D-ro Alex Jimenez, Kiropractoro de El Paso
Mi esperas, ke vi ĝuis niajn blogajn afiŝojn pri diversaj sanaj, nutraj kaj lezaj rilataj temoj. Bonvolu ne hezitu nomi nin aŭ mi mem, se vi havas demandojn, kiam ŝprucas la bezonon de serĉado. Voku la oficejon aŭ mi mem. Oficejo 915-850-0900 - Ĉelo 915-540-8444 Grandaj Reĝoj. D-ro. J

La Rilato Inter Inflamo kaj Depresio

Unu norma hipotezo de depresio estas ke individuoj kiuj estas deprimitaj havas mankon de monoaminaj riceviloj ene de la korpo, kiu siavice kondukas al reduktitaj niveloj de neŭrotransmisiloj, kiel ekzemple serotonino kaj norefinefrino, en la cerbo. Sed kreskanta evidenteco subtenas, ke almenaŭ iuj specoj de depresio ankaŭ povus esti ligitaj al daŭra malalt-grada inflamo en la korpo.

Antaŭaj esploraj studoj ligis depresion kun pli alta nivelo de inflamaj signoj kompare kun homoj, kiuj ne estas deprimitaj. Kiam individuoj ricevas porinflamajn citokinojn, ili raportas sperti pli da simptomoj de depresio kaj angoro. Kronike altaj niveloj de inflamo pro sanproblemoj, inkluzive de kronikaj doloroj, ankaŭ estas asociitaj kun altaj indicoj de depresio. Eĉ cerba bildigo de pacientoj kun depresio montras, ke iliaj cerbaj skanadoj plibonigis neŭroinflamon. Se via korpo estas en inflama stato, batalante kontraŭ la ofta malvarmo aŭ gripo, vi povas sperti simptomojn interkovrantajn kun depresio, inkluzive de interrompa dormo, deprimita humoro, laceco, nebulkapa kaj difektita koncentriĝo.

Nova studo publikigita en The Journal of Clinical Psychiatry subtenas la supozon, ke pliiĝo de inflamo povus ludi rolon en depresio. La grandega studo analizis datumojn de 14,275 homoj, kiuj estis intervjuitaj inter 2007 kaj 2012 uzante la Pacientan Sanan Demandaron, aŭ PHQ-9, por ekzameni depresion kaj ĉerpitaj sangospecimenoj. Ili trovis, ke homoj, kiuj havis depresion, havis 46 procentojn pli grandajn nivelojn de C-reaktiva proteino, aŭ CRP, markilo de inflama malsano, en siaj propraj sangospecimenoj. La esplorstudo nur povis establi asocion inter inflamo kaj depresio sed ne kaŭzado, kvankam ĝi konfirmas la asocion de depresio kun altaj niveloj de inflamo mezurita per CRP.

La teorio, ke depresio povus esti rigardata kiel psikoneŭroimunologia malordo, ankaŭ povas helpi klarigi kial provoj redukti kronikan inflamon en la korpo ankaŭ plibonigas kaj helpas malhelpi depresion. La celo de la suba artikolo estas pruvi kaj ĝisfunde diskuti la rolon de inflamo en depresio. Krome, la artikolo priskribos la evoluan imperativo al la moderna traktada celo, inkluzive de diskuto pri fitocannabinoides kaj ilia asocio kun la traktado de diversaj sanaj aferoj, inkluzive de kronika doloro simptomoj

La Rolo de Inflamo en Depresio: de Evolua Imperativo ĝis Moderna Traktado-Celo

abstrakta

Interparolado inter inflamaj vojoj kaj neŭrocirkvitoj en la cerbo povas konduki al kondutismaj respondoj, kiel evitado kaj alarmo, kiuj verŝajne provizis fruajn homojn per evolua avantaĝo en siaj interagoj kun patogenoj kaj predantoj. Tamen, en modernaj tempoj, tiaj interagoj inter inflamo kaj la cerbo ŝajnas peli la disvolviĝon de depresio kaj povas kontribui al ne-respondemo al nunaj kontraŭdepresiaj terapioj. Lastatempaj datumoj klarigis la mekanismojn per kiuj la denaskaj kaj adaptaj imunsistemoj interagas kun neŭrotransmisiloj kaj neŭrocirkvitoj por influi la riskon por depresio. Ĉi tie ni detaligas nian nunan komprenon pri ĉi tiuj vojoj kaj diskutas la terapian potencialon celi la imunsistemon por trakti depresion.

Enkonduko

Depresio estas ruiniga malordo, kiu afliktas ĝis 10% de la plenkreska loĝantaro en Usono kaj reprezentas unu el la ĉefaj kaŭzoj de handikapo tutmonde1. Kvankam efikaj traktadoj estas haveblaj, proksimume unu triono de ĉiuj pacientoj kun depresio ne respondas al konvenciaj kontraŭdepresiaj terapioj2, plue kontribuante al la tutmonda ŝarĝo de la malsano. Sekve, estas urĝa bezono de novaj koncipaj kadroj por kompreni la evoluon de depresio por evoluigi pli bonajn traktadojn. En ĉi tiu Revizio, ni skizas emerĝajn datumojn, kiuj montras la imunsistemon - kaj, precipe, la inflaman respondon - kiel eble gravan kontribuanton al la patofiziologio de depresio. Ni unue konsideras la originojn de ĉi tiu nocio de evolua perspektivo, ekzamenante la avantaĝojn de deprimiĝaj kondutoj en la kunteksto de gastigaj imunreagoj al patogenoj, predantoj kaj samspeciuloj en praulaj medioj. La pivota rolo de psikosocia streso en la moderna mondo tiam estas ekzamenita, elstarigante inflamasome-aktivigon kaj imunĉelkontrabandadon kiel novajn mekanismojn per kiuj stres-induktitaj inflamaj signaloj povas esti elsenditaj al la cerbo. Neŭrotransmisiloj kaj neŭrocirkvitoj kiuj estas celoj de la inflama respondo ankaŭ estas esploritaj sekvitaj per ekzameno de cerbo-imuna interagoj kiel risko- kaj rezistecfaktoroj por depresio. Finfine, ĉi tiuj interagoj estas diskutataj kiel fundamento por nova epoko de terapioj, kiuj celas la imunsistemon por trakti depresion, kun fokuso pri kiel imunologiaj biosignoj povas esti uzataj por personecigi prizorgon.

