Funkcia Neŭrologio: Curcumino por Cerba Inflamo | El Paso, TX Doktoro De Kiropractiko
D-ro. Alex Jimenez, Kiropractoro de La Paso
Mi esperas, ke vi ĝuis niajn blogajn afiŝojn pri diversaj sanaj, nutraj kaj lezaj rilataj temoj. Bonvolu ne hezitu nomi nin aŭ mi mem, se vi havas demandojn, kiam ŝprucas la bezonon de serĉado. Voku la oficejon aŭ mi mem. Oficejo 915-850-0900 - Ĉelo 915-540-8444 Grandaj Reĝoj. D-ro. J

Funkcia Neŭrologio: Curcumino por Cerba Inflamo

Kiom ofte vi sentas sin agitita, facile ĉagrenita kaj nervoza inter manĝoj? Kiom ofte vi dependas de kafo por daŭrigi vin? Kiom ofte vi malfacilas koncentriĝi antaŭ manĝi? Inflamo estas esenca reago de la homa korpo. Ĝi ekigas la imunosistemon por protekti nin kontraŭ vundo, infekto kaj / aŭ malsano. Tamen, kio okazas se estas tro da inflamo en la homa korpo? Kaj, kio okazas se estas tro da inflamo en la cerbo?

Neŭroinflamado povas kaŭzi diversajn problemojn pri sano, kiel maltrankvilo, streso, depresio, cerba nebulo, laceco, kaj eĉ letargio, inter aliaj konataj simptomoj. Feliĉe ekzistas unu natura kuracilo, kiu povas helpi ege redukti inflamon kaj plibonigi cerban funkcion. Laŭ esploraj studoj, kurkumino povas helpi kontraŭbatali neŭroinflamadon. La celo de la artikolo sube estas diskuti la kontraŭinflamatoriajn efikojn de kurkumino en microglia, cerba sano kaj bonstato.

Kontraŭinflamaj Efikoj de Curcumino en Mikrogliaj Ĉeloj

abstrakta

Lipoteichoic acid (LTA) induktas neŭroinflamatoriajn molekulojn, kontribuante al la patogenezo de neurodegenerativaj malsanoj. Sekve, forigo de neŭroinflamaj molekuloj povus esti disvolvita kiel terapia metodo. Kvankam antaŭaj datumoj subtenas imun-modulan efikon de kurkumino, la subaj signalaj vojoj estas plejparte ne identigitaj. Ĉi tie, ni esploris la kontraŭ-neŭroinflamatoriajn proprietojn de kurkumino en BV-2-microglial-ĉeloj stimulitaj de LTA. Malfrukta faktoro de rostokina tumoro-nekrozo α [TNF-α, prostaglandina E2 (PGE2), kaj Nitric Oxide (NO]-sekrecio en microglialaj ĉeloj induktitaj de LTA estis inhibiciitaj de kurkumino. Curcumino ankaŭ inhibitis LTA-induktitan induktan NO-sintazojn (iNOSy) kaj ciklozon) -2 (COX-2) esprimo Poste niaj mekanismaj studoj malkaŝis, ke kurkumino inhibicias LTA-induktitan fosforiladon de mitogen-aktivigita proteino kinase (MAPK) inkluzive de ERK, p38, Akt, kaj translokigon de NF-κB. Cetere, kurkumino induktita hemeoxigenazo. (HO) -1HO-1 kaj nuklea eritroida 2-rilata faktoro 2 (Nrf-2) esprimo en mikroglialaj ĉeloj. Malpermeso de HO-1 inversigis la inhibicion de HO-1 sur inflamaj mediatoroj liberigitaj en LTA-stimulitaj mikroglialaj ĉeloj. Kunigitaj, niaj rezultoj sugestas, ke kurkumino povus esti potenciala terapia agento por kuracado de neurodegenerativaj malordoj per subpremado de neŭroinflamaj respondoj. Ŝlosilvortoj: kurkumino, neŭroinflamado, TLR2, HO-1, mikrogliaj ĉeloj

Enkonduko

Kronika neŭroinflamado ludas gravan rolon en diversaj neurodegenerativaj malsanoj, inkluzive de AD, Parkinson-malsano (PD), Huntington-malsano (HD), streko, amiotrofa flanka sklerozo (ALS), kaj multobla sklerozo (MS) (Spangenberg kaj Green, 2017). Neŭroinflamado estas intermiksita per la aktivigo de microglia, la ĉefaj efektaj ĉeloj kaj loĝantaj imunaj ĉeloj de la SNC (Nakagawa kaj Chiba, 2015). Mikroglialaj ĉeloj povas esti aktivigitaj kiel respondo al neuronal morto aŭ neuronal damaĝo induktita de neŭroinflamatoriaj respondoj aŭ de eksterĉelaj toksinoj, kiel bakterioj kaj patogenoj (Larochelle et al., 2015). En neŭroinflamado, aktivigita microglia liberigas diversajn specojn de citokinoj, kemokinoj, reaktivaj oksigenaj specioj, kaj reaktivajn nitrogenajn speciojn por disvolviĝo kaj konservado de inflamaj respondoj (Moss and Bates, 2001). Troa produktado de ĉi tiuj inflamaj mediatoroj povus kaŭzi neuronal damaĝon kaj morton. Akumula evidenteco sugestas, ke kontrolo de mikroglia aktivado povus mildigi la severecon de neurodegenerativa malsano (Perry et al., 2010). Tial la disvolviĝo de kontraŭinfluaj neŭroinflamaj agentoj por inhibicio de mikroglia aktivado povus esti utila por kuracado de neŭroinfluaj malsanoj.

Microglia esprimas agnoskajn ricevilojn (PRR), kiuj povas ligi al ŝablonaj molekulaj padronoj (PAMPoj) kaj damaĝ-asociitajn molekulajn padronojn (DAMPoj) kiel lipopolysaccharide (LPS) kaj lipoteichoic acid (LTA), respektive (Jack et al., 2005 ). TLRoj, ĉefa klaso de PRRoj, ludas gravegan rolon en malamika defendo indukinte denaskajn imunajn respondojn. Pli kaj pli, studoj indikis, ke agonista LTA de TLR2 estas implikita en la patogenezo de infektaj malsanoj de CNS kaj povas indiki neuronal damaĝon (Neher et al., 2011). Malhelpo de TLR2-aktivigo mildigas mikroglial-ĉelan aktivadon kaj amiloidan β-amasiĝon en la cerbo (McDonald et al., 2016; Hossain et al., 2017). Signal-transdukto per TLR2 estas mediata de malsamaj adaptaj proteinoj, inkluzive de MyD88, kiu antaŭenigas malsuprenfluan signaladon per MAPK kaj NF-activB-aktivado kondukante al la esprimo de inflamaj mediatoroj (Larochelle et al., 2015).

