭ aktivigi kaj dinamigi mekanismojn, kiuj povas antaŭenigi la rekonon kaj forigon de la tumoro kaj regeneri la sanajn ĉelojn. CR kaj KD estas kronikaj intervenoj kapablaj nur modere subpremi nutran-sentantan vojon, eble sen atingi iujn sojlojn necesajn por plibonigi la efikojn de kontraŭkancaj medikamentoj, trudante gravan ŝarĝon kaj ofte progresan pezan perdon. CR kaj KD kiel kronikaj dietaj reĝimoj en pacientoj kun kancero estas malfacilaj de efektivigi kaj verŝajne havas sanajn riskojn. CR probable kaŭzus severan perdon de maldika korpo maso kaj la redukto de steroidaj hormonoj kaj eble imuna funkcio142. Kronikaj KD-oj ankaŭ asociiĝas kun similaj kvankam malpli severaj flankaj efikoj. Tiel, periodaj fastado kaj FMD-cikloj daŭrante malpli ol 143-tagojn aplikitajn kune kun normaj terapioj havas altan potencialon plibonigi kanceran traktadon kaj reduktas siajn kromefikojn. Notinde, estos grave studi la efikon de la kombinaĵo de periodaj FMD, kronikaj DD kaj normaj terapioj, precipe por la kuracado de agresaj kanceroj kiel ekzemple glioma.

Fastado kaj FMD en kancera malhelpo

Epidemiologiaj studoj kaj studoj en bestoj, inkluzive simio108,109,144, kaj homoj subtenas la nocion, ke kronika CR kaj perioda fastado kaj / aŭ FMD povus havi kancer-preventajn efikojn ĉe homoj. Tamen, CR povas apenaŭ esti efektivigita en la ĝenerala loĝantaro pro problemoj de observo kaj al eblaj flankaj efikoj115. Tiel, dum pruvaj bazitaj rekomendoj de manĝaĵoj preferindaj (aŭ eviti) same kiel vivstilaj rekomendoj por redukti kanceran riskon ekfariĝas6,8,9,15, la celo nun estas identigi kaj, eble, normigi bone toleritajn periodajn dietajn reĝimojn kun malalta aŭ neniu kromefikoj kaj taksas ilian kancer-preventan efikecon en klinikaj studoj.

Kiel antaŭe dirite, FMD-cikloj kaŭzas malreguladon de IGF1 kaj glukozo kaj superregulaĵo de IGFBP1 kaj cetonaj korpoj, kiuj estas ŝanĝoj similaj al tiuj kaŭzitaj per fastado mem kaj estas biomarkiloj de la fastado. Kiam musoj C22Bl / 57 (kiuj spontanee disvolviĝas) tumoroj, ĉefe limfomoj, kiam ili kadukiĝas) estis nutritaj kiel FMD por 4-tagoj dufoje ĉiumonate ekde meza aĝo kaj ad libitum dieto en la periodo inter FM-cikloj, la efiko de neoplasmoj estis reduktita de proksimume 70% en musoj sur la kontrolo. dieto por proksimume 40% en musoj en la FMD-grupo (totala 43% redukto) 22. Krome, la MFD prokrastis de pli da XNUM monatoj post la apero de neoplasmaj rilataj mortoj, kaj la nombro de bestoj kun multnombraj nenormalaj lezoj estis pli ol trioble pli alta en la rega grupo ol en la FM-musoj, indikante ke multaj tumoroj en la FMD musoj estis malpli agresemaj aŭ benignaj.

Antaŭa studo de alterna taga fastado, kiu estis farita en mezaĝaj musoj por tuta de 4-monatoj, ankaŭ trovis, ke fastado reduktis la efikon de limfomo, alportante ĝin de 33% (por kontrolaj musoj) al 0%. bestoj) 145, kvankam pro la mallonga daŭro de la studo estas nekonata ĉu ĉi tiu fastado malebligis aŭ simple prokrastis la studadon. tumoro apero. Plue, alter-taga fastado postulas 15 tagojn je monato da kompleta nur-akvo fastas, dum en la FMD-eksperimento priskribita supre musoj estis metitaj sur dieton kiu disponigis limigitan kvanton de manĝaĵo por nur 8-tagoj je monato. En homoj, 3-cikloj de 5-taga FMD unufoje monate estis montritaj redukti abdomenan obesecon kaj markilojn de inflamo same kiel IGF1 kaj glukozaj niveloj en subjektoj kun levitaj niveloj de ĉi tiuj markers62, indikante ke perioda uzo de FMD eble povus havi Preventaj efikoj por obeseco-rilataj aŭ inflam-rilataj, sed ankaŭ aliaj kanceroj en homoj, kiel ĝi montris por mice22.