Evolua Perspektivo

Datenoj de homoj kaj laboratoriobestoj provizas konvinkan indicon, ke stres-rilata neŭrocirkvito kaj imuneco formas integran sistemon, kiu evoluis por protekti organismojn kontraŭ larĝa gamo de mediaj minacoj. Ekzemple, en la kunteksto de laboratoria stresor kiu implicas fari paroladon al juĝa panelo de supozeblaj "kondutaj fakuloj", subjektoj spertas klasikan "batalon aŭ fuĝon" respondon karakterizitan per pliiĝoj en korfrekvenco kaj sangopremo same kiel en kortizolo. kaj katekolaminoj. Sed io alia okazas ene de la korpo, kiu postulas pli profundan klarigon. La stresor aktivigas ŝlosilajn inflamajn vojojn en periferiaj sangaj mononukleaj ĉeloj, inkluzive de aktivigo de la transkripcifaktora nuklea faktoro-?B (NF-?B), kaj kondukas al konsiderindaj pliiĝoj en cirkulantaj niveloj de porinflamaj citokinoj, kiel ekzemple interleukin-6. IL-6)3,4. En esenco, la korpo muntas imunreagon ne kontraŭ patogeno, sed kontraŭ minaco al la memestimo de la subjekto. Plie, individuoj kun alta risko disvolvi depresion (ekzemple tiuj, kiuj spertis fruan traŭmaton) montras pliigitajn inflamajn respondojn al tiaj laboratoriaj stresoroj kompare kun malaltriskaj individuoj3. Krome, ju pli granda estas la inflama respondo al psikosocia streso, des pli probable la subjekto evoluigos deprimon dum la sekvaj monatoj5. Du demandoj tuj prezentiĝas: kial stimulo sen iu ajn patogeno induktu inflaman respondon, kaj kial ĉi tiu respondo antaŭenigu la disvolviĝon de depresio?

Defendo kaj Depresio de Patogena Gastiganto

Neniu kohera respondo al ĉi tiuj demandoj estas ŝajna se imuneco estas rigardita kiel simple alia fiziologia sistemo ene de la korpo. Tamen, se vidate kontraŭ la fono de milionoj da jaroj da kunevoluado inter mamuloj kaj la mondo de mikroorganismoj kaj parazitoj, la homa inflama biaso elmontrita de laboratoriaj stresistoj kaj reflektita en la asocio inter imuna aktivigo kaj depresio ne nur faras tujan adaptan. senco sed ankaŭ disponigas sciojn pri paradokso profunde en la koro de depresio mem; nome, kial la genetikaj aleloj plej ofte asociitaj kun depresio estas tiel oftaj en la moderna gena aro6 (FIG. 1)

Figure-1-Evolutionary-Legacy-of-an-Inflammatory-Bias.png
Figuro 1: Evolua heredaĵo de inflama biaso. Fruaj evoluaj premoj derivitaj de homaj interagoj kun patogenoj, predantoj kaj homaj samspeciuloj (kiel ekzemple rivaloj) rezultigis inflaman biason kiu inkludis integran serion de imunologiaj kaj kondutismaj respondoj kiuj konservis energion por kontraŭbatalado de infekto kaj resanigado de vundoj, konservante atentemon kontraŭ atako. Tiu ĉi inflama biaso verŝajne estis tenita en ŝako dum multe de homa evoluo per eksponiĝo al minimume patogenaj, tolerogenaj organismoj en tradiciaj (tio estas, kamparaj) medioj kiuj generis imunologiajn respondojn karakterizitajn per la indukto de reguligaj T (TReg) ĉeloj, reguligaj. B (BReg) ĉeloj kaj imunoregulatoriaj M2 makrofagoj same kiel la produktado de la kontraŭinflamaj citokinoj interleukin-10 (IL-10) kaj transformanta kreskfaktoro-? (TGF?). En modernaj tempoj, sanigitaj urbaj medioj de pli evoluintaj socioj estas plenaj je psikologiaj defioj sed ĝenerale mankas je la specoj de infektaj defioj kiuj estis ĉeffontoj de malsaneco kaj morteco tra la plej granda parto de homa evoluo. En la foresto de tradiciaj imunologiaj ĉekoj kaj ekvilibroj, la psikologiaj defioj de la moderna mondo instigas praulajn imunologiajn kaj kondutismajn repertuarojn kiuj reprezentas deciditan kompensdevon, kiel ekzemple altaj tarifoj de diversaj inflam-rilataj malordoj inkluzive de depresio.

La plej multaj adaptaj teorioj de depresio temigis la eblajn avantaĝojn de deprimiĝaj simptomoj por rilatoj kun aliaj homoj7. Tamen, lastatempaj modeloj ŝanĝis la fokuson for de rilatoj kun homoj, al rilatoj - ambaŭ malutilaj kaj utilaj - kun patogenoj6,8. Ĉi tiuj teorioj, kiuj estas subtenataj de konverĝa evidenteco (KESTO 1), postulas, ke modernaj homoj heredis genoman biason al inflamo ĉar ĉi tiu respondo - kaj la deprimiĝemaj simptomoj kiujn ĝi antaŭenigas - plibonigis gastigantan supervivon kaj reproduktadon en la tre patogenaj medioj en kiuj homoj evoluis6. . De ĉi tiu teoria perspektivo, almenaŭ iom da el la homa vundebleco al depresio evoluis el kondutisma repertuaro - ofte referita kiel "malsana konduto" - kiu antaŭenigis gastigantan supervivon spite al infekto. Efektive, estis hipotezite, ke la socia evitado kaj anhedonio karakterizaj de depresio servas por deturni energiresursojn al batalo kontraŭ infekto kaj vundkuracado, dum la hipervigla karakterizaĵo de angoro-malordoj, komune kunmorda kun depresio, servas protekton kontraŭ atako kaj posta patogen-ekspozicio6,9. . Eĉ psikologia streso povas esti komprenita de tiu teoria perspektivo, donita ke la vasta plimulto de stresiloj konfrontitaj de mamuloj dum evolua tempo resumiĝis al riskoj enecaj en ĉasado, estante ĉasitaj aŭ konkurantaj por genera aliro aŭ statuso. En ĉiuj ĉi tiuj cirkonstancoj, la risko de patogeninvado - kaj posta morto pro infekto - estis multe pliigita kiel rezulto de vundado. En praulaj medioj, la asocio inter strespercepto kaj risko de posta vundo estis sufiĉe fidinda ke evoluo preferis organismojn kiuj superpotence aktivigis inflamajn sistemojn en respondo al larĝa aro de mediaj minacoj kaj defioj (inkluzive de psikosociaj stresistoj), eĉ se tiu aktivigo ofte estis 'falsa alarmo' (REF. 6).