Inflamaj kaj oksidaj molekuloj estas tre potencaj aktivigantoj de Keap-Nrf2 (rilata faktoro 2 de NF-E2), kiu induktas la esprimon de detoxigaj enzimoj de Fazo II por adaptiĝi al la oksidiga stresa kondiĉo (Rojo et al., 2010). Kutime, Nrf2 agas neaktive. Sur stimulo, Nrf2 disiĝas de Keap1 kaj translokiĝas en la kernon, kie ĝi ligas al la antioksida respondo-elemento (ARE) por aktivigi la transskribon de antioksidaj genoj por citoprotekto (Ma, 2013; Cho et al., 2015). Unu el la Nrf2-reguligitaj genoj estas heme oksigenase-1 (HO-1), kiu havas sekvencon ARE en sia iniciatema regiono. Lastatempe oni raportis, ke HO-1 estas superreganta faktoro en kontrolado de oksidativa streso kaj inflamaj respondoj en neurodegenerativaj malsanoj (Schipper et al., 2009). HO-1 estas la unua induktebla ritmo-limiga enzimo en la degradado de hemo en kromproduktojn. HO-1 povas provizi neuroprotekton aŭ neŭrotoksan efikon pro la ekvilibro inter la utilaj kaj toksaj efikoj de hemo kaj hemo-produktoj (Mancuso et al., 2010). Unu kromprodukto de HO-1, Bilirubin, pruviĝis protekti neŭronojn kontraŭ oksida streso en vivo kaj in vitro. Bilirubino povas oksidiĝi al biliverdino per timigado de peroksilaj radikaloj (Chen, 2014). Oni sugestis, ke HO-1, biliverdin, kaj CO havas kontraŭinflamatoriajn proprietojn (Jazwa kaj Cuadrado, 2010). Alia studo sugestis, ke musoj kun HO-1 estis vundeblaj al kontraŭinflamaj stimuloj kaj disvolvis kronikan inflamon pro reduktitaj niveloj de fero (Chora et al., 2007). Plue, lastatempa studo sugestis, ke la altregulado de la vojoj Nrf2 kaj HO-1 signife inhibicias la inflaman reagon en aktivigita microglia (Kim et al., 2016). Nrf2 inhibiciis mikroglialan hiperactivacion subpremante p38 MAPK kaj la signalan vojon de NF-κB (Kim BW et al., 2013). Frapado de Nrf2 en musoj estis montrita hipersensiva al neŭroinflamado, kiel indikite per pliigo de inflamaj markiloj iNOS, IL-6, kaj TNF-α (Rojo et al., 2010). Sekve, Nrf2 kaj HO-1 estis konsideritaj kiel gravaj terapiaj celoj por neurodegenerativaj malsanoj (Koh et al., 2011; Zhang et al., 2014).

Kurkumino, la ĉefa kurkuminoido izolita de Curcuma longa L. (kurkumo) estis uzata dum jarcentoj en Sudorienta Azio ambaŭ kiel kuraca kuracilo kaj kiel nutraĵo (Kunnumakkara et al., 2017). Kurkumino, demetoksikurkumino, bisdemetoksikurkumino, ar-turmerono, α-turmerono, kaj β-turmerono estas la ĉefaj bioaktivaj komponaĵoj trovitaj en C. longa. En modernaj farmakologiaj studoj, C. longa-eroj, precipe kurkumino, montris promesajn farmakologiajn agojn pro ĝiaj kontraŭ-neŭroinflamaj, neuroprotektaj, kemiopreventaj, imunomodulatoraj kaj eble kemioterapiaj efikoj (Garcia-Alloza et al., 2007; Zhou et al., 2017). Antaŭa studo montris, ke kurkumino inhibiciis inflamajn respondojn de LPS en makrofagoj RAW264.7, sugestante ebla rolo de kurkumino en kontraŭ-Gram-negativaj bakteriaj infektoj (Zhou et al., 2017) kaj ambaŭ en vivo kaj en vitro-esplorado montris ke kurkumino elmontras kontraŭinflamatoriajn efikojn (Garcia-Alloza et al., 2007; Prakobwong et al., 2011; Parada et al., 2015; Li et al., 2016). Plue, kurkumino ankaŭ estis raportita por antaŭenigi la disvolviĝon de la M2-mikroglota fenotipo laŭ HO-1-dependa maniero kaj redukti iNOS-indukton, protektante mikroglialajn ĉelojn kontraŭ oksidiga streso (Parada et al., 2015). En la aktuala studo, ni esploris ĉu kurkumino povus influi LTA-induktitan mikroglian aktivadon. La TLR2-ligando LTA estas ĉefa konstituanto de la ĉela muro de Gram-pozitivaj bakterioj. Ni montras, ke kurkumno elmontras kontraŭinflamatoriajn kaj antioksidajn efikojn en microglietoj BV2-stimulitaj de LTA per aktivigo de citoprotektaj mekanismoj HO-1 / Nrf2 / ARE.

Materialoj kaj metodoj

Materialoj

Curcumino kaj aliaj reagentoj estis aĉetitaj de Sigma (C7727,> 80%, Sankta Luiso, MO, Usono). Protoporphyrin IX (SnPP) kaj antikorpoj direktitaj kontraŭ HO-1 (sc-390991) - Nrf2 (sc-722), TATA-liganta proteino (TBP; sc-74595), α-tubulino (sc-134237), kaj β-actino (sc-130065) - estis aĉetitaj de Santa Cruz Biotechnology, Inc., (Dallas, TX, Usono). Antikorpoj direktitaj kontraŭ iNOS (13120) - fosforiligitaj (p) -MAPK (9910s), MAPK (9926), proteino kinase B (Akt; 4685), p-Akt (13038), kaj pado de NF-wayB (9936) - estis aĉetitaj de Cell Signaling Technology, Inc., (Danvers, MA, Usono). LTA estis akirita de InvivoGen (tlrl-pslta, Tuluzo, Francio). Aldone, inhibitoro de JNK (inhibitoro de JNK II; 420119), inhibilo de Akt (wortmannin; 12-338), inhibidor ERK (PD98059, 513000), kaj inhibilo de p38 (SB230580, 559395) estis aĉetitaj de EMD Millipore (Billerica, MA, Usono) ). La ĉelkultivaĵo, DMEM, kaj feta bovina serumo (FBS) estis aĉetitaj de Gibco BRL (nun Invitrogen Corporation, Carlsbad, CA, Usono).

Ĉela Kulturo

Musoj de microglialaj ĉeloj BV-2 estis aĉetitaj de ATCC. Ĉeloj estis kultivitaj en DMEM suplementita kun 10% varm-neaktivigita FBS kaj 0.1% penicilin-streptomicin (BioSource International, Camarillo, CA, Usono) ĉe 37 ° C en humideca atmosfero de 5% CO2 kaj 95% aero.

Ĉela Viavidebleco

La citotoxikeco de kurkumino estis taksita uzante mikrokulturan [3- (4,5- (2-Dimethylthiazol-2,5-yl) -24-dipheniltiltrazolio-bromido] (MTT)) bazitan kolorimetrikan analizon. Ĉeloj estis inkubataj en 5-putaj platoj je denseco de 105 × 5-ĉeloj per puto. La solvo MTT (5 ml da 62.5 mg / ml) estis aldonita al ĉiu puto (fina koncentriĝo 3 mg / ml). Post kovado por 37 h ĉe 5 ° C en 2% CO150, la supernatanto estis forigita kaj la formazaj kristaloj produktitaj en realigeblaj ĉeloj estis solubilizitaj per 570 ml da dimetilsulfoxido (DMSO). La absorbilo de ĉiu puto tiam estis legita ĉe 1420 nm per legilo de microplacas (Wallac XNUMX; PerkinElmer, Inc., Boston, MA, Usono).