Sekve, la promesplenaj rezultoj de antaŭleĝaj studoj kombinis kun la klinikaj datumoj pri la efiko de FMD sur riskfaktoroj maljuniĝanta asociita malsanoj, inkluzive de kancero62, subtenas estontajn hazardigitajn studojn de FM-aĵoj kiel eble efika ilo por malhelpi kanceron, same kiel aliajn maljuniĝanta asociita kronikaj kondiĉoj en homoj.

Klinika Aplikeblo en Onkologio

Kvar realigeblaj studoj pri fastado kaj FMD en pacientoj sub kemioterapio estis publikigitaj hodiaŭ. En serio de kazoj de 52,53,58,61-pacientoj diagnozitaj per diversaj kancoj, inkluzive de brusto, prostato, ovario, utero, pulmo kaj esofaga kancero, kiuj libervole fastis ĝis 10NUJ antaŭ ol kaj ĝis 10hor post kemioterapio, neniuj gravaj flankaj efikoj kaŭzis per fastado mem krom la malsato kaj malklara raporto estis raportitaj. Tiuj pacientoj (ses) kiuj suferis kemioterapion kun kaj sen fastado raportis signifan redukton en laceco, malforto kaj gastrointestinalaj kontraŭaj okazaĵoj dum fastado. Krome, en tiuj pacientoj, en kiuj kancero progresis, fastis ne malhelpis kemioterapio-reduktitajn tumoran volumenon aŭ tumorajn markilojn. En alia studo, 140-virinoj kun HER56 (ankaŭ konata kiel ERBB58) negativaj, stadio II / III kancero de mamo ricevanta neokuancan taxotere, adriamicin kaj ciclofosfamido (TAC) kemioterapio estis hazardigitaj al rapida (nur akvo) 13horojn antaŭ kaj post komenci kemioterapion aŭ al nutrado laŭ normaj gvidiloj2.

Mallongdaŭra fastado bone toleris kaj reduktis la falon de meznombraj eritrocitoj kaj trombocitoj kalkulas 7 tagojn post kemioterapio. Kurioze, en ĉi tiu studo, la niveloj de γ-H2AX (markilo de DNA-damaĝo) pliigis 30minutojn post kemioterapio en leŭkocitoj de ne-fastitaj pacientoj sed ne en pacientoj fastintaj. En dozo-grimpado de fastado en pacientoj spertitaj kun plateno-kemioterapio, 20-pacientoj (kiuj estis ĉefe traktitaj por aŭutelialaj, ovariaj aŭ bruskancero) estis randomigitaj por fasti por 24, 48 aŭ 72hours (dividitaj kiel 48hours antaŭ kemioterapio kaj 24hours post kemioterapio ) 53. Oni plenumis kriteriojn pri farebleco (difinitaj kiel tri aŭ pli el ses subjektoj en ĉiu kohorto konsumanta ≥200kcal tage dum la rapida periodo sen ekscesa tokseco). Fastado-rilataj toksecoj estis ĉiam klaso NENIU aŭ sube, la plej ofta estas laceco, kapdoloro kaj kapturniĝo. Kiel en la antaŭa studo, reduktita DNA-damaĝo (kiel detektita de kometa analizo) en leŭkocitoj de subjektoj kiuj fastis almenaŭ 48hours (kompare kun subjektoj kiuj fastis por nur 24hoj) povus ankaŭ esti detektita en ĉi tiu malgranda testo. Krome, oni ankaŭ dokumentis ne signifan tendencon al malpli alta grado 3 aŭ grado 4-neŭtrenion ĉe pacientoj, kiuj fastis por 48 kaj 72hours kontraŭ tiuj kiuj fastis por nur 24hours.