Patogena Gastiga Defenda Hipotezo de Depresio

Pluraj indicoj apogas la nocion ke la evoluo kaj persisto de depresiaj riskaleloj kaj depresivaj simptomoj en homaj populacioj estas bazitaj sur sia signifo al "patogena gastiga defendo". Ĉi tiu evidenteco inkluzivas:

  • Ĝis antaŭ nelonge, proksimume 50% de homoj mortis pro infektaj kialoj antaŭ plenaĝeco, tiel disponigante fortan selekteman premon por genetikaj aleloj kiuj plibonigas gastigan defendon124.
  • Kiel rezulto de forta selektema premo, mikrobaj interagoj estis ĉefa ŝoforo de homa evoluo125.
  • Ŝablonoj de inflama aktivigo asociita kun depresio antaŭenigas supervivon en tre patogenaj medioj dum pliigas mortecon en sanitaraj kondiĉoj oftaj en la evoluinta mondo126.
  • La plej bonaj reproduktitaj riskaleloj por depresio havas pro-inflamatoriajn kaj/aŭ kontraŭ-patogenajn protektajn efikojn aŭ estis implikitaj en sociaj kondutoj kiuj verŝajne reduktos patogenan ekspozicion6.
  • Ekologiaj riskfaktoroj por la disvolviĝo de depresio (tio estas, psikosocia streso, frua vivmalprospero, obezeco kaj prilaborita nutraĵo) estas unuforme proinflamaj13.
  • Eksponiĝo al porinflamaj citokinoj produktas malsanan sindromon kun simptomoj kiuj konsiderinde interkovras kun tiuj viditaj en depresio kaj kiuj povas esti plibonigitaj per terapio kun antidepresiaĵoj23. Krome, la komenco de depresio ofte konfuzas kun disvolviĝo de malsano kaj simptomoj
  • asociitaj kun infektoj estas ofte miskomprenitaj kun la komenco de depresio127.
  • Kronika ekspozicio al citokinoj produktas kombinaĵon de retiriĝo kaj/aŭ energikonservado, angoro kaj/aŭ hiperviglaj kondutoj kaj emocioj, kiuj ofte kunekzistas en depresio6,9.
  • Simptomoj kunhavitaj de depresio kaj malsana konduto - kiel hipertermio kaj reduktita ferhavebleco - al kiuj mankas ajna imagebla socia valoro havas potencajn kontraŭ-patogenajn efikojn6.

La hipotezo de "defendo de patogena gastiganto" ankaŭ povas doni sciojn pri la duobla pliiĝo de depresio ĉe virinoj kompare kun viroj, precipe dum la generaj jaroj10. Lastatempaj datumoj indikas, ke virinoj estas pli sentemaj al la kondutismaj efikoj de inflamo, montrante pli grandajn pliiĝojn en deprimita humoro ol viroj post endotoksin-ekspozicio malgraŭ simila grando en respondoj de citokinoj (IL-6 kaj tumora nekrozofaktoro (TNF))11. Virinoj ankaŭ elmontras pli grandan verŝajnecon ol viroj evoluigi depresion en respondo al normigitaj dozoj de interferon-? (IFN?)12. Estante pli sentemaj al inflamo-induktitaj depresivaj simptomoj, virinoj eble pli profitis de la protekto provizita de ĉi tiuj simptomoj rilate al batalado de infekto, resanigo de vundoj kaj evitado de posta patogena ekspozicio. Konsiderante la eble negativan efikon de inflamo al genera sukceso (ekzemple, reduktante fekundecon kaj difektante laktado), la pliiĝo de deprimiĝaj simptomoj en virinoj tra evolua tempo eble donis al virinoj en genera aĝo avantaĝon por trakti kaj eviti patogenojn kaj la rilatajn. inflamo, kie pliigitaj depresiaj malordoj estas la finfina komerco en modernaj tempoj.

Moderna Troigo de la Inflama Biaso

La tropezo de aŭtoimunaj, alergiaj kaj inflamaj malsanoj rimarkeble pliiĝis en la pasintaj 100 jaroj, kaj indicoj de ĉi tiuj kondiĉoj sekvas similan suprenan trajektorion en socioj transirantaj de tradiciaj (tio estas, kamparaj) al modernaj (tio estas, urbaj) vivmanieroj13. . Kreskanta indico indikas, ke ĉi tiu ŝablono de ĝeneraligita imuna malreguligo povas rezulti de interrompoj en nia rilato kaj/aŭ kontakto kun diversaj kunevoluintaj, neletalaj imunreguligaj mikroorganismoj kaj parazitoj, precipe komensaloj kaj simbiotoj en la mikrobiotoj de la intesto, haŭto kaj. nazaj kaj buŝaj kavoj, kiuj estis ĉieaj en la naturaj medioj en kiuj la homoj evoluis14. Kvankam vaste malsimilaj, tiuj organismoj (ofte referitaj kiel 'malnovaj amikoj') dividas emon redukti inflamon kaj subpremi efektorajn imunĉelojn per la indukto de IL-10 kaj transformanta kreskfaktoro-? (TGF?) promociante la evoluon de kontraŭinflamaj imunĉelaj populacioj, kiel ekzemple alternative aktivigitaj (ankaŭ nomataj 'M2') makrofagoj kaj reguligaj T (TReg) ĉeloj kaj reguligaj B-ĉeloj13,14 (FIG. 1). Pro diversaj kulturaj ŝanĝoj, inkluzive de la perdo de eksponiĝo al mikroba diverseco kun la apero de kloakigpraktikoj, al modernaj homoj nun mankas ĉi tiu imunreguliga enigaĵo - precipe dum infanaĝo kaj infanaĝo. Sekve, ni trovas nin en kondiĉo de plimalbonigita inflama biaso, kun la apartaj kondiĉoj afliktas ajnan individuon plejparte la rezulto de genetika dispozicio kaj mediaj (ekzemple, psikosociaj) malkovroj13,14, finfine respondecante pri la alta kunmorbideco inter depresio. kaj aŭtoimunaj, alergiaj kaj inflamaj malordoj13,15.

