NMDA Ekscitotoxicidad en Funkcia Neŭrologio | El Paso, TX Doktoro De Kiropractiko
D-ro. Alex Jimenez, Kiropractoro de La Paso
Mi esperas, ke vi ĝuis niajn blogajn afiŝojn pri diversaj sanaj, nutraj kaj lezaj rilataj temoj. Bonvolu ne hezitu nomi nin aŭ mi mem, se vi havas demandojn, kiam ŝprucas la bezonon de serĉado. Voku la oficejon aŭ mi mem. Oficejo 915-850-0900 - Ĉelo 915-540-8444 Grandaj Reĝoj. D-ro. J

NMDA Ekscitotoxicidad en Funkcia Neŭrologio

Ekscitotokseco estas patologia mekanismo vidita en diversaj problemoj pri sano, kie troa sinaptika ekscitiĝo kaŭzas neŭronan morton kaj ankaŭ estas kredite esti kaŭzita de la eksterĉela amasiĝo de la ekscitita neurotransmisilo glutamato, kiu deĉenigas kaj ligas ionotropan N-metil-D-aspartatan glutamatergic riceviloj (NMDARoj) en la cerbo. Ĝenerale, NMDARoj reguligas kaj konservas kalcion en ĉeloj por helpi administri fiziologiajn mekanismojn kiel sinaptikan plastecon kaj memoron, tamen troa stimulo povas finfine pliigi intracelan kalcion, kiu deĉenigas signalon de ĉela morto por aktivigi apoptozon. Ĉi tiu patologia mekanismo estis sugestita en diversaj problemoj pri sano, kiel traŭmaj cerbaj vundoj (TBI) kaj Alzheimer-malsano (AD), kie ĝi estas amplekse ekzamenita por kompreni sanajn problemojn kaj kuracajn alirojn. En streko, ekscitotokseco montriĝis kiel la ĉefa patologia mekanismo kie okazas neuronala damaĝo kaj ĝi estas konsiderata konata celo por multaj lastatempaj provoj disvolvi terapidan terapion.  

 

Streko estas akra cerba sanproblemo kaŭzanta neuronal damaĝon, kiu nuntempe ne havas sekuran kaj efikan neuroprotektan traktadon. Tuj post streko, la cerba histo perdas sangan perfusion kaj la centro de la infarkto difektiĝas rapide. Ĉi tio kaŭzas pli mildan iskemion kaj multaj cerbaj ĉeloj aŭ neŭronoj rezultigos malfruan morton, kiu povas daŭri ĝis pluraj horoj aŭ eĉ tagojn. Esploraj studoj montras, ke la mekanismo de ĉela morto estas plejparte NMDA-ricevilo-dependa ekscitotoxicidad. En ischemaj areoj, eksterĉelaj glutamataj niveloj pliiĝas malhelpante glutamatan liberigon, sinaptan agadon aŭ NMDAR-aktivadon, kiu kapablis limigi ĉelmorton en diversaj streketmodeloj. Tiel, malhelpi ekscitotoxicidad estas grava traktado por redukti cerban damaĝon kaj plibonigi pacientajn rezultajn mezurojn post apopleksio, kaj tio certe instigis ampleksajn klopodojn al disvolvado de traktadoj por traktado de NMDA-receptoroj dum la lastaj du jardekoj. Bedaŭrinde ĉi tiuj plejparte renkontis sufiĉe malagrablajn rezultojn. Pluraj esploraj studoj malsukcesis trovi la atendatan efikecon de NMDAR por malpliigado de cerbaj vundoj. La kialoj de la bazaj esploraj rezultoj kaj klinikaj provoj ankoraŭ estas nekonataj, tamen pluraj sugestoj estas sugestitaj. Ĉi tiuj inkluzivas, sed ne limiĝas al, la nekapablo uzi la ĝustajn dozojn necesajn por neŭrotrotekto pro iliaj kromefikoj, la nekapablo uzi la drogojn ene de iliaj neuroprotektaj fenestroj, malbonaj eksperimentaj desegnoj, kaj heterogeneco en la pacienca loĝantaro. Tamen, kiel ni mallonge resumos en la sekva artikolo, plibonigo de nia kompreno pri la fiziologiaj kaj patologiaj mekanismoj de NMDAR-aktivigo same kiel la malsamaj vojoj konektitaj al malsamaj NMDAR-subtipoj, permesis al esploristoj disvolvi novajn traktadajn alirojn, kiuj plibonigas terapiajn fenestrojn kaj pliigi specifecon por mortaj signalaj vojoj, atingante neuroprotekton sen interrompi aliajn esencajn signalajn vojojn sube de la NMDAR-ricevilo.  