Lastatempe okazis hazarde klinika elprovo, kiu taksis la efikojn de FM-a pri vivkvalito kaj flankaj efikoj de kemioterapio en totalo de 34-pacientoj kun kancero de mamo aŭ ovario. La FMD konsistis Ĉiutage caloric intake of<400kcal, primarily by juices and broths, starting 36–48hours before the beginning of chemotherapy and lasting until 24hours after the end of chemotherapy. In this study, the FMD prevented the chemotherapy induced reduction in quality of life and it also reduced fatigue. Again, no serious adverse events of the FMD were reported. Several other clinical trials of FMDs in combination with chemotherapy or with other types of active treatments are currently ongoing at US and European hospitals, primarily in patients who are diagnosed with breast or prostate cancer63,65–68. These are either one-arm clinical studies to assess FMD safety and feasibility or randomized clinical studies focusing either on the effect of the FMD on the toxicity of chemotherapy or on the quality of life of patients during chemotherapy itself. Altogether, these studies have now enrolled over 300 patients, and their first results are expected to become available in 2019.

kancero kaj fastado el paso tx.

Defioj en La Kliniko

La studo de perioda fastado aŭ FMD en onkologio ne malhavas zorgojn, precipe rilate al la eblo, ke ĉi tiu speco de dietaj reĝimoj povus precipigi subnutradon, sarkopenion, kaj Kaŝxia en predispozitaj aŭ malfortaj pacientoj (ekzemple, pacientoj, kiuj disvolvas anoreksion sekve de kemioterapio) 18,19. Tamen, neniuj kazoj de severa (super grado 3) malplipeziĝo aŭ subnutrado estis raportitaj en la klinikaj studoj pri fastado en kombino kun kemioterapio eldonita ĝis nun, kaj tiuj pacientoj, kiuj suferis perdon de pezo dum fastado tipe reakiris sian pezon antaŭ la posta ciklo sen mezurebla difekto. Tamen, ni rekomendas ke periodaj anoreksioj kaj nutraj statoj taksoj uzante oran-norman alproksimiĝojn18,19,146-150 devus esti integra parto de ĉi tiuj studoj kaj ke ajna rezultinta nutra difekto en pacientoj spertantaj fastado kaj / aŭ FMD estas rapide korektita.

konkludoj

Periodic fasting or FMDs consistently show powerful anticancer effects in mouse cancer models including the ability to potentiate chemoradiotherapy and TKIs and to trigger anticancer immunity. FMD cycles are more feasible than chronic dietary regimens because they allow patients to consume food regularly during the FMD, maintain a normal diet between cycles and do not result in severe weight loss and possibly detrimental effects on the immune and endocrine systems. Notably, as standalone therapies, periodic fasting or FMD cycles would probably show limited efficacy against established tumors. In fact, in mice, fasting or FMDs affect the progression of a number of cancers similarly to chemotherapy, but alone, they rarely match the effect obtained in combination with cancer drugs which can result in cancer-free survival11,59. Thus, we propose that it is the combination of periodic FMD cycles with standard treatments that holds the highest potential to promote cancer-free survival in patients, as suggested by the mouse models11,59 (Fig. 3).

Ĉi tiu kombinaĵo povas esti precipe potenca pro pluraj kialoj: unue, kanceraj medikamentoj kaj aliaj terapioj povas esti efikaj, sed parto de pacientoj ne respondas ĉar kanceraj ĉeloj adoptas alternativajn metabolajn strategiojn kondukante al supervivo. Ĉi tiuj alternativaj metabolaj manieroj estas multe pli malfacile subtenendaj en fastaj aŭ febraj malsanoj pro mankoj aŭ ŝanĝoj en glukozo, iuj aminoacidoj, hormonoj kaj kreskaj faktoroj, same kiel en aliaj nekonataj vojoj kondukantaj al ĉela morto. Due, fastado aŭ FMD povas malhelpi aŭ redukti rezistan akiron. Trie, fastado aŭ FMD protektas normalajn ĉelojn kaj organojn de la flankaj efikoj kaŭzitaj de vasta vario de kanceraj medikamentoj. Surbaze de antaŭleĝaj kaj klinikaj pruvoj de farebleco, sekureco kaj efikeco (reduktante IGF1, viskoza graso kaj faktoroj de kardiovaskula risko), FMD-oj ankaŭ aspektas kiel realigebla diet-alproksimiĝo por esti studita en kancera malhelpo. Grava estonta defio estos identigi tiujn tumoroj kiuj estas la plej bonaj kandidatoj por profiti de fastado aŭ FMD. Eĉ en kanceraj specoj kiuj ŝajne malpli respondas al fastado aŭ FMDoj, eble ankoraŭ eblas identigi la mekanismojn de rezistado kaj interveni kun drogoj kapablaj kontraŭi tiun reziston. Male, pli da singardo devus esti adoptita kun aliaj specoj de dietoj, precipe se altaj en kalorioj, ĉar ili povus konduki al pliseveraj kaj ne malhelpataj. kreskado de certaj kanceroj. Ekzemple, la KD pliiĝas kreskado de modelo de melanomo kun BRAF mutaciita en mice123, kaj ĝi ankaŭ informis de akceli la progreson de la malsano en modelo AML de muso72.

