Funkcia Neŭrologio: Kronika Excitotoxicity en Neurodegenerativaj Malsanoj Parto 3 | El Paso, TX Doktoro De Kiropractiko
D-ro. Alex Jimenez, Kiropractoro de La Paso
Mi esperas, ke vi ĝuis niajn blogajn afiŝojn pri diversaj sanaj, nutraj kaj lezaj rilataj temoj. Bonvolu ne hezitu nomi nin aŭ mi mem, se vi havas demandojn, kiam ŝprucas la bezonon de serĉado. Voku la oficejon aŭ mi mem. Oficejo 915-850-0900 - Ĉelo 915-540-8444 Grandaj Reĝoj. D-ro. J

Funkcia Neŭrologio: Kronika Excitotoxicity en Neurodegenerativaj Malsanoj Parto 3

Se oni komparas al aliaj sanaj problemoj de la centra nerva sistemo (SNC), kronikaj neurodegenerativaj malsanoj povas esti multe pli komplikaj. Antaŭ ĉio, ĉar la kompromitita mitokondria funkcio pruviĝis en multaj neŭrodegeneraj malsanoj, la rezultaj problemoj en energifontoj ne estas tiel severaj, kiel la energia kolapso en iskemia akcidento. Tial, se ekscitotokseco kontribuas al neŭrodegenerado, necesas malsama tempo de kronika ekscitotokseco. En la sekva artikolo, ni skizas tion, kio estas konata pri la vojoj, kiuj povas kaŭzi ekscitotoksecon en neurodegenerativaj malsanoj. Ni specife diskutos tion en amiotrofa laterala sklerozo (ALS), Alzheimer-malsano (AD) kaj Huntington-malsano (HD) kiel fundamentaj ekzemploj kun sufiĉe validigitaj bestaj modeloj en esploraj studoj.

Malsano de Huntington

La malsano de Huntington (HD) estas kiel hereda, fatala neurodegenerativa malsano, kiu estas kaŭzita de ripeta ekspansio de trinucleotido (CAG) en la koda regiono de la ĉasina geno (htt), kiu estas asociita kun la degenerado de la mezgrandaj spineaj neŭronoj de GABAergic ( MSN) en la striato, kvankam aliaj cerbaj regionoj ankaŭ povas esti finfine tuŝitaj dum la sano-afero progresas. HD estas identigita kiel movada malordo kun kunmorbida kognitiva kaj psikiatria simptomatologio. Ambaŭ mutaj httpsna RNA kune kun la kodita proteino, kiu inkluzivas poliglutaminan ripetan vastiĝon, estas kredite ke kaŭzas la komplikajn ŝanĝojn en ĉela metabolo, kiu okazas en mitokondria disfunkcio kaj oksida streso.

Komencaj studoj pri fruaj esploroj, kiuj pruvis, ke ekscitotokseco povas ludi fundamentan rolon en HD, baziĝis sur la observado, ke injekto de ilia KYN-metabolito kaj NMDA-receptoro agonisto QUIN, krom L-glutamato kaj kainato, en la striato de ratoj kaŭzis degeneradon neuronal . Alia esplora studo determinis, ke QUIN, kompare kun NMDA kaj kainato, kaŭzas selekteman degeneradon de la MSNoj anstataŭ neuronala morto, kiu terure similas al la patologio de HD. Plie, NMDA-riceviloj pruviĝis esti hiperactivaj kaj striaj neŭronoj de malsamaj HD-musaj modeloj, kiel feĉo artefarita kromosomo (YAC), kiu kondukas al tro-esprimo de plenlonga htt kun plilongigitaj poliglutamaj ripetoj same kiel R6 / 2-musoj. La tro-esprimaj htt-ekzon 1 kun plilongigitaj poliglutamaj ripetoj aldone al frapaj musoj kun pli grandaj ripetoj de CAG enmetitaj de la muso-geno htt, pruviĝis esti sentivigitaj al ekscitotoxicidad in vitro. Plue, in vivo, sensibilizo al ekscitotoxina injekto en la striatum nur pruviĝis en la transgenika YAC-modelo de HD, dum musoj tro esprimantaj muton htton 1, R6 / 1 kaj R6 / 2-musojn, aŭ musojn N171-82Q, kiu estis tro ekspresaj musoj N1-2Q. 1 kaj eroj de ekzono 2 aŭ la tiel nomata "mallonga" muso esprimanta homan N-finaĵon htt koditan de ekzono 128 kaj XNUMX kun ripeto XNUMX CAG sub la iniciatinto htt, produktitaj iomete de rezisto al striatala injekto de ekscitotoksino dum la maljuniĝo. . Ĉi tiu neuroprotekto ne estas nepre por agonistoj de NMDA-receptoroj, tamen ĝi povas helpi malsamajn neŭrotoksajn insultojn kaj povas esti adapta respondo al ĉela streso.