Mezuro de Nitrita Koncentriĝo

NO-sintezo en ĉelkulturoj estis mezurita per la metodo de Griess per microplato. Por mezuri nitriton, 100-μl-aliquotoj estis forigitaj de la kondiĉita mezumo kaj inkubitaj kun egala volumo de la reagento de Griess [1% sulfanilamide / 0.1% N- (1-naftil) -etilenediaminedihidroklorido / 2.5% H3PO4] min. La koncentriĝo de nitrito estis determinita per mezurado de la absorbanco ĉe 10 nm per spektrofotometro Vmax 540-puto (Molekulaj Aparatoj, Menlo Park, CA, Usono). Natria nitrito estis uzata kiel normo.

Mezuro de TNF-α kaj PGE2-Koncentriĝo

La ĉeloj estis inkubataj unue kun diversaj koncentriĝoj de kurkumino por 1 h kaj tiam kun LTA por 16 h. Post 24 h-kovrado, niveloj de TNF-α kaj PGE2 estis kvantigitaj en la kulturmedioj uzante enzimon-ligitan imunosorbentan teston (ELISA) kit (R&D Systems, Minneapolis, MN, Usono) laŭ la instrukcioj de la fabrikanto.

Preparado de Nuklea Eltiraĵo

BV-2-mikrogliaj ĉeloj estis lavitaj tri fojojn per malvarma PBS kaj kolektitaj en 3000 μl PBS uzante centrifugadon ĉe 800 × g por 5 min (4 ° C). La ĉelaj buletoj estis suspenditaj en bufro A [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 mM MgCl2; 10 mM KCl; 0.5 mM ditiotreitol (DTT); Inhibitoro de proteasa 0.2 mM (PI)] kaj inkuba por 5 min sur glacio. Bufro B [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 mM MgCl2; 420 mM NaCl; 0.2 mM EDTA; glicerol 25% v / v; 0.1 mM DTT; 0.2 mM PI] estis aldonita al la ĉela eltiraĵo kaj estis incubita sur glacio dum 5 min antaŭ centrifugado ĉe 11,000 × g por 1 min ĉe 4 ° C. Nukleaj proteinoj estis ĉerpitaj kun la aldono de kompleta liza bufro B [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 mM MgCl2; 10 mM KCl; 0.5 mM DTT; 0.2 mM PI; 25% (p / v) glicerino; 420 mM NaCl; 0.2 mM EDTA] por 30 min ĉe 4 ° C per foja vortigo. Post centrifugado ĉe 11,000 × g por 5 min ĉe 4 ° C, la supernatantoj estis kolektitaj kaj stokitaj ĉe -70 ° C.

Okcidenta Blota Analizo

BV-2-ĉeloj estis rikoltitaj en glacia malvarma liza bufro (1% Triton X-100; 1% deoxikolato; 0.1% natria dodecila sulfato). La proteina enhavo de la ĉelaj lisatoj poste estis determinita uzante Bradford-reagenton (Bio-Rad Protein Assay Kit I5000001; Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, CA, Usono). Totalaj proteinoj en ĉiu specimeno (50 μg) estis apartigitaj per 7.5% SDS-PAGE kaj transdonitaj al polivinilidenaj difluoridaj membranoj. Post blokado de la nespecifaj ligaj retejoj kun 5% ne grasa lakto ĉe ĉambra temperaturo por 30 min, la membranoj estis inkubataj per primaraj antikorpoj direktitaj kontraŭ iNOS (1: 500), p-Akt (1: 1,000), p- MAPK (1: 1,000), MAPK (1: 1,000), p-p65, p65 (1: 500), p-IκBα, IκBα (1: 1,000), HO-1 (1: 1,000), Nr. ), TBP (2: 1), α (1,000: 1), HO-3,000 (1: 1,000), kaj actino (1: 1) por 1.0 h ĉe 1 ° C. Ĉi tio estis sekvita de inkubacio kun ĉevalaj peroksidaj konjugitaj kontraŭ-kunikloj (sc-3,000; 16: 4) aŭ kontraŭ-muso (sc-2768; 1: 5,000) malĉefaj antikorpoj (Santa Cruz Biotechnology, Inc.) je ĉambra temperaturo por 2371 h. Tubulino estis uzata kiel la ŝarĝa kontrolo por ĉiu strateto. La proteinoj videblis uzante plibonigitan kemia detektilkemiaĵon (GE Healthcare, Ĉikago, IL, Usono). Post lavado de PBS kun Tween-1, la proteinaj bandoj videblis uzante la Gel-Dokumenton kiel la ŝarĝan kontrolon por ĉiu strateto. La proteinoj videblis uzante analizilon Quant 5,000 (GE Healthcare).

Realtempa RT-PCR

Tuta RNA estis izolita de ĉeloj uzante RNA-spino-mini-izolaĵa ilaro (GE Healthcare, Uppsala, Svedio) laŭ la instrukcioj de la fabrikanto. cDNA estis sintezita el 1 μg da tuta RNA uzante Maxime RT PreMix (Takara, Gyeonggi-do, Japanio) kaj ankritaj oligo-dT15-primeroj. Realtempa PCR estis realigita per Chromo4TM-instrumento (Bio-Rad) kaj SYBR Green Master Mix (Aplikita Biosistemoj, Foster City, CA, Usono). Relativaj kvantoj de cela mRNA estis determinitaj uzante la kompara sojlo (Ct) metodo normaligante celajn mRNA Ct-valorojn al tiuj por β-actino (Ct). Prime-sekvencoj uzitaj en la studo estis montritaj en Tabelo 1.

Tabelo 1 Nomo kaj Sekvenco de Primeroj | El Paso, TX Kiropractoro

Statistika Analizo

Datumoj estas esprimitaj kiel la meznombro (norma devio, SD). Ĉiu eksperimento ripetiĝis almenaŭ tri fojojn. Statistika analizo estis farita per la statistika Pako por la programaro GraphPad Prism (versio 16.0) por determini signifajn diferencojn. Ni uzis aŭ t-teston de Studenta aŭ unudirektan analizon de varieco (ANOVA), sekvitajn de postaj testoj de Dunn por analizoj. P-valoroj <0.05 estis konsideritaj statistike signifaj.

rezultoj

Curcumin Ne Efektis Ĉelan Viablecon

Eksperimentoj pri ĉelaj fareblecoj estis efektivigitaj por determini ĉu koncentriĝoj de kurkumino uzataj en ĉi tiu studo influis la fareblecon de BV2-microglia. Figuro 1 montras, ke kurkumino ĉe la koncentriĝo de 5-20 μM, kune kun aŭ sen 5 μg / ml LTA, ne produktis citotoxicecon en BV2-microglion. Tial ni uzis ĉi tiujn koncentriĝojn de kurkumino por plua studado.