 

Neuroprotektantoj Celantaj NMDAR-Subtipojn

 

NMDAR-subtipoj havas malsamajn celojn en ekscitotokseco kaj fiziologio. La NMDAR estas ricevilo, kiu ĝenerale havas du GluN1, ankaŭ nomitajn NR1, subunuojn same kiel du subunuojn de la subfamilio GluN2 (GluN2A-2D), ankaŭ nomata NR2A-2D). En la kortekso, la ĉefaj subpopulacioj de NMDARoj estas GluN2A- aŭ GluN2A kaj 2B-enhavantaj riceviloj. GluN2A-enhavantaj riceviloj estas trovitaj en sinapsoj dum GluN2B-enhavantaj riceviloj estas trovitaj sur ekstrasinaptaj membranoj. GluN2A- kaj GluN2B-enhavantaj riceviloj diferencas unu de la alia ĉar ili reguligas kaj administras plastikecon, favorante aŭ longdaŭran potencon (GluN2A) aŭ depresion (GluN2B) tra vario de elektrofiziologiaj kaj farmakologiaj ecoj same kiel signalantaj proteinoj. Krome, ĉi tiuj riceviloj ludas fundamentan rolon por antaŭenigi ĉelan supervivon (GluN2A) aŭ morton (GluN2B) post ekscitotóxica stimulado. Ĉar GluN2A-enhavantaj receptoroj estas ĉefe koncentritaj al sinapsoj dum GluN2B-enhavantaj riceviloj estas enfokusigitaj al kaj sinaptaj kaj ekstrasinaptaj membranoj, kiam ekscitotoksaj kondiĉoj kaŭzas glutamaton etendiĝi preter sinapsoj, GluN2B-mediaciita mortiga signalado fariĝas pli forta kompare al superviva signalado, kiu finfine rezultigas supervivan signaladon. morto. Pere de streko, ekzemple, NMDARoj malpli favoras ĉelvivon kaj povas kaŭzi damaĝajn efikojn malebligante konsiderindajn normalajn fiziologiajn celojn. Selfotel, nespecifa NMDAR-blokanto, estis neuroprotekta kontraŭ streko in vitro kaj in vivo, tamen ĝi finfine malsukcesis esti neŭrotrotekta kontraŭ streko en klinikaj provoj kaŭzante diversajn netolereblajn kromefikojn.  

 

Traktaj strategioj por redukti nedeziratajn kromefikojn, inkluzive de glicinaj antagonistoj kaj NMDAR-specifa plibonigo de NMDAR, estis celi la alosterikajn glicinajn regionojn ligantajn sur la subunuoj GluN1 kun licostinelo kaj gavestinelo anstataŭ bloki rekte la ricevilon. Ĉi tiuj drogaj kandidatoj agis bone en preklinikaj ekzamenoj, tamen ili ankaŭ malsukcesis rezulte de malalta efikeco malgraŭ minimumaj kromefikaj profiloj. La negativaj kromefikoj eble estis pro maltrafita tempodaŭro post apopleksio, kiu montras, kiuj receptoroj blokas, estas sekuraj kaj efikaj por preventi morton.  

 

Pli bonaj traktadmetodoj kaj teknikoj por redukti nedeziratajn kromefikojn de NMDAR estas utiligi la diferencojn inter iliaj variadoj. Ekzemple, la trakloprodil-specifa inhibilo de GluN2B estas neuroprotekta en studaj esploraj strekoj kaj minimumaj kromefikoj, tamen ĝi ankaŭ malsukcesis en klinikaj provoj. Simile al la glicinaj regionaj antagonistoj, ĝi eble devas esti ĝuste regata kaj administrata por funkcii efike. La agonistoj de GluN2A devas antaŭenigi signaladon de ĉela supervivo, kiu povus permesi reakiron post streko kaj ankaŭ ĉela postvivado por malebligi pasi signaladon. Fakte, aktivigo de GluN2A-enhavaj riceviloj uzantaj pliigitajn dozon de glicino estis neŭrotrotektaj en besta modelo de streko, sed pliaj esploraj studoj devas ekzameni GluN2A-aktivadon kiel traktado al homaj partoprenantoj.  