Rata MSN-liberigo pliigis nivelojn de NMDA-receptoroj de NR2A- kaj NR2B-kompare kun interneŭronoj en la striatumo. MRNA-esprimo de NR1 kaj NR2B en la neostriatumo de pacientoj HD pruviĝis konsiderinde malpliiĝi, kio estas asociita kun la perdo de ĉi tiuj neŭronoj. Krome, NMDA-ricevil-mediataj vojoj en MSN estis determinitaj esti terure sentemaj al NR2B-specifa inhibilo ifenprodil. En HEK293-ĉeloj, troekspreso de mutanta htt pliigis NMDA-receptor-mediaciajn vojojn kaj pligravigitan NMDA-induktitan ĉelan liberigon nur kiam NR2B- sed ne kiam NMDA-riceviloj de NR2A estis ko-esprimitaj. Unu ebla klarigo por la pliiĝo de NMDA-ricevilo NMDA-esprimo de HD-modeloj estas, ke plilongigita ripeto de poliglutamino en htt malpliigas ĝian rilaton al PSD2, postsinaptika denseca proteino inkluzivita en NMDA kaj kainate-ricevilo, kaŭzante finfine pli grandan respondon de PSD95 kune. kun la subunuo NR95B. Lastatempe, rezultoj de esploraj studoj sugestas, ke ne nur la subuniga konsisto sed ankaŭ la lokalizado de NMDA-receptoroj povas ludi fundamentan rolon en la agado de NMDA-receptoroj. Alia esplora studo montris, ke en severaj striataj tranĉaj preparoj de YAC-transgenaj musoj uzantaj 2 CAG-ripetojn, ekstrasinaptaj NMDA-riceviloj, precipe tiuj kun NR128B, estas konsiderinde pliigitaj kompare al pecoj de sovaĝaj tipaj musoj kaj YAC-musoj esprimantaj htt kun 2 CAG-ripetoj. Kiel atendite de esploroj en vitro, ĉi tiu ŝanĝo estis asociita kun malpliigita CREB-fosforilado. La pliigita procento de NR18B-enhavanta ekstrasinaptajn NMDA-ricevilojn pruviĝis esti asociita kun pliigita ekstrema lokalizo de PSD2. Unu vojo kiu povas kaŭzi la sentivigadon al ekscitotóxica stimulo sube de la aktivigo de ekstrasinaptaj NMDA-riceviloj estis identigita kiel aktivigo de p95 MAPK. Prenitaj multiludaj indicoj sugestas, ke mutaj htt rezultigas sensibilizadon de MSN al ekscitotokseco de glutamato per redistribuado de NMDA-receptoroj de subunuoj al ekstrasinaptaj lokoj.

La aktivigo de ekstrasinaptaj NMDA-riceviloj en akraj striataj cerbaj tranĉaĵoj povas esti efike montrita en YAC-musoj uzantaj 128 CAG-ripetojn per verŝado de sinaptika glutamato restriktante EAATojn. Rezulte, oni povas determini, ke malpliigita EAAT-esprimo eble pliigos la aktivadon de NMDA-riceviloj. Surprize, ene de situ-hibridigo, esploraj studoj malkovris malpliiĝon de astrocita EAAT2 mRNA-esprimo en la neostriato de ĉiuj HD-pacientoj. Kiel kompare kun sovaĝaj tipaj musoj, tamen, oni trovis, ke neniuj ŝanĝoj en proteina esprimo estis malpliigitaj en sinaptosomoj de YAC-musoj, kiuj tro esprimas homajn htt-ojn kun 128-CAG-ripetoj. La esploristoj determinis, ke malkresko de EAAT2-agado de la YAC-modelo de HD estis kaŭzita de malpliigita palmitoylation de la transportilo. En R6 / 2-musoj, aliaj malkovris malpliiĝantan EAAT2-mRNA kaj proteinan esprimon asociitan kun malpliigita EAAT2 en sinaptosomoj aŭ akraj kortico-striataj pecoj. Tamen, eksterĉelaj striatal-glutamataj koncentriĝoj pruviĝis esti similaj al tiuj de sovaĝaj specoj-kontrolaj musoj kaj malpliigita glutamata malkaŝa kapablo en la R6 / 2-musoj montritaj per terapio kun EAAT-inhibidores aŭ glutamato. Eksplika puto por ĉi tiu trovo povus esti malpliiĝo de liberigo de glutamato tra sistemo x-c kaj en xCT, la subuneco de sistemo x-c, kiu pruviĝis ĉe la striato de musoj R6 / 2 en la mRNA kaj proteino-niveloj.