Ilustraĵo 1 Efekto de Curcumino sur Mikroglialaj Ĉefaj Vojoj | El Paso, TX Kiropractoro

Curcumin Malhelpis la Produktadon de Neŭroinflamaj Molekuloj en LTA-Aktivigita BV2 Microglia

Por esplori la efikojn de kurkumino sur la sekrecio de inflamaj citokinoj, BV2-ĉeloj estis traktitaj kun LTA en ĉeesto kaj foresto de kurkumino por 24 h. Curcumin ne estis forigita antaŭ LTA-aldono. Liberigo de NE, PGE2, kaj TNF-α estis signife kaj doze dependigitaj de kurkumino (Figuroj 2A-C). Plue, LTA pliigis la mRNA-esprimon de iNOS kaj COX-2. Kubo kun kurkumno subpremis la mRNA-esprimon de COX-2 kaj iNOS en mikroglialaj BV2-ĉeloj stimulitaj de LTA laŭ koncentriĝema maniero (Figuroj 2D, E).

Figuro 2 Kurkuminaj Neŭroinflamaj Mezoriloj El Paso, TX Kiropractoroj

Curcumin Subpremita LTA-Induktita Aktivigo de NF-κB en Mikrogliaj Ĉeloj BV-2

La genoj kodantaj inflaman proteinan esprimon en respondo al mikroglia aktivado estis sub la transskriba kontrolo de NF-κB. Tial ni ekzamenis la efikon de kurkumino sur la aktivigo de NF-κB en LTA-stimulitaj mikrogliaj ĉeloj. La rezultoj montris, ke LTA induktis karakterizan kreskon de la fosforiligo de IκBα. Post antaŭtraktado kun kurkumino, niveloj de p-IκBα estis signife reduktitaj laŭ koncentriĝ-maniero (Figuro 3 kaj Suplementa Figuro S1). Konsentite, la nuklea translokado de la NF-κB p65-subunuo induktita de LTA ankaŭ estis mildigita per antaŭ-traktado kun kurkumino. Kunigitaj, kurkumino probable mildigas la esprimon de neŭroinflamaj molekuloj subpremante la nuklean translokigon kaj aktivigon de NF-κB. Kvantaro kun statistika analizo estis provizita kiel subtenaj datumoj.

Ilustraĵo 3 Inhibitory Effects de Curcumin | El Paso, TX Kiropractoro

Curcumin Inhibita LTA-Induktita Aktivigo de p38, kaj ERK MAPK en BV-2 Mikrogliaj Ĉeloj

Krom NF-κB, MAPK-oj ankaŭ estas supren-modulatoroj de neŭroinflamaj molekuloj en mikrogliaj ĉeloj. Antaŭaj studoj montris, ke kurkumeno antagonigis MAPKs-fosforiladon induktitan de LPS en mikrofagoj (Yang et al., 2008; Kunnumakkara et al., 2017). Por esplori, ĉu kurkumino malhelpas neŭroinflamadon per reguligado de MAPK-oj, ni ekzamenis ĝiajn efikojn sur fosforilado de MAPK-induktita de LTA. BV-2-mikrogliaj ĉeloj estis antaŭ-traktitaj kun malsamaj koncentriĝoj de kurkumino por 3 h kaj tiam estis stimulitaj kun LTA por 1 h. Kiel montrite en Figuro 4A kaj Suplementa Figuro S2, kurkumino inhibiciis LTA-induktitan ERK, p38, kaj Akt-fosforiladon. Tamen, ĝis 20 μM-kurkumino ne influis LN-induktitan fosforiladon de LTA. Oni raportis ke la vojo de MAPK mediacas la produktadon de citokinoj, kemokinoj, kaj aliaj neŭroinflamaj molekuloj. Sekve, ni poste esploris la rolon de ERK, p38, JNK, kaj Akt en la neŭroinflamatoriaj molekulaj produktoj de BV2-ĉeloj uzante la ERK, p38, JNK, kaj Akt. Tamen, nur la p38-inhibilo SB203580 signife malpliigis LTA-induktitan liberigon de NO kaj mRNA-esprimaj niveloj de iNOS (Figuroj 4B, C). Kvankam fosforiligo de JNK ne estis malhelpita de kurkumino, la inhibitoro de JNK II signife inhibis LTA-induktitan NO-liberigon (Figuro 4B). La rezultoj sugestas, ke la signalaj vojoj de MAPK-oj estas implikitaj en la kontraŭ-neŭroinflamatoriaj efikoj de kurkumino en LTA-stimulita mikroglio. Kvantumado kun statistika analizo estas provizita kiel subtenaj datumoj.

Ilustraĵo 4 Curcumin-Inhibita LTA-Induktita Fosforilado | El Paso, TX Kiropractoro

Malpermeso de HO-1-Signalo Malhelpita Inhibita Efiko de Curcumin sur Neŭroinflamaj Respondoj

HO-1 funkcias kiel kontraŭinflamatoria kaj antioksidanto-modulatoro en microglia (Schipper et al., 2009). Western blot kaj RT-PCR-analizoj montris, ke kurkumno reguligis HO-1-esprimon ĉe la proteino kaj mRNA-niveloj, kiel montrite en Figuroj 5A-D kaj Suplementa Figuro S3. La esprimo de HO-1 mRNA kaj proteino estis maksimume pliigita en BV-2 mikrogliaj ĉeloj traktitaj kun 20μM-kurkumino por 4 h kaj 8 h respektive. Plue, kurkumino pliigis Nrf2 nuklean translokigon ene de 1 h kaj plilongigis ĝian nuklean translokigan staton al 2 h (Figuroj 5E, F kaj Suplementa Figuro S3). Tuj poste, ni esploris, ĉu HO-1-induktita de kurkumino mediaciis kontraŭ-neŭroinflaman respondon en microglialaj BV-2-stimulitaj de LTA. Ni traktis ĉelojn per la HO-1-inhibilo SnPP. Ni tiam taksis la efikon de kurkumino sur LTA-induktita NO kaj TNF-α-liberigo. Traktado kun SnPP signife subpremis curcumin-mediaciitan inhibicion de NO kaj TNF-liberigo (Figuroj 5G, H). Kunigitaj, ĉi tiuj rezultoj malkaŝas, ke kurkumin-dependa HO-1 kaj Nrf-2-signal-aktivado ludas gravegan rolon en malreguligado de neŭroinflamaj respondoj. Kvantumado kun statistika analizo estas provizita kiel subtenaj datumoj.