 

Dum NMDAR-antagonistoj kaj modulatoroj estas sekuraj kaj efikaj ĉe mildigado de ekscitotokseco en eksperimentaj versioj, ilia manko estas la defio en efektivigado de kuracaj aliroj frue koincidi kun la pinto de ekscitotoksaj glutamataj liberigoj. Strebaj pacientoj ofte havas neniun eblecon ricevi ĉi tiujn traktajn alirojn ĝustatempe. Tamen, la sanproblemo povas esti evitita se receptorblokantoj povas esti utiligitaj en riskaj populacioj. Unu esplora studo montris, ke malaltaj dozoj de profilaktika memantino, ne-konkurenciva antagonisto de NMDAR kun malmultaj kromefikoj, povas konsiderinde malpliigi cerban vundon kaj funkciajn deficitojn post apopleksio. Ĉu iuj kuraciloj estas tolereblaj, sekuraj kaj efikaj kiam ĉi tiel estas pruvitaj, sed novigaj solvoj tamen povas pritrakti kiel liveri tiujn drogojn.  

 

Unu faktoro krom tiuj de la malsukcesaj klinikaj provoj estas la interplekto de NMDARoj en ĉela postvivado, kiu eble estos tute miskomprenita. En la lastaj kelkaj jardekoj, estis amasigitaj evidentaĵoj, ke sinaptikaj NMDARoj ankaŭ povus kaŭzi morton de ĉeloj kaj GluN2A, same kiel GluN2B, ne nepre havas dikotomajn funkciojn en ekscitotokseco. Pliaj esploraj studoj povus esti postulataj por pruvi pli nuancajn receptorojn de inhibitoroj kaj solvi ĉi tiun polemikon.  

 

Neŭrotrotektantoj Celantaj Ĉela Morto

 

Traktita aliro por NMDAR-inhibidores estas koncentriĝi sur la plej malkaŝaj eventoj por ĉela morto, kiuj okazas dum multe pli longa tempodaŭro post la ricevilo-aktivigo. Vario de ĉelaj mortaj vojoj post aktivigo estis determinita kaj pluraj grupoj provizis pruvojn de principo, ke ĉi tiuj vojoj povas esti reguligitaj kaj administritaj per la uzo de peptidoj por finfine protekti cerbajn ĉelojn aŭ neŭronojn sen iuj kromefikoj.  

 

La plej malnova raportita kaj plej esplorita peptida strategio en streĉceloj estas nitra rusto-sintasio (nNOS) - mediata ĉela morto. NNOS ligas al postsinaptika proteino 95 (PSD95), kiu tiam ligas al la C-fina vosto de la subunuo GluN2B. NOS estas kalcio-aktivigita enzimo, kiu aktivigas la disvolviĝon de nitra rusto (NO) kaj sian propran statuson en la ricevilo-komplekso, kiu asocias ĝin proksime al la fokusa fluo de kalcio eniranta aktivigitan GluN2B. En streko, la troa kalcia fluo aktivigas GluN2B-kuplitan nNOS. Interfaza peptido estas uzata por malkonekti la komplekson por malebligi NO-disvolviĝon. La peptido, Tat-NR2B9c, estas formita de sekvenco de penetro de ĉelo-derivita de VIH-1, kiu permesas trairon tra la sango-cerba baro kaj ĉelaj membranoj, konektita al kopio de la regiono sur la GluN2B por PSD95. La peptido kaj GluN2B malkonektas PSD95, tial, interkonektante nNOS en la lokaj konsiderindaj niveloj de kalcio sen interrompi la funkcion de la ricevilo de malsamaj vojoj. Uzado rezultigas konsiderindan protekton kontraŭ histo kaj funkcia damaĝo sen kromefikoj in vitro kaj in vivo post ununura dozo donita antaŭ aŭ post iskemio en vivo. La peptido lastatempe sukcesis en la fazo II klinika provo kie ĝi malpliigis iatrogajn infarktojn dum intrakrania aneŭrisma traktado. Ĉi tiu estas la unua fojo, ke esplora studo pruvis efikecon ĉe homoj, kiu ankaŭ montras aŭtentecon, ke celado de morta ĉela morto povas esti helpema kontraŭ ekscitotoksaj / iskemaj neŭronaj vundoj.  

 

Dum la uzado de peptidoj en klinika medio estas sekura kaj efika, simila efikeco estis atingita kun malgrandaj molekulaj drogoj, kiuj agas ĝuste sur la sama celo kaj funkcias kiel la peptidoj en laboratorio. Por imiti Tat-NR2B9c, du malgrandaj molekuloj, IC87201 kaj ZL006 estis individue montritaj konkurencante ĉe la identa regiono de GluN2B-specifa ligo sen tuŝi la rilaton de PSD95 al aliaj proteinoj. Aldone, ZL006 imitas la neuroprotekton de la peptido sen kaŭzi konsiderindajn adversajn kromefikojn. Identigante la celojn kaj la specifajn regionojn, esploraj studoj povas simuli malgrandajn molekulajn drogojn kaj akceli sian malkovron al ekscitotokseco kaj streko.  