Kiel antaŭe menciite, la injekto de la metabolito KYN QUIN en suprafiziologiaj koncentriĝoj estis utiligita kiel frua besta modelo de HD. Ĉi tio kaŭzis pliajn esplorajn studojn pri KYN-metabolo en HD. Sorprende, la QUIN-pioniro 3HK pligravigas neŭro-generadon de la versio de QUIN HD dum KYNA estas protekta. Esploraj studoj malkovris, ke en frua stadio HD, kompare kun HD kaj kontrolo de stadio HD, neostriatalaj 3HK kaj QUIN-koncentriĝoj estis konsiderinde reguligitaj. Alia esplora studo malkovris, ke KYNA-niveloj malpliiĝis en autopsia HD-striata kun CSF de HD-pacientoj kompare kun kontroloj. La unua enzimo de ĉi tiu KYN-vojo, IDO, estas ekigita de la striato de ambaŭ YAC-musoj kun ripetoj 128 CAG. Musoj kun deficienco en IDO estas malpli sentemaj al intrastriatala QUIN-injekto. Takso de KYN-metabolitoj de tri malsamaj musaj modeloj de HD, R6 / 2-musoj, YAC128-musoj same kiel HdhQ92 kaj HdhQ111-frapaj musoj en diversaj cerbaj regionoj, sugestis aĝ-dependan aktivadon de ilia KYN-vojo. Tamen, la detala mastro de metabolaj ŝanĝoj estis malsama inter la versioj kun pliigita 3HK en kortekso, striatumo, kaj cerebelo en R6 / 2-musoj, dum musoj esprimantaj plengrandan mutanton htt pruvis ekstran kortikan kaj striitan altreguligon de QUIN. Plie, kuracado de R6 / 2-musoj kun ne-sanga cerba barila permeabla KMO-inhibilo, JM6, kiu nerekte plibonigis cerbajn ekstracellajn KYNA-koncentriĝojn je 50-procento, estis asociita kun malkresko de eksterĉelaj cerebraj L-glutamatoj, malpliigita neurodegenerado kaj plilongigita postvivado . Pliaj esploraj studoj estas ankoraŭ bezonataj por plua evidenteco.

Prenitaj kolektive, la esploraj studoj subtenas la vidon, ke en HD ekzistas redistribuado de ambaŭ NMDA-riceviloj, precipe tiuj enhavantaj NR2B, kiuj povas aktivigi signalajn vojojn, kiuj akcelas neŭrodenergiĝon, kiel montras Figuro 5. Ne ekzistas evidenteco, ke cerbaj L-glutamataj niveloj estas pligrandigitaj en HD. Ĉi tio povus esti klarigita per la fakto ke kvankam EAAT2 kaj KYNA povas esti malreguligitaj, ekzistas ankaŭ malreguligo de sistemo x-c. Ĉar nur tre altaj niveloj de NMDA-receptoroj por QUIN, ĉi tiu metabolito de KYN ne probable kontribuas al la ekscitotóxica ŝarĝo.