Figuro 5 Efektoj de HO-1 | El Paso, TX Kiropractoro

diskuto

Microglia, la ĉefaj loĝantaj makrofagoj de la SNC, estis raportita esti la ĉefaj efikaj ĉeloj en mediado pri neŭroinflamado kaj selektema neŭrona morto (Perry et al., 2010). Mikroglialaj ĉeloj pliigas produktadon de neŭroinflamaj molekuloj post eksponiĝo al aktivigiloj kiel LPS kaj LTA per iliaj surfacaj riceviloj, TLR4 kaj TLR2, respektive (Perry kaj Holmes, 2014; Hossain et al., 2017). Pliigita esprimo kaj aktivigo de TLR2 estas asociita kun la progresado de neurodegenerativaj malsanoj, kiel PD kaj demenco (Dzamko et al., 2017). Ekzemple, aktivigo de TLR2 povus reguligi α-sinuclein en cerboj de PD kaj ludi gravajn rolojn en la patogenezo de cerboj de PD (Roodveldt et al., 2013). Krome, Kim C. et al. (2013) ankaŭ montris, ke neurodegenerado estis mildigita per aŭ frapado aŭ frapo de TLR2 en rodaj PD-modeloj. Tiel, kontrolado de TLR2-mediaciita microglia aktivado kaj neŭrotakseco estis sugestita kiel grava terapia aliro por trakti neurodegenerativajn malsanojn. Ebla agento en ĉi tiu procezo povus esti kurkumino, kiu pruvis praktiki neŭrotektajn kaj kontraŭinflamatoriajn efikojn en diversaj eksperimentaj modeloj (Parada et al., 2015; Li et al., 2016). Curcumino estas tre lipofilia natura komponaĵo. Antaŭa studo bone pruvis, ke kurkumino kapablas trairi la sangon-cerbon-baron kaj ke ĝi estas ĉefe koncentrita en la hipokampo en la cerbo (Tsai et al., 2011). Iuj studoj raportis, ke kurkumino malhelpis neuronal damaĝon de HIV-1 gp120-provizo kaj provizis kontraŭ-neŭroinflamatoriajn efikojn en microglia-induktita de LPS (Gong et al., 2012). Ĉi tiu protekta efiko de kurkumino ŝajnas dependi de ĝiaj kontraŭinflamaj agoj. Curcumin povus protekti neŭronojn kontraŭ neŭrotokseco kun mikrogliaĵoj dum ĝi fariĝus neefika sub kondiĉoj malplenigitaj de microglia (Park et al., 2001; Yang et al., 2008; Parada et al., 2015). Similaj studoj en ekstercentraj ĉeloj ankaŭ montris la kontraŭinflamatoriajn efikojn de kurkumino. Uzante murajn makrofagojn RAW 264.7, studoj montris, ke kurkumino malhelpis PGE2, NO, kaj TNF-α-liberigon sekvante LPS-stimuladon (Pae et al., 2008). Tamen, la efikoj de kurkumino sur neŭroinflamado induktita de TLR2 en mikrogliaj ĉeloj ne estas plene komprenitaj.

Reguligo de la signalaj vojoj en aktivigita microglia gravas por konservi CNS-homeostazon ĉar nereguligitaj neŭroinflamaj respondoj povas rezultigi la morton de apudaj neŭronoj per liberigo de inflamaj molekuloj, kiel citokinoj, kemokinoj, NO, kaj ROS (Perry kaj Holmes, 2014; Spangenberg kaj Verdo, 2017). Ekzemple, troa sintezo de NO sub endotoksinoj rezultigas la formadon de reaktivaj nitrogenaj specioj kaj morton de neŭronaj ĉeloj (Perry et al., 2010). PGE2 ankaŭ pruviĝis kontribui al neurona morto per aktivigo de la vojo MAPK / ERK en microglia (Xia et al., 2015). En ĉi tiu nuna studo, ni montris, ke kurkumino malhelpis la sekrecion de inflamaj mediatoroj TNF-α, NO, kaj PGE2, kaj esprimo de iNOS kaj COX-2 en BV2-microglia stimulita kun LTA. Ni plue montris, ke kurkumeno mildigis ĉi tiujn efikojn de LTA sen ŝanĝo de ĉela postvivado, sugestante, ke kurkumino estas sekura kaj povus esti konsiderata kiel ebla terapia agento en neŭroinflamado.

NF-κB estas la ĉefa transskriba faktoro, kiu ludas kritikajn rolojn en reguligado de redox-homeostazo. NF-κB estas konsiderata kiel majstro reguliganto de mikrogliaj inflamaj respondoj al neŭronaj vundoj (Acharyya et al., 2007). Lastatempaj studoj montris, ke NF-κB-aktivigo kontrolis la esprimon de inflamaj molekuloj, kiel NO, PGE2, kaj TNF-α, kaj IL-1b-produktado (Acharyya et al., 2007). Tial, modulado de NF-κB-aktivado estas konsiderata kritika maniero regi mikroglian aktivadon. La aktivigo de la signalvojo de NF-κB estas mediata de la proteino IκB. La fosforiligo de IκB rezultigas disiĝon de NF-κB, kio kondukas al indukto de inflamaj mediatoroj. En ĉi tiu studo, estis montrite, ke kurkumino produktis duoblan inhibicion de fosforiligo kaj degenero de IκBα, same kiel nuklean translokigon de p65, sugestante, ke ĉi tiu agento povus stabiligi NF-κB en la miklopa citoplasmo post stimulo kun LTA en BV-2-mikrogliaj ĉeloj. .

En mamulaj ĉeloj, MAPK-signalaj vojoj, inkluzive de ERK, JNK, kaj p38, kontribuas al produktado de vasta vario de neŭroinflamaj mediatoroj (Chantong et al., 2014). En ĉi tiu nuna studo, antaŭ-traktado kun kurkumino malpliigis la fosforiladon de p38 kaj ERK. Plue, la p38-inhibilo SB203580 signife reduktis la sekrecion de NO kaj la mRNA-esprimo de la ŝlosila porinflamatoria geno, iNOS. Ĉi tiuj rezultoj sugestis, ke kurkumno iniciatis la kontraŭ-neŭroinflamatoriajn efikojn en LTA-stimulitaj mikroglialaj ĉeloj BV-2, stimulitaj parte per inhibicio de MAP38-aktivigo. La signalvojo de PI3K / Akt-dependa antaŭenigas inflamajn respondojn en microglia. La implikiĝo de la vojo Akt estis montrita en la esprimo de inflamaj mediatoj en microglia per la aktivigo de NF-κB en microglia (Lo et al., 2015). Kurkumno subpremis la fosforilatan Akt, la malsupreniran celon de PI3K. Tamen, la porskoin-inhibitoro wortmannin ne montris ajnan inhibician efikon sur la sekrecio de NO aŭ la mRNA-esprimo de iNOS. Kunigitaj, ĉi tiuj datumoj sugestas, ke la kontraŭ-neŭroinflamatoria efiko de kurkumino okazas ĉefe per inhibado de la signalado de NF-κB kaj MAPKs.