 

Aliaj specifaj vojoj de GluN2B pruviĝis simile kaj montras promeson en la stadioj de disvolviĝo. Unu tia vojo, kiu ekigas post GluN2B-aktivigo, estas la potencigo kaj varbado de GluN2B en la ĉela membrano per morto-asociita proteino kinase 1 (DAPK1). DAPK1 estas proteino kiu ligiĝas al calmodulino por aktivigi apoptozon, sed ĝi estas fosforilata en neaktiva formo nekapabla asocii ĉelan morton kaj trankvilodulinon. Sekve de ekscitotoxicidad, calcineurin-aktivigo defosforiligas kaj ekigas DAPK1, kontribuante al ĉela morto. Plue, aktiva DAPK1 povas ligi kaj fosforiligi la C-finaĵan voston de riceviloj, ekscitotoxicidad, kaj ties funkcio, pligravigante kalikan fluon. Interplektita peptido ligita al Tat, kiu havas la fosforilan regionon de C-vosto, kiu estas GluN2B, sukcesis bloki la interagadon de aktiva DAPK1 kun GluN2B kaj antaŭenigi ekscitotoxicecon. Post kiam la peptido estis uzita en musoj, nomata Tat-NR2B-CT, ĝi plibonigis la rezulton sekvan de iskemio. Tamen, Tat-NR2B-CT estis efika nur por malhelpi agadon kaj raŭkan enmeton anstataŭ la malsupreniĝa apoptoto de signalado de DAPK1. Esploristoj ankaŭ povis konekti kaj gvidi DAPK1 direkte al lisosomoj inkluzivante sekvencon proksime de la malhelpada peptido por krei degeneron de peptido. La rezulto estis serioza kaj provizora falo en okupataj DAPK1-niveloj kun responda malkresko de infarkto dum administrado de la peptido horojn post iskemio, laŭ pluraj esploraj studoj.  

 

La c-Jun N-fina kinase 3 (JNK) agas laŭ multaj vojoj kaj estas mediatoro por ĉela morto en ekscitotokseco. JNK-interaganta proteino (JIP) ligas kaj malhelpas JNK-aktivecon tra JNK-liganta domajno (JBD) kiu etendas super 20-restaĵoj. Kiam ĉi tiuj restaĵoj estas konektitaj al Tat kiel de la interrompita peptido Tat-JBD20, ili kapablas limigi JNK-agadon kaj malhelpi ĉelan morton en streko-modeloj kiam administritaj antaŭ aŭ post ischemia. La peptido Tat-JBD20 ankaŭ estis montrita uzante D-aminoacidojn anstataŭ L-aminoacidojn por rezisti degeneriĝon per endogenaj proteazoj. Farado tiel ege pliigas la duonan vivon de la peptido kaj ne influas negative ĝian ligan afinecon kaj selektecon, pruvante ke ĉi tiu ŝanĝo povas esti uzata por pluraj intermiksaj peptidoj por akceli efikecon kaj biodisponecon.

 

Novaj celoj ĉiam estas malkovritaj. Dum nuntempe oni ne uzas novajn traktadojn por frapado, oni multe progresas per celado de procezoj okazantaj dum streko al kreado de kuracaj aliroj. Kun la debuto pri atingado de degenero kaj interrompaj peptidoj celantaj GluN2B-specifajn pasajn signalajn eventojn, estas espero, ke novaj traktadoj estas sur la horizonto por sanaj problemoj kun ekscitotokseco.  

 

El Paso Kiropractoro D-ro Alex Jimenez

Ekscitotokseco estas la patologia mekanismo per kiu cerbaj ĉeloj aŭ neŭronoj estas finfine damaĝitaj aŭ forigitaj per troa stimulado de neurotransmisiloj, inkluzive de glutamato kaj aliaj similaj substancoj. Ĉi tio finfine okazas kiam la NMDA-ricevilo kaj la AMPA-ricevilo estas troaktivigitaj de ekscitaj neurotransmisiloj glutamataj riceviloj. Ĉi tio povas kaŭzi varion de procezoj, kiuj povas damaĝi ĉelajn strukturojn, inkluzive de komponantoj de la citoskeleto, membrano kaj DNA. Reguligi kaj administri ekscitotoxicidad povas helpi konservi ĝeneralan bonstaton. - D-ro Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

Neuropatia Traktado kun LLLT

 

 


 