Inflamo kaj Depresio

Datenoj apogantaj la rolon de inflamo en depresio estas ampleksaj kaj inkludas trovojn kiuj ampleksas eksperimentajn paradigmojn. Pacientoj kun grava depresia malordo elmontras ĉiujn la kardinalaj trajtoj de inflama respondo, inkluzive de pliigita esprimo de porinflamaj citokinoj kaj iliaj receptoroj kaj pliigitaj niveloj de akut-fazaj reakciantoj, kemokinoj kaj solveblaj adhermolekuloj en periferia sango kaj cerbo-spina likvaĵo (CSF) 16,17. Perifera sango-gen-esprimprofiloj kongruaj kun porinflama "M1" makrofagfenotipo kaj tro-reprezento de IL-6, IL-8 kaj tipo I IFN-induktitaj signalaj vojoj ankaŭ estis priskribitaj18-20. Krome, pliigita esprimo de gamo da denaskaj imungenoj kaj proteinoj, inkluzive de IL-1?, IL-6, TNF, Toll-simila receptoro 3 (TLR3) kaj TLR4, estis trovita en postmortaj cerboprovaĵoj de memmortigviktimoj. kiu havis depresion16,18,19,21. Meta-analizoj de la literaturo konkludas, ke ekstercentra sango IL-1?, IL-6, TNF kaj C-reaktiva proteino (CRP) estas la plej fidindaj biosignoj de inflamo en pacientoj kun depresio16. Polimorfismoj en inflamaj citokingenoj, inkluzive de tiuj kodantaj IL-1?, TNF kaj CRP, ankaŭ estis asociitaj kun depresio kaj ĝia respondo al terapio22. Krome, aliaj genoj implikitaj en depresio derivitaj de metaanalizoj de genar-kovrantaj asociostudoj estis ligitaj al la imunreago kaj la respondo al patogenoj inkluzive de TNF6 (KOX 1). Administrado de inflamaj citokinoj (ekzemple, IFN?) aŭ iliaj induktiloj (ekzemple, endotoksino aŭ tifoida vakcinado) al alie ne-deprimitaj individuoj kaŭzas simptomojn de depresio23-26. Krome, blokado de citokinoj, kiel ekzemple TNF, aŭ de inflamaj signalaj vojkomponentoj, kiel ekzemple ciklooksigenazo 2, estis montrita reduktas depresivajn simptomojn en pacientoj kun medicinaj malsanoj, inkluzive de reŭmatoida artrito, psoriazo kaj kancero, same kiel en pacientoj kun grava. deprimiĝema malordo27–29.

Ĉar la kampo maturiĝis, fariĝis ĉiam pli ŝajne, ke inflamaj signoj estas pliigitaj ne nur en subgrupo de pacientoj kun depresio30,31 sed ankaŭ en pacientoj kun aliaj neŭropsikiatraj malordoj inkluzive de angoro-malordoj kaj skizofrenio32,33. Krome, kiel priskribite malsupre, povas esti pli precize karakterizi la efikon de inflamo sur konduto kiel esti asociita ne tute kun depresio sed kun specifaj simptomaj dimensioj trans diagnozoj, kiuj kongruas kun la kadro pri Esploraj Domajnaj Kriterioj prezentita de la Nacia Instituto pri Mensa Sano. (Usono Sekcio de Sano kaj Homaj Servoj). Ĉi tiuj simptomoj, inkluzive de pozitivaj kaj negativaj valentaj sistemoj, rilatas al ŝanĝita instigo kaj mova agado (anhedonio, laceco kaj psikomotora kripliĝo) kaj pliigita minaca sentemo (maltrankvilo, ekscitiĝo kaj alarmo)34. Fine, inflamo estis asociita kun kontraŭdepresia traktado ne-respondemo9,32,35-37. Ekzemple, en lastatempa studo, 45% de pacientoj kun nerespondo al konvenciaj antidepresiaĵoj elmontris CRP>3 mg L?1 (REF. 30), kiu estas konsiderata indika de alta nivelo de inflamo surbaze de vaste akceptita. detranĉpunktoj38. Notinde, tamen, la procento de pacientoj kun altaj CRP-niveloj povas varii kiel funkcio de la populacio studata, kun pli altaj procentoj en pacientoj kun depresio kaj terapiorezisto, infana mistraktado, medicinaj malsanoj kaj metabola sindromo.