Ni ankaŭ identigis la intracelan vojon, kiu negative reguligas la inflaman molekulan esprimon en mikrogliaj ĉeloj. Nrf2 estas redox-sentema transskriba faktoro kiu reguligas mikroglialajn inflamajn respondojn al cerbaj infektoj. La efiko de Nrf2 estis priskribita en malsamaj vivaj modeloj kie frapado de Nrf2 en musoj plibonigis vundeblecon al astmo aŭ enfisemo (Ma, 2013). Plie, la agonisto TLR2 / TLR4 antaŭenigis inflamajn respondojn en Nrf2 KO-musoj kompare al WT-musoj (Kong et al., 2011). En la nuna studo, ni montris, ke kurkumeno pliigis la esprimon de Nrf2 kaj ĝia malsuprenira proteino HO-1. HO-1 estas ŝlosila signalanta molekulo implicita en la regulado de inflamaj kaj oksidaj respondoj. La geno HO-1 havas sekvencon ARE en sia antaŭeniganta regiono, kiu estas liganta ejon por la transskriba faktoro Nrf2. Pluraj studoj proponis, ke NF-κB interrompu la signalan vojon Nrf-2-ARE ĉar multaj komponaĵoj, kiuj induktis HO-1 kaj Nrf2-signaladon, hazarde subpremis NF-κB-aktivigon (Li et al., 2016). HO-1-esprimo estis esenca por la mikroglial specifa citoprotekta efiko (Parada et al., 2015). Pluraj studoj ankaŭ montris inversan korelacion inter HO-1 kaj inflamatoria mediacia sekrecio (Chora et al., 2007; Parada et al., 2015). En konsento, ni observis, ke kurkumino sole induktis la esprimon de HO-1 en mikrogliaj ĉeloj. Plue, la HO-1-inhibilo abrogis kurkuminan kontraŭinflaman efikon en BV-2-mikrogliaj ĉeloj.

konkludo

Ĉi tiu studo pruvis, ke kurkumino havis kontraŭinflaman agadon en microglialaj ĉeloj stimulitaj per LTA, kiuj eble malhelpas NF-κB kaj p38 MAPK-aktivadon, kaj eble induktas la esprimon de Nrf2 kaj HO-1 (Figuro 6). Plue, kurkumino ne havas citotoksajn efikojn en BV-2-mikrogliaj ĉeloj ĉe ĝia kontraŭinflamacia dozo. Curcumino povas havi terapian potencialon por iuj neŭroinflamaj asociitaj malordoj kaŭzitaj de Gram-pozitivaj bakterioj.

Figuro 6 Kontraŭinflamatorio Mekanismo de Kurkumino | El Paso, TX Kiropractoro El Paso-Kiropractora Kunlaborantaro kaj Doktoro

Curcumino, aŭ kurkumo, estas potenca kontraŭinflamatorio, kiu pruvis havi multajn sanajn avantaĝojn. Konsiderata kiel antioksidanto kun kontraŭkancero, antidepresivo kaj kontraŭmaljuniĝaj proprietoj, kurkumino povas fari multe pli ol resanigi vundojn kaj plibonigi memoron. Laŭ esploraj studoj, kurkumino aŭ kurkumo povas helpi redukti neŭroinflamadon aŭ cerban inflamon. Ĉi tiu potenca kontraŭinflamatorio povas bloki la produktadon de proinflamaj citokinoj kaj antaŭenigi ĝeneralan bonstaton. - D-ro Alex Jimenez DC, CCST Insight


Formularo pri Neurotransmisiloj

La sekva Nevalotransmitter Assessment Form povas esti plenigita kaj prezentita al D-ro Alex Jimenez. Simptomoj listigitaj en ĉi tiu formo ne celas esti uzataj kiel diagnozo de iu ajn speco de malsano, malsano, aŭ iu ajn alia speco de sano.


Honore al la proklamo de guberniestro Abbott, oktobro estas Kiropractika Sano-Monato. Lernu pli pri la propono.

Kiom ofte vi sentas sin agitita, facile ĉagrenita kaj nervoza inter manĝoj? Kiom ofte vi dependas de kafo por daŭrigi vin? Kiom ofte vi malfacilas koncentriĝi antaŭ manĝi? Inflamo estas grava respondo de la homa korpo. Ĝi estas aktivigita de la imunsistemo por protekti nin kontraŭ vundo, infekto kaj / aŭ malsano. Tamen, kio okazas se estas tro da inflamo en la homa korpo? Kaj, kio okazas se estas tro da inflamo en la cerbo?

Cerba inflamo povas kaŭzi diversajn problemojn pri sano, kiel maltrankvilo, streso, deprimo, cerba nebulo, laceco, kaj eĉ letargio, inter aliaj oftaj simptomoj. Feliĉe ekzistas unu natura kuracilo, kiu povas helpi ege redukti neŭroinflamadon kaj plibonigi cerban funkcion. Laŭ esploraj studoj, kurkumino povas kontraŭbatali cerban inflamon. La celo de la supra artikolo estis diskuti la kontraŭinflamatoriajn efikojn de kurkumino en microglia kaj cerba bonstato

La sekva artikolo estas referencita el Nacia Centro por Bioteknologiaj Informo (NCBI). La amplekso de niaj informoj estas limigita al kiropractikaj, muskoloskeletaj kaj nervaj sanaj aferoj aŭ funkciaj medicinaj artikoloj, temoj kaj diskutoj. Ni uzas funkciajn sanajn protokolojn por trakti vundojn aŭ malordojn de la muskol-skeleta sistemo. Por plue diskuti la temon supre, bonvolu peti doktoron Alex Jimenez aŭ kontakti nin ĉe 915-850-0900 .