Excitotoxicity estas patologia mekanismo kie troa sinaptika ekscitiĝo kaŭzas neŭronan morton kaj ankaŭ estas kredite ke ĝi estas kaŭzita de la eksterĉela amasiĝo de la ekscitita neurotransmisoro glutamato, kiu deĉenigas kaj ligas ionotropajn N-metil-D-aspartajn glutamatergajn ricevilojn (NMDARoj) en la cerbo. . Ĉi tiu patologia mekanismo estis sugestita en diversaj problemoj pri sano, kiel traŭmaj cerbaj vundoj (TBI) kaj Alzheimer-malsano (AD), kie ĝi estas amplekse ekzamenita por kompreni sanajn problemojn kaj kuracajn alirojn. La amplekso de niaj informoj estas limigita al kiropractikaj, muskol-skeletaj kaj nervaj sanaj aferoj same kiel funkciaj medicinaj artikoloj, temoj kaj diskutoj. Por plue diskuti la temon supre, bonvolu peti doktoron Alex Jimenez aŭ kontakti nin ĉe 915-850-0900 .  

 

Kuraĝita de doktoro Alex Jimenez  

 

Referencoj  

 

  1. Li, Victor, kaj Yu Tian Wang. "Molekulaj Mekanismoj de NMDA-Receptor-Medita Ekscitotoxicidad: Implikaĵoj por Neŭrotrotektaj Terapioj por Streko." Esploro Neŭra Regenerado, Medknow Publications & Media Pvt Ltd, novembro 2016, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5204222/.

 


 

Pliaj Temaj Diskutoj: Kronika Doloro

 

Subita doloro estas natura respondo de la nerva sistemo, kiu helpas pruvi eblajn vundojn. Ekzemple, doloraj signaloj veturas de vundita regiono tra la nervoj kaj spina ŝnuro ĝis la cerbo. Doloro estas ĝenerale malpli severa dum la vundo resanigas, tamen kronika doloro estas malsama ol la averaĝa speco de doloro. Kun kronika doloro, la homa korpo daŭre sendos dolorajn signalojn al la cerbo, sendepende de se la vundo resaniĝis. Kronika doloro povas daŭri de pluraj semajnoj ĝis eĉ pluraj jaroj. Kronika doloro povas ege influi la moveblecon de paciento kaj ĝi povas redukti flekseblecon, forton kaj persistemon.

 

 


 

Neural Zoomer Plus por Neŭrologia Malsano

Neural Zoomer Plus | El Paso, TX Kiropractoro

 

D-ro Alex Jimenez uzas serion de provoj por helpi taksi neŭrologiajn malsanojn. La Neŭra ZoomerTM Plus estas tabelo de neŭrologiaj aŭtorokorpoj, kiuj ofertas specifan rekonon de antikorpoj al antigenoj. La Vibra Neŭra ZoomerTM Plus estas desegnita por taksi la reakcion de individuo al neŭrologiaj antigenoj de 48 kun ligoj al vario de neŭrologie rilataj malsanoj. La Vibra Neŭra ZoomerTM Plus celas redukti neŭrologiajn kondiĉojn ebligante pacientojn kaj kuracistojn kun esenca rimedo por frua riska detekto kaj plibonigita fokuso pri personigita primara antaŭzorgo.  

 

Formuloj por Metilada Subteno

Formoj Xymogen - El Paso, TX

 

XYMOGEN Ekskluzivaj Profesiaj Formuloj estas haveblaj per elektitaj rajtigitaj sanitaraj profesiuloj. La interreta vendo kaj rabatado de XYMOGEN-formuloj estas strikte malpermesitaj.

 

Fiera, D-ro. Aleksandro Jimenez faras XYMOGEN-formulojn haveblajn nur al pacientoj sub nia zorgo.

 

Bonvolu nomi nian oficon por ke ni asignu kuraciston konsulti por tuja aliro.

 

Se vi estas pacienca Medicina kaj Kiropractika Kliniko de Vundo, vi povas demandi pri XYMOGEN vokante 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

 

Por via komforto kaj revizio pri la XYMOGENO produktoj bonvolu revizii la sekvan ligon. *XYMOGEN-Katalogo-Elŝuti  

 

* Ĉiuj supre menciitaj politikoj XYMOGEN restas strikte validaj.

 


 

 

Everbright Wellness El Paso
eventbrite® RETBEJOJ

Interreta Funkcia Medicina Historio
RETA FUNCIA MEDICINO-EKZAMENO 24 • 7

Interreta Historio
RETA HISTORIO 24 • 7

LIBRO RETE 24 • 7