Imunaj Padoj implikitaj en Depresio

Inflammasomes: Streso en Tradukado

Eksponiĝo al psikosocia streso estas unu el la plej fortikaj kaj reprodukteblaj prognoziloj de evoluigado de depresio en homoj kaj estas la primara eksperimenta vojo al deprimiĝema konduto en laboratoriaj bestoj. Tiel, la observado, ke eksponiĝo al psikosocia laboratorio-stresor povas aktivigi inflaman respondon en homoj estis grava sukceso en ligado de inflamo al depresio3,4. Grava demando por la kampo, tamen, estas per kia mekanismo streso tradukiĝas al inflamo? Kvankam konsiderinda atento estis pruntita al stres-induktitaj neŭroendokrinaj vojoj, inkluzive de la hipotalamo-hipofizo-adrena (HPA) akso kaj la simpata nerva sistemo (SNS), kiuj ambaŭ havas imunomodulajn funkciojn39, lastatempa fokuso estis ŝanĝita al inflamasomoj, kiuj povas reprezentas decidan imunologian interfacon inter streso kaj inflamo40 (FIG. 2). Inflammasomoj estas citosolaj proteinkompleksoj kiuj formiĝas en mieloidaj ĉeloj en respondo al patogenaj mikroorganismoj kaj ne-patogenaj aŭ "sterilaj" stresoroj. Kunigo de la inflamasomo kondukas al aktivigo de caspase 1, kiu tiam fendas la antaŭajn formojn de IL-1? kaj IL-18 en la aktivajn citokinojn41. Surbaze de la relative sterila naturo de psikosocia streso, primara intereso estis direktita al komprenado kiel inflamasome-aktivigo en depresio povas esti ekigita de endogenaj difekto-rilataj molekulaj padronoj (DAMPoj), inkluzive de ATP, varmoŝokoproteinoj (HSPoj), urata acido, alta moviĝeblo. grupkesto 1 (HMGB1) kaj diversaj molekuloj ligitaj kun oksidativa streso. Efektive, ĉiuj ĉi tiuj DAMP-oj estas induktitaj de la psikologiaj kaj miksitaj (tio estas, psikologiaj kaj fiziologiaj) stresistoj uzataj en bestaj modeloj de depresio42; efiko kiu estas parte mediaciita per stres-induktita liberigo de katekolaminoj43. Krome, studoj en laboratoriaj bestoj indikas, ke kronika milda streso aktivigas la NOD-, LRR- kaj pirin-domajnan proteinon 3 (NLRP3) inflamasomon, kiu estas konata por respondi al DAMPoj44,45. Blokado de NLRP3 inversigas stres-induktitajn pliiĝojn en IL-1? en la periferia sango kaj cerbo, dum ankaŭ forigo de deprimiĝema konduto ĉe musoj45. Kurioze, NLRP3-inflamsome-superreguligo kaj caspase-mediaciita fendado de la glukokortikoida receptoro povas kaŭzi reziston al la efikoj de glukokortikoidoj, kiuj estas inter la plej potencaj kontraŭinflamaj hormonoj en la korpo46,47. Stres-induktita glukokortikoida rezisto estas bone karakterizita biologia anomalio en pacientoj kun grava depresia malordo kaj estis asociita kun pliigita inflamo48,49.

Figuro 2 Transsendo de Streso Induktita Inflamaj Signaloj | El Paso, TX Kiropractoro
Figuro 2: Transsendi stres-induktitajn inflamajn signalojn al la cerbo. En la kunteksto de psikosocia streso, katekolaminoj (kiel ekzemple noradrenalino) liberigitaj per aktivigitaj simpatiaj nervsistemaj fibroj stimulas ostan medoloproduktadon kaj la liberigon de mieloidaj ĉeloj (ekzemple, monocitoj) kiuj eniras la periferion kie ili renkontas stres-induktitan difekton-rilatan molekulan. ŝablonoj (MAMPoj), bakterioj kaj bakteriaj produktoj kiel ekzemple mikrob-rilataj molekulaj ŝablonoj (MAMPoj) likis el la intesto. Tiuj DAMPoj kaj MAMPoj poste aktivigas inflamajn signalajn vojojn kiel ekzemple nuklea faktoro-?B (NF-?B) kaj la NOD-, LRR- kaj pirin-domajno-enhavantan proteinon 3 (NLRP3) inflamasomo. Stimulo de NLRP3 siavice aktivigas caspazon 1, kiu kondukas al la produktado de matura interleukin-1? (IL-1?) kaj IL-18 dum ankaŭ fendis la glukokortikoidan receptoron kontribuante al glukokortikoida rezisto. Aktivigo de NF-?B stimulas la liberigon de aliaj porinflamaj citokinoj inkluzive de tumora nekrozofaktoro (TNF) kaj IL-6, kiuj kune kun IL-1? kaj IL-18 povas aliri la cerbon tra humuraj kaj neŭralaj itineroj. Psikosocia streso ankaŭ povas konduki al la aktivigo de mikroglia al M1 por-inflama fenotipo, kiu liberigas CC-kemokinan ligandon 2 (CCL2) kiu siavice altiras aktivigitajn mieloidajn ĉelojn al la cerbo per ĉela itinero. Unufoje en la cerbo, aktivigitaj makrofagoj povas eternigi centrajn inflamajn respondojn. ASC, apoptozo-rilata makul-simila proteino enhavanta KARDON; HMGB1, alta moviĝeblo grupkesto 1; HSP, varmoŝoka proteino; LPS, lipopolisakarido; TLR, Toll-simila receptoro.

Subtenante la eblan rolon de la NLRP3-inflamsomo en homa depresio, ĉu datumoj pruvas, ke pliigita esprimo de NLRP3 kaj caspase 1 en periferiaj sango-mononukleaj ĉeloj de pacientoj kun depresio estas rilata al pliigitaj sangaj koncentriĝoj de IL-1? kaj IL-18, kiuj siavice korelacias kun depresia severeco19,50. Krome, DAMP-oj, kiuj povas aktivigi NLRP3, pliiĝas en pacientoj kun humoraj malordoj, kun ekzemploj inkluzive de HSPoj, reaktivaj oksigenaj specioj kaj aliaj signoj de oksidativa streso kiel ksantinoksidazo, peroksidoj kaj F2-isoprostanes51-53. Finfine, estas kreskanta intereso pri la ebla rolo de la intestmikrobiomo en humora reguligo, kiu povas esti mediata parte de la inflamasomoj54. Efektive, ne-patogenaj komensaj bakterioj kaj derivitaj mikrob-rilataj molekulaj ŝablonoj (MAMP) en la intesto povas liki en la ekstercentran cirkuladon dum streso kaj aktivigi la inflamasomojn55, procezon mediaciita de la SNS kaj katekolaminoj56 (FIG. 2). Notinde, stres-induktitaj pliiĝoj en IL-1? kaj IL-18 estis mildigitaj per traktado de bestoj per antibiotikoj aŭ neŭtraliganta lipopolisakarido (LPS), pruvante la gravecon de la konsisto de la intestmikrobiomo kaj intesta permeablo en stres-induktitaj inflamaj respondoj55. Kunigitaj, ĉi tiuj datumoj subtenas la nocion, ke la inflamasomo povas esti ŝlosila imunologia punkto de integriĝo de stres-induktitaj danĝersignaloj, kiuj finfine kondukas inflamajn respondojn rilatajn al depresio.