Kuraĝita de doktoro Alex Jimenez

1. Acharyya S., Villalta SA, Bakkar N., Bupha-Intr T., Janssen PM, Carathers M., et al. (2007). Interparolado de signalado de IKK / NF-kappaB en makrofagoj kaj miofibroj antaŭenigas muskolan degeneradon en muskola distrofio de Duchenne. J. Clin. Investu. 117 889–901. 10.1172 / JCI30556 [PMC senpaga artikolo] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Chantong B., Kratschmar DV, Lister A., ​​Odermatt A. (2014). Dibutiltino antaŭenigas oksidan streĉon kaj pliigas inflamajn mediatojn en BV-2 microglia ĉeloj. Toksikolo. Leteto 230 177–187. 10.1016 / j.toxlet.2014.03.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Chen J. (2014). Heme oksigenazo en neuroprotekto: de mekanismoj ĝis terapiaj implikaĵoj. Rev-Neŭroscio. 25 269–280. 10.1515 / revneuro-2013-0046 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
4. Cho H., Hartsock MJ, Xu Z., He M., Duh EJ (2015). Monometil-fumarato antaŭenigas neŭrotrotekton de Nrf2-en-reperfuzio de retina iskemio. J. Neŭroinflamo. 12: 239. 10.1186 / s12974-015-0452-z [PMC senpaga artikolo] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Chora AA, Fontoura P., Cunha A., Pais TF, Cardoso S., Ho PP, et al. (2007). Heme oksigenase-1 kaj karbona monoksido forigas autoimunan neŭroinflamadon. J. Clin. Investu. 117 438–447. 10.1172 / JCI28844 [PMC senpaga artikolo] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
6. Dzamko N., Gysbers A., Perera G., Bahar A., ​​Shankar A., ​​Gao J., et al. (2017) Toll-simila ricevilo 2 estas pliigita en neŭronoj en cerba malsano de Parkinson kaj eble kontribuas al alfa-sinuclein patologio. Acta Neuropathol. 133 303–319. 10.1007 / s00401-016-1648-8 [PMC senpaga artikolo] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Garcia-Alloza M., Borrelli LA, Rozkalne A., Hyman BT, Bacskai BJ (2007). Curcumino markas patologion de amiloida en vivo, malhelpas ekzistantajn plakojn kaj parte restarigas distorditajn neŭritojn en modelo de muso Alzheimer. J. Neurochem. 102 1095–1104. 10.1111 / j.1471-4159.2007.04613.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
8. Gong Z., Yang L., Tang H., Pan R., Xie S., Guo L., et al. (2012). Protektaj efikoj de kurkumino kontraŭ homa imunodefekta viruso 1 gp120 V3-induktita neŭtona vundo de gv7 V171 en ratoj. Neŭtrala Regen. Res. 175 10.3969–1673. 5374.2012.03.002 / j.issn.XNUMX-XNUMX [PMC senpaga artikolo] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
9. Hossain MJ, Tanasescu R., Gran B. (2017). Sennoma imuna regulado de autoimmuneco en multobla sklerozo: fokuso sur la rolo de Toll-simila ricevilo 2. J. Neuroimmunol. 304 11–20. 10.1016 / j.jneuroim.2016.12.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
10. Jack CS, Arbor N., Manusow J., Montgrain V., Blain M., McCrea E., et al. (2005). TLR-signalantaj tajloroj denaskaj imunaj respondoj en homaj microglia kaj astrocitoj. J. Immunol. 175 4320–4330. 10.4049 / jimmunol.175.7.4320 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
11. Jazwa A., Cuadrado A. (2010). Celita heme oksigenase-1 por neuroprotekto kaj neŭroinflamado en neurodegenerativaj malsanoj. Curr. Drogaj celoj 11 1517-1531. 10.2174 / 1389450111009011517 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
12. Kim BW, Koppula S., Hong SS, Jeon SB, Kwon JH, Hwang BY, et al. (2013). Reguligo de mikroglia agado per glaŭkocoksinoksino-A: mildigo de neŭroinflamado de lipopolysaccharide-stimulita tra signaloj de NF-kappaB kaj p38 MAPK. PLoS Unu 8: e55792. 10.1371 / journal.pone.0055792 [PMC senpaga artikolo] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
13. Kim C., Ho DH, Suk JE, Vi S., Michael S., Kang J., et al. (2013). Neŭro-liberigita oligomera alfa-sinuclein estas endogena agonisto de TLR2 por paracrina aktivigo de mikroglio. Nat. Komunuma. 4: 1562. 10.1038 / ncomms2534 [PMC senpaga artikolo] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
14. Kim HJ, Kang CH, Jayasooriya RG, Dilshara MG, Lee S., Choi YH, et al. (2016). Hydrangenol malhelpas produktadon de nitraj oksidoj induktitaj de lipopolysaccharide en mikrogliaj ĉeloj BV2 subpremante la NF-kappaB-vojon kaj aktivigante la HO-2-mediaciitan Nrf1-vojon. Int. Imunofarmakolo. 35 61–69. 10.1016 / j.intimp.2016.03.022 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
15. Koh K., Kim J., Jang YJ, Yoon K., Cha Y., Lee HJ, et al. (2011). Transskriba faktoro Nrf2 subpremas LPS-induktitan hiperactivation de BV-2-mikrogliaj ĉeloj. J. Neuroimmunol. 233 160–167. 10.1016 / j.jneuroim.2011.01.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
16. Kong X., Thimmulappa R., Craciun F., Harvey C., Singh A., Kombairaju P., et al. (2011). Plibonigo de Nrf2-vojo per interrompo de Keap1 en mieloaj leŭkocitoj protektas kontraŭ sepsis. Estas. J. Respir. Kritiko. Prizorgo Med. 184 928–938. 10.1164 / rccm.201102-0271OC [PMC senpaga artikolo] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
17. Kunnumakkara AB, Bordoloi D., Padmavathi G., Monisha J., Roy NK, Prasad S., et al. (2017) Curcumin, la ora nutraceutical: multitargeting por multnombraj kronikaj malsanoj. Br. J. Pharmacol. 174 1325–1348. 10.1111 / bph.13621 [PMC senpaga artikolo] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
18. Larochelle A., Bellavance MA, Rivest S. (2015). Rolo de adapta proteino MyD88 en TLR-mediata antaŭkondiĉo kaj neŭrotrotekto post akra ekscitotokseco. Cerbo Behav. Imuna. 46 221–231. 10.1016 / j.bbi.2015.02.019 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
19. Li W., Suwanwela NC, Patumraj S. (2016). Curcumino per malsuprenregula NF-kB kaj levado de Nrf2 reduktas cerban edemon kaj neŭrologian misfunkcion post cerba I / R. Microvasc. Res. 106 117–127. 10.1016 / j.mvr.2015.12.008 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
20. Lo JY, Kamarudin MN, Hamdi OA, Awang K., Kadir HA (2015). Curcumenol izolita de Curcuma zedoaria subpremas Akt-mediatan NF-kappaB-aktivadon kaj p38 MAPK-signalan vojon en LPS-stimulitaj BV-2-microglial-ĉeloj. Manĝaĵo-Funkcio. 6 3550–3559. 10.1039 / c5fo00607d [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
21. Ma Q. (2013). Rolo de nrf2 en oxidativa streso kaj tokseco. Annu. Rev-ino Farmacolo. 53 401–426. 10.1146 / annurev-pharmtox-011112-140320 [PMC senpaga artikolo] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
22. Mancuso C., Navarra P., Preziosi P. (2010). Roloj de nitra rusto, karbona monoksido, kaj hidrogena sulfido en la regulado de la hipotalamo-pituitaria-suprena akso. J. Neurochem. 113 563–575. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06606.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
23. McDonald CL, Hennessy E., Rubio-Araiz A., Keogh B., McCormack W., McGuirk P., et al. (2016). Malhelpi TLR2-aktivigon mildigas amiloidan amasiĝon kaj glian aktivadon en musa modelo de Alzheimer-malsano. Cerbo Behav. Imuna. 58 191–200. 10.1016 / j.bbi.2016.07.143 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
24. Moss DW, Bates TE (2001). Aktivigo de muraj mikroglialaj linioj per lipopolisakarido kaj interferono-gamo kaŭzas NO-mediaciitajn malpliiĝojn de mitokondria kaj ĉela funkcio. Eur. J. Neurosci. 13 529–538. 10.1046 / j.1460-9568.2001.01418.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
25. Nakagawa Y., Ĉiba K. (2015). Diverseco kaj plasteco de mikrogliaj ĉeloj en psikiatriaj kaj neŭrologiaj malordoj. Farmacolo. Estas. 154 21–35. 10.1016 / j.pharmthera.2015.06.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
26. Neher JJ, Neniskyte U., Zhao JW, Bal-Price A., Tolkovsky AM, Brown GC (2011). Malpermeso de mikrogloba fagocitozo sufiĉas por malebligi inflaman neuronal morton. J. Immunol. 186 4973–4983. 10.4049 / jimmunol.1003600 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
27. Pae HO, Jeong SO, Kim HS, Kim SH, Kanto YS, Kim SK, et al. (2008). Dimethoxycurcumin, sinteza kurkumina analogo kun pli alta metabola stabileco, inhibicias NO-produktadon, induktan NO-sintaksan esprimon kaj NF-κB-aktivigon en RAW264.7-makrofagoj aktivigitaj kun LPS. Mol. Nutr. Manĝaĵa Res. 52 1082–1091. 10.1002 / mnfr.200700333 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
28. Parada E., Buendia I., Navarro E., Avendano C., Egea J., Lopez MG (2015). Mikroglial HO-1-indukto per kurkumino provizas antioksidajn, antineŭroinflamatoriajn kaj glioprotektajn efikojn. Mol. Nutr. Manĝaĵa Res. 59 1690–1700. 10.1002 / mnfr.201500279 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
29. Park LC, Zhang H., Gibson GE (2001). Kunkulturo kun astrocitoj aŭ mikroglio protektas metabolajn neŭronojn. Mech. Maljuniĝanta Dev. 123 21–27. 10.1016 / S0047-6374 (01) 00336-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
30. Perry VH, Holmes C. (2014). Mikroglia primado en neurodegenerativa malsano. Nat. Rev-o Neurol. 10 217–224. 10.1038 / nrneurol.2014.38 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
31. Perry VH, Nicoll JA, Holmes C. (2010). Microglia en neurodegenerativa malsano. Nat. Rev-o Neurol. 6 193–201. 10.1038 / nrneurol.2010.17 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
32. Prakobwong S., Khoontawad J., Yongvanit P., Pairojkul C., Hiraku Y., Sithithaworn P., et al. (2011). Curcumino malpliigas kololangiocarcinogenezon en hamstroj subpremante molekulajn okazaĵojn ligitajn al inflamo rilatigitaj kun plurkampa karcenogenezo. Int. J. Kancero 129 88–100. 10.1002 / ijc.25656 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
33. Ruĝa AI, Innamorato NG, Martin-Moreno AM, De Ceballos ML, Yamamoto M., Cuadrado A. (2010). Nrf2 reguligas mikroglialan dinamikon kaj neŭroinflamadon en eksperimenta Parkinsona malsano. Glia 58 588–598. 10.1002 / glia.20947 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
34. Roodveldt C., Labrador-Garrido A., Gonzalez-Rey E., Lachaud CC, Guilliams T., Fernandez-Montesinos R., et al. (2013). Antaŭkondiĉo de mikroglio per alfa-sinuclein forte influas la respondon induktitan de stimulado de similaj riceviloj (TLR). PLoS Unu 8: e79160. 10.1371 / journal.pone.0079160 [PMC senpaga artikolo] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
35. Schipper HM, Kanto W., Zukor H., Hascalovici JR, Zeligman D. (2009). Heme oksigenase-1 kaj neŭrodegenerado: vastiĝantaj limoj de engaĝiĝo. J. Neurochem. 110 469–485. 10.1111 / j.1471-4159.2009.06160.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
36. Spangenberg EE, Verda KN (2017). Inflamo en Alzheimer-malsano: lecionoj lernitaj de modeloj de mikroglobado. Cerbo Behav. Imuna. 61 1-11. 10.1016 / j.bbi.2016.07.003 [PMC senpaga artikolo] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
37. Tsai YM, Chien CF, Lin LC, Tsai TH (2011). Curcumino kaj ĝia nanoformularo: la kinetiko de disdonado de histoj kaj sango-cerba bariera penetrado. Int. J. Pharm. 416 331–338. 10.1016 / j.ijpharm.2011.06.030 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
38. Xia Q., Hu Q., Wang H., Yang H., Gao F., Ren H., et al. (2015). Indukto de COX-2-PGE2-sintezo per aktivigo de la MAPK / ERK-vojo kontribuas al neuronal morto ekigita de TDP-43-elĉerpita microglia. Ĉelo. Morto Dis. 6: e1702. 10.1038 / cddis.2015.69 [PMC senpaga artikolo] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
39. Yang S., Zhang D., Yang Z., Hu X., Qian S., Liu J., et al. (2008). Curcumino protektas dopaminergian neŭron kontraŭ LPS-induktita neŭrotakseco en primara neŭtona rato / glia kulturo. Neŭroko. Res. 33 2044–2053. 10.1007 / s11064-008-9675-z [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
40. Zhang J., Fu B., Zhang X., Zhang L., Bai X., Zhao X., et al. (2014). Biciklol reguligas transskriban faktoron Nrf2 HO-1 kaj protektas cerbojn de rato kontraŭ fokusa iskemio. Cerbo Res. Virbovo. 100 38–43. 10.1016 / j.brainresbull.2013.11.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
41. Zhou J., Miao H., Li X., Hu Y., Sun H., Hou Y. (2017). Curcumin malhelpas placentan inflamon por plibonigi adversajn gravedecojn rezultigitajn de LPS en musoj per subregulado de fosforilata Akt. Inflamo. Res. 66 177–185. 10.1007 / s00011-016-1004-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]