Plue, estas esence apliki FMD-aj kun kompreno de la mekanismoj de ago, ekde ilia potenco se aplikite malĝuste povus produkti negativajn efikojn. Ekzemple, kiam ratoj fastis kaj estis traktitaj kun potenca kancerogenaĵo antaŭ realimentado, tio rezultigis kreskadon de aberencaj fokusoj en hepato, dupunkto kaj rekta kompare kun ne-fastitaj rats151,152. Kvankam la mekanismoj implikitaj en ĉi tiu efiko ne estas komprenitaj, kaj ĉi tiuj fokusoj eble ne rezultis tumoroj, ĉi tiuj studoj sugestas, ke minimuma periodo de 24-48hours inter la kemioterapio kaj la reveno al la normala dieto estas grava por eviti kombini la rekreskajn signalojn ĉe la realigado post fastado kun altaj venenaj kuraciloj kiel kemioterapio. La klinikaj studoj pri fastado aŭ FMD en pacientoj sub kemioterapio subtenas ĝian realigeblecon kaj ĝeneralan sekurecon52,53,58,61. En malgranda grandeco hazardigita testo, kiu enskribis 34-pacientojn, FMD helpis pacientojn konservi sian vivokvaliton dum kemioterapio kaj reduktita fatigokantoNumx. Krome, prelimaj datumoj sugestas la potencialon de fastado aŭ FMD reduktiĝi kemioterapio induktita DNA-difekto en sanaj ĉeloj en pacientoj52,53.

Studoj clínicos en kurso de FMD en pacientoj kun kancero 63,65-68 donos pli solidajn respondojn pri tio, ĉu preskribado de periodaj FMD-aj en kombinaĵo kun konvenciaj kontraŭkanceraj agentoj helpas plibonigi toleremon kaj agadon de ĉi-lastaj. Gravas konsideri, ke FMD -oj ne efikos redukti la flankajn efikojn de kanceraj traktoj ĉe ĉiuj pacientoj kaj ili ne laboros por plibonigi la efikecon de ĉiuj terapioj, sed ili havas grandan potencialon fari tion almenaŭ por parto kaj eble por grava parto de pacientoj kaj medikamentoj. Malpuraj aŭ subnutritaj pacientoj aŭ pacientoj kun risko de subnutrado ne devas esti enskribitaj en klinikaj studoj pri fastado aŭ FMD, kaj pacienca statuso kaj anoreksio estu zorge kontrolataj tra klinikaj provoj. Taŭga konsumado de proteinoj, esencaj grasos, vitaminoj kaj mineraloj kombinis, kiam eble, kun malpeza kaj / aŭ modera fizika agado celanta kreskantan muskolon maso devus esti aplikita inter fastado-ciklaj cikloj por ke la pacientoj konservu sanan malgrasan korpon de maso18,19. Ĉi tiu manĝokvanto multimodal maksimumigos la avantaĝojn de fastado aŭ FMD samtempe protektante pacientojn de subnutrado.

referencoj:

Everbright Wellness El Paso
eventbrite® RETBEJOJ

Interreta Funkcia Medicina Historio
RETA FUNCIA MEDICINO-EKZAMENO 24 • 7

Interreta Historio
RETA HISTORIO 24 • 7

LIBRO RETE 24 • 7