Transdonado de Inflamaj Signaloj al la Cerbo

Aldone al pliigita esprimo de denaskaj imuncitokinoj kaj TLRoj en postmortaj cerbaj specimenoj de memmortigaj viktimoj kun depresio, signoj de mikroglia kaj astroglia aktivigo en pluraj cerbaj regionoj inkluzive de fronta kortekso, antaŭa cingulkortekso (ACC) kaj talamo en postmortaj studoj. de pacientoj kun depresio estis priskribitaj57–59,60. Plie, bone kontrolita neŭrobildiga studo uzanta positronan emisiotomografion (PET) kaj radiomarkitan spurilon por la translokiga proteino (TSPO) - kiu estas troesprimita en aktivigitaj mikrogliaj, makrofagoj kaj astrocitoj - rivelis pliigitan imunaktivigon en la cerboj de pacientoj kun grava depresio. malordo kompare kun kontrolsubjektoj61. Notinde, ne ĉiuj studoj malkaŝis pliigitan TSPO-ligon en pacientoj kun depresio, eble pro efikoj de medikamento kaj/aŭ malmulto de subjektoj kun pliigita inflamo61,62. Tamen, datumoj de endotoksina administrado al sanaj volontuloj indikas, ke radiomarkitaj TSPO-Perantoj povas facile identigi ĉelan aktivigon en pluraj regionoj de la cerbo sekvante potencan periferian imunan stimulon63.

Laboro de laboratoriaj bestoj pliklarigis plurajn vojojn tra kiuj inflamaj signaloj povas esti elsenditaj de la periferio ĝis la cerbo (FIG. 2). Ĉi tiuj datumoj subtenas la ideon, ke inflamaj respondoj en ekstercentraj histoj povas kaŭzi inflamon en la cerbo kondukante al depresio. Granda parto de la frua laboro koncentriĝis pri kiel inflamaj citokinoj, kiuj estas relative grandaj molekuloj, povus transiri la sango-cerban baron (BBB) ​​kaj influi cerban funkcion64. Du gravaj padoj estis priskribitaj: la "humora pado", kiu implikas citokintrairejon tra likaj regionoj en la BBB, kiel ekzemple la ĉirkaŭventriklaj organoj, kaj la ligado de citokinoj al satureblaj transportmolekuloj sur la BBB; kaj la "neŭrala vojo", kiu implikas la ligon de citokinoj al periferiaj aferentaj nervaj fibroj, kiel ekzemple la vaga nervo, kiuj siavice stimulas ascendajn katekolaminergajn fibrojn en la cerbo kaj/aŭ estas tradukitaj reen en centrajn citokinajn signalojn16. Pli lastatempe, aliflanke, atento ŝanĝiĝis al tria pado referita kiel la "ĉela pado", kiu implikas la kontrabandadon de aktivigitaj imunĉeloj, tipe monocitoj, al la cerbvaskulaturo kaj parenkimo. La detaloj de ĉi tiu vojo estis elegante dissekcitaj en la kunteksto de kondutismaj ŝanĝoj en musoj, kiuj estas asociitaj kun periferie induktita inflamo en la hepato65. En ĉi tiuj studoj, la liberigo de TNF de inflama hepato stimulis mikroglian ĉelproduktadon de CC-kemokinperanto 2 (CCL2; ankaŭ konata kiel MCP1) kiu tiam altiris monocitojn al la cerbo65. Blokado de monocita enfiltriĝo al la cerbo uzanta antikorpojn specifajn por la adheraj molekuloj P-selektino kaj ?4 integrino nuligis deprim-similan konduton en tiu besta modelo65. Notinde, citokin-stimulitaj astrocitoj ankaŭ povas esti gravaj produktantoj de kemokinoj, kiel ekzemple CCL2 kaj CXC-kemokinperanto 1 (CXCL1), kiuj altiras imunajn ĉelojn al la cerbo66. La ĉela vojo krome estis pliklarigita en la kunteksto de socia malvenkostreso, per kio GFP-etikeditaj monocitoj kunfluis en pluraj regionoj de la cerbo asociitaj kun la detekto de minaco (ekzemple, amigdalo) - efiko kiu estis dependa de CCL2 kaj estis faciligita. per mobilizado de monocitoj el la osta medolo kiel rezulto de stres-induktita liberigo de katekolaminoj67,68 (FIG. 2). Notinde, komenca mikroglia aktivigo dum socia malvenkostreĉo ŝajnis esti rezulto de neŭrona aktivigo de katekolaminoj kaj malpliigita neŭrona produktado de CX3C-chemokine-ligando 1 (CX3CL1; ankaŭ konata kiel fraktalkino), kiu konservas mikroglian en kvieta stato67,68.

Ĉi tiu evidenteco de ekstercentraj mieloidaj ĉeloj trafikantaj al la cerbo dum depresio konsistigas iujn el la unuaj datumoj subtenantaj la ekziston de centra inflama respondo en homa depresio, kiu estas ĉefe pelita de ekstercentraj inflamaj eventoj. Krome, datumoj pruvas ke antikorpoj kiuj estas specifaj por TNF sed kiuj ne transiras la BBB, povas bloki stres-induktitan deprimon en musoj69. Ĉi tiuj trovoj indikas, ke ekstercentraj inflamaj respondoj ne nur povas provizi gravajn indicojn al la imunologiaj mekanismoj de inflamo en depresio, sed ankaŭ povas funkcii kiel biosignoj kaj celoj de imun-bazitaj terapioj por depresio. Proteinaj biosignoj kiel plasmo CRP kaj TNF same kiel imunoterapioj celantaj individuajn citokinojn kiel ekzemple TNF, IL-1 kaj IL-6 povas esti plej gravaj ĉi-rilate. Notinde, plasma CRP estas forta responda prognozilo en kontraŭ-citokina terapio70.