Pliaj Temaj Diskutoj: Kronika Doloro

Subita doloro estas natura respondo de la nerva sistemo, kiu helpas pruvi eblajn vundojn. Ekzemple, doloraj signaloj veturas de vundita regiono tra la nervoj kaj spina ŝnuro ĝis la cerbo. Doloro estas ĝenerale malpli severa dum la vundo resanigas, tamen kronika doloro estas malsama ol la averaĝa speco de doloro. Kun kronika doloro, la homa korpo daŭre sendos dolorajn signalojn al la cerbo, sendepende de se la vundo resaniĝis. Kronika doloro povas daŭri de pluraj semajnoj ĝis eĉ pluraj jaroj. Kronika doloro povas ege influi la moveblecon de paciento kaj ĝi povas redukti flekseblecon, forton kaj persistemon.


Neural Zoomer Plus por Neŭrologia Malsano

Neural Zoomer Plus | El Paso, TX Kiropractoro

D-ro Alex Jimenez uzas serion de provoj por helpi taksi neŭrologiajn malsanojn. La Neŭra ZoomerTM Plus estas tabelo de neŭrologiaj aŭtorokorpoj, kiuj ofertas specifan rekonon de antikorpoj al antigenoj. La Vibra Neŭra ZoomerTM Plus estas desegnita por taksi la reakcion de individuo al neŭrologiaj antigenoj de 48 kun ligoj al vario de neŭrologie rilataj malsanoj. La Vibra Neŭra ZoomerTM Plus celas redukti neŭrologiajn kondiĉojn ebligante pacientojn kaj kuracistojn kun esenca rimedo por frua riska detekto kaj plibonigita fokuso pri personigita primara antaŭzorgo.

Formuloj por Metilada Subteno

Formoj Xymogen - El Paso, TX

XYMOGEN Ekskluzivaj Profesiaj Formuloj estas haveblaj per elektitaj rajtigitaj sanitaraj profesiuloj. La interreta vendo kaj rabatado de XYMOGEN-formuloj estas strikte malpermesitaj.

Fiera, D-ro. Aleksandro Jimenez faras XYMOGEN-formulojn haveblajn nur al pacientoj sub nia zorgo.

Bonvolu nomi nian oficon por ke ni asignu kuraciston konsulti por tuja aliro.

Se vi estas pacienca Injury Medical & Chiropractic Clinic, vi povas demandi pri XYMOGEN vokante 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

Por via komforto kaj revizio pri la XYMOGENO produktoj bonvolu revizii la jenan ligon. *XYMOGEN-Katalogo-Elŝuti

* Ĉiuj supre menciitaj politikoj XYMOGEN restas strikte validaj.