El Paso Kiropractoro D-ro Alex Jimenez

En multaj esploraj studoj, evidentaj kaj rezultaj mezuroj pruvis, ke glutamata malreguligo kaj ekscitotokseco en multaj neŭrologiaj malsanoj, inkluzive de AD, HD, kaj ALS, finfine kondukas al neŭrodegenerado kaj varieco de simptomoj asociitaj kun la sanaj problemoj. La celo de la sekva artikolo estas diskuti kaj pruvi la rolon, kiun glutamate-regregado kaj ekscitotokseco ludas sur neurodegenerativaj malsanoj. La mekanismoj por ekscitotokseco estas malsamaj por ĉiu afero pri sano. - D-ro Alex Jimenez DC, CCST Insight - D-ro Alex Jimenez DC, CCST Insight


Metabola Taksa Formo

La sekva Metabola Taksa Formo povas esti plenigita kaj prezentita al D-ro Alex Jimenez. Simptomaj grupoj listigitaj en ĉi tiu formo ne celas esti uzataj kiel diagnozo de ia ajn malsano, malsano, aŭ iu ajn alia speco de sano.


Honore al la proklamo de guberniestro Abbott, oktobro estas Kiropractika Sano-Monato. Lernu pli pri la propono. In the article above, we outlined what is known about the pathways which may cause excitotoxicity in neurodegenerative diseases. We also discussed that in amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Alzheimer’s disease (AD) and Huntington’s disease (HD) as fundamental examples with sufficiently validated animal models in research studies. The scope of our information is limited to chiropractic, musculoskeletal and nervous health issues as well as functional medicine articles, topics, and discussions. We use functional health protocols to treat injuries or chronic disorders of the musculoskeletal system. To further discuss the subject matter above, please feel free to ask Dr. Alex Jimenez or contact us at 915-850-0900 .

Kuraĝita de doktoro Alex Jimenez

Referencoj

  1. Lewerenz, Jan, kaj Pamela Maher. "Kronika Glutamato-Tokso en Neurodegenerativaj Malsanoj-Kio estas la Evidenteco?" Frontejoj en Neŭrikeco, Frontiers Media SA, 16 Dec. 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.


Pliaj Temaj Diskutoj: Kronika Doloro

Subita doloro estas natura respondo de la nerva sistemo, kiu helpas pruvi eblajn vundojn. Ekzemple, doloraj signaloj veturas de vundita regiono tra la nervoj kaj spina ŝnuro ĝis la cerbo. Doloro estas ĝenerale malpli severa dum la vundo resanigas, tamen kronika doloro estas malsama ol la averaĝa speco de doloro. Kun kronika doloro, la homa korpo daŭre sendos dolorajn signalojn al la cerbo, sendepende de se la vundo resaniĝis. Kronika doloro povas daŭri de pluraj semajnoj ĝis eĉ pluraj jaroj. Kronika doloro povas ege influi la moveblecon de paciento kaj ĝi povas redukti flekseblecon, forton kaj persistemon.


Neural Zoomer Plus por Neŭrologia Malsano

Neural Zoomer Plus | El Paso, TX Kiropractoro

D-ro Alex Jimenez uzas serion de provoj por helpi taksi neŭrologiajn malsanojn. La Neŭra ZoomerTM Plus estas tabelo de neŭrologiaj aŭtorokorpoj, kiuj ofertas specifan rekonon de antikorpoj al antigenoj. La Vibra Neŭra ZoomerTM Plus estas desegnita por taksi la reakcion de individuo al neŭrologiaj antigenoj de 48 kun ligoj al vario de neŭrologie rilataj malsanoj. La Vibra Neŭra ZoomerTM Plus celas redukti neŭrologiajn kondiĉojn ebligante pacientojn kaj kuracistojn kun esenca rimedo por frua riska detekto kaj plibonigita fokuso pri personigita primara antaŭzorgo.

Formuloj por Metilada Subteno

Formoj Xymogen - El Paso, TX

XYMOGEN Ekskluzivaj Profesiaj Formuloj estas haveblaj per elektitaj rajtigitaj sanitaraj profesiuloj. La interreta vendo kaj rabatado de XYMOGEN-formuloj estas strikte malpermesitaj.

Fiera, D-ro. Aleksandro Jimenez faras XYMOGEN-formulojn haveblajn nur al pacientoj sub nia zorgo.

Bonvolu nomi nian oficon por ke ni asignu kuraciston konsulti por tuja aliro.

Se vi estas pacienca Injury Medical & Chiropractic Clinic, vi povas demandi pri XYMOGEN vokante 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

Por via komforto kaj revizio pri la XYMOGENO produktoj bonvolu revizii la sekvan ligon. *XYMOGEN-Katalogo-Elŝuti

* Ĉiuj supre menciitaj politikoj XYMOGEN restas strikte validaj.