Citokinoj kaj Neŭrotransmisiloj

Konsiderante la pivotan gravecon de neŭrotranssendo al humorreguligo, oni atentis la efikon de inflamo kaj inflamaj citokinoj sur la monoaminoj serotonino, noradrenalino kaj dopamino, same kiel sur la ekscita aminoacida glutamato (FIG. 3). Ekzistas pluraj vojoj tra kiuj inflamaj citokinoj povas konduki al reduktita sinapta havebleco de la monoaminoj, kiu verŝajne estas fundamenta mekanismo en la patofiziologio de depresio71. Ekzemple, IL-1? kaj TNF-indukto de p38 mitogen-aktivigita proteinkinazo (MAPK) estis montrita pliigi la esprimon kaj funkcion de la reabsorbaj pumpiloj por serotonino, kondukante al malkreskinta sinapta havebleco de serotonino kaj deprim-simila konduto en laboratoribestoj72. Tra la generacio de reaktivaj oksigeno kaj nitrogenospecioj, inflamaj citokinoj ankaŭ estis trovitaj malpliigi la haveblecon de tetrahidrobiopterino (BH4), ŝlosila enzim-kunfaktoro en la sintezo de ĉiuj monoaminoj kiu estas tre sentema al oksidativa streso73. Efektive, CSF-koncentriĝoj de BH4 montriĝis negative korelaciitaj kun CSF-niveloj de IL-6 en pacientoj traktitaj kun la inflama citokino IFN?74. Krome, la plasma fenilalanino al tirozino-proporcio, nerekta mezuro de BH4-agado, estis montrita korelacii kun CSF-koncentriĝoj de dopamino same kiel simptomoj de depresio en IFN-traktataj pacientoj74. Aktivigo de la enzimo indoleamino 2,3-dioksigenazo (IDO) ankaŭ verŝajne estas implikita en citokin-induktitaj neŭrotransmisilŝanĝoj, delvis deturnante la metabolon de triptofano (la primara aminoacida antaŭulo de serotonino) en kinureninon, kunmetaĵon kiu povas. esti konvertita en la neŭrotoksan metaboliton kinolinacidon per aktivigita mikroglia kaj infiltranta monocitojn kaj makrofagojn en la cerbo75,76. Notinde, pliigitaj niveloj de kinolina acido estis trovitaj en mikroglia en la ACC de memmortigviktimoj kiuj suferis de depresio77. Quinolina acido rekte aktivigas receptorojn por glutamato (t.e., N-metil-D-aspartato (NMDA) receptoroj) dum ankaŭ stimulas glutamato-liberigon kaj blokante glutamato-resorbadon de astrocitoj78. La efikoj de kinolina acido sur glutamato konverĝas kun la rektaj efikoj de porinflamaj citokinoj sur glutamatmetabolo, kiuj inkluzivas malpliigi la esprimon de astrocitaj glutamato-resorbaj pumpiloj kaj stimuli astrocitan glutamato-liberigon79, finfine kontribuante al troa glutamato kaj ene kaj ekster la sinapso. La ligado de glutamato al ekstrasinaptaj NMDA-receptoroj kondukas al pliigita ekscitotokseco kaj malpliigita produktado de cerb-derivita neŭrotrofa faktoro (BDNF)80. BDNF kreskigas neŭrogenezon, gravan antaŭkondiĉon por kontraŭdepresia respondo, kaj pruviĝis reduktita de IL-1? kaj TNF kaj iliaj kontraŭfluaj signalaj vojoj inkluzive de NF-?B en stres-induktitaj bestaj modeloj de depresio81,82. Pliigitaj niveloj de glutamato en la bazaj ganglioj kaj dorsa ACC (dACC) - kiel mezurite per magneta resonanca spektroskopio (MRS) - estis priskribitaj en pacientoj ricevantaj IFN?, kaj pli altaj niveloj de glutamato korelaciis kun pliiĝo en deprimiĝaj simptomoj83. Pli lastatempaj datumoj indikas, ke en pacientoj kun depresio, pliigita inflamo kiel reflektita de CRP>3 mg L?1 ankaŭ estas rilata al pliigita baza ganglioj glutamato (kompare kun pacientoj kun CRP <1 mg L?1) kiu korelaciis kun anhedonio kaj malpliigita psikomotora rapido84. Kurioze, blokado de glutamataj riceviloj kun ketamina aŭ malhelpado de IDO-agado protektas musojn de LPS- aŭ stres-induktita depresiva-simila konduto sed lasas la inflaman respondon nerompita85,86. Tiuj rezultoj indikas ke pliigita aktivigo de glutamatreceptoroj de glutamato kaj/aŭ kvinolina acido povas esti ofta pado tra kiu inflamo kaŭzas deprim-similan konduton, sugestante ke medikamentoj kiuj blokas glutamatreceptoron signaladon kaj/aŭ aktivigon de la IDO-pado kaj ĝiaj kontraŭfluaj metabolitoj. povus havi unikan aplikeblecon al pacientoj kun depresio kaj pliigita inflamo. Grave, konvenciaj kontraŭdepresiaj medikamentoj agas pliigante sinaptan haveblecon de monoaminoj kaj pliigante neŭrogenezon per indukto de BDNF87. Tial, citokinoj kiel IL-1? kaj TNF helpas subfosi tiujn agadojn kiam ili malpliigas la sinaptan haveblecon de monoaminoj dum ankaŭ malpliigas BDNF kaj pliigas eksterĉelan glutamaton, kiu ne estas celo de konvencia kontraŭdepresiaĵterapio.

Figuro 3 Citokinaj Celoj en la Cerbo | El Paso, TX Kiropractoro
Figuro 3: Citokinceloj en la cerbo: neŭrotransmisiloj kaj neŭrocirkvitoj. Unufoje en la cerbo, la inflama respondo povas influi metabolajn kaj molekulajn vojojn influantajn neŭrotransmisorsistemojn kiuj finfine povas influi neŭrocirkvitojn kiuj reguligas konduton, precipe kondutojn signifajn al malpliigita instigo (anhedonio), evitado kaj alarmo (angoro), kiuj karakterizas plurajn neŭropsikiatrajn malordojn inkluzive de depresio. . Sur molekula nivelo, porinflamaj citokinoj inkluzive de tipo I kaj II interferonoj (IFN), interleukin-1? (IL-1?) kaj tumora nekrozofaktoro (TNF) povas redukti la haveblecon de monoaminoj - serotonino (5-HT), dopamino (DA) kaj noradrenalino (NE) - pliigante la esprimon kaj funkcion de la presinaptaj rekaptaj pumpiloj (transportiloj). ) por 5-HT, DA kaj NE per aktivigo de mitogen-aktivigitaj proteinkinazo (MAPK) vojoj kaj per reduktado de monoaminsintezo per malpliigado de enzimecaj kunfaktoroj kiel ekzemple tetrahidrobiopterino (BH4), kiu estas tre sentema al citokin-induktita oksidativa streso kaj estas implikita en la produktado de azota rusto (NO) de NO-sintetazo (NOS). Multaj citokinoj, inkluzive de IFN?, IL-1? kaj TNF, ankaŭ povas malpliigi signifajn monoamin-antaŭulojn aktivigante la enzimon indoleamino 2,3-dioksigenazo (IDO), kiu malkonstruas triptofanon, la primaran antaŭulon por serotonino, en kinureninon. Aktivigita mikroglia povas konverti kinureninon en kinolinacidon (QUIN), kiu ligas al la N-metil-D-aspartata receptoro (NMDAR), glutamato (Glu) receptoro, kaj kune kun citokin-induktita redukto en astrocita Glu-rekaptado kaj stimulo de astrocito. Glu-liberigo, delvis per indukto de reaktivaj oksigenspecioj (ROS) kaj reaktiva nitrogenspecio (RNS), povas konduki al troa Glu, ekscita aminoacida neŭrotransmisilo. Troa Glu, precipe kiam ligado al ekstersinaptaj NMDARoj, povas siavice konduki al malpliigita cerb-derivita neŭrotrofa faktoro (BDNF) kaj ekscitotokseco. Inflamefikoj al kreskfaktoroj kiel ekzemple BDNF en la dentigita giro de la hipokampo ankaŭ povas influi fundamentajn aspektojn de neŭrona integreco inkluzive de neŭrogenezo, longperspektiva potencigo kaj dendrita ĝermado, finfine influante lernadon kaj memoron. Citokinefikoj sur neŭrotransmisilsistemoj, precipe DA, povas malhelpi plurajn aspektojn de rekompenco-stigo kaj anhedonio en kortikostriatcirkvitoj implikantaj la bazajn gangliojn, ventromedian antaŭan kortekso (vmPFC) kaj subgenan kaj dorsan antaŭan cingulan kortekso (sgACC kaj dACC, respektive), dum ankaŭ aktivigas. cirkvitoj reguligantaj angoron, ekscitiĝon, alarmon kaj timon inkluzive de la amigdalo, hipokampo, dACC kaj insula. BH2, dihidrobiopterino; DAT, dopamina transportilo; EAAT2, ekscita aminoacida transportilo 2; NET, noradrenalina transportilo; NF-?B, nuklea faktoro-?B; SERT, serotonina transportilo; TH, tirozina hidroksilazo; TPH, triptofanhidroksilazo. Kopirajto 2015. Advanstar. 120580:1115BN.

Efikoj de Inflamo sur Neurocircuitry

Konsiderante la efikon de citokinoj sur neŭrotransmisorsistemoj kiuj reguligas la funkcian agadon de neŭrocirkvitoj ĉie en la cerbo, estas ne surprize ke neŭrobildigaj studoj rivelis citokin-induktitajn ŝanĝojn en regiona cerba aktiveco. Konsekvence kun la evoluaj avantaĝoj de la partnereco inter la cerbo kaj la imunsistemo, primaraj citokinceloj en la CNS implikas tiujn cerbajn regionojn kiuj reguligas instigon kaj movan aktivecon (antaŭenigante socian evitadon kaj energikonservadon) same kiel ekscitiĝon, angoron kaj alarmon (antaŭenigante). hipervigilo kaj protekto kontraŭ atako) (FIG. 3).

Dopamino havas fundamentan rolon en instigo kaj mova agado, kaj citokinoj pruviĝis malpliigi la liberigon de dopamino en la bazaj ganglioj lige kun malpliigita forto-bazita instigo same kiel reduktita aktivigo de rekompenca cirkulado en la bazaj ganglioj, precipe la ventra striato89–91. Inflamaj stimuloj estis asociitaj kun reduktoj en rekompenca respondeco en la striato tra multaj neŭrobildaj platformoj, montrante la validecon kaj reprodukteblecon de ĉi tiuj citokin-mediaciitaj efikoj al la cerbo en alie ne-deprimitaj individuoj periferie administritaj IFN?, endotoksino aŭ tifoida vakcinado kaj bildigita. PET, funkcia magneta resonanca bildigo (fMRI), MRS kaj kvanta magnetiga transiga bildigo83,89,90,92,93. Kurioze, lastatempaj fMRI-studoj sugestas, ke inflamo-induktita malkreskoj en respondemo al pozitiva rekompenco ankaŭ estas rilataj al pliigita sentemo al aversivaj stimuloj (tio estas, negativa plifortigo) kaj reduktita respondemo al noveco en la substantia nigra (kiu estas alia dopamin-riĉa strukturo en la bazaj ganglioj)93,94. Tifoidvakcinado ankaŭ pruviĝis aktivigi la subgenan ACC (sgACC), cerban regionon implikitan en depresio, kaj malpliigi konekteblecon de la sgACC kun la ventra striato, efiko modulita per plasmo IL-6 (REF. 26). Ĉi tiuj fMRI-trovoj estis lastatempe etenditaj al pacientoj kun depresio, kies pliigita plasma CRP-nivelo estas rilata al malpliigita funkcia konektebleco ene de rekompencaj cirkvitoj inkluzive de la ventra striatum kaj la ventromedial antaŭfronta kortekso kiu, siavice, mediacias la rilaton inter CRP kaj anhedonia95. Efektive, pacientoj kun depresio kun CRP > 3 mg L?1 havis malmulte da, se entute, konektebleco ene de rekompencaj cirkvitoj kiel mezurite per fMRI, dum konektebleco en pacientoj kun depresio kun CRP <1 mg L?1 estis simila al sana. kontroloj95. Kunigitaj, ĉi tiuj datumoj subtenas la nocion, ke la efiko de citokinoj sur la cerbo ĝenerale kaj dopaminergiaj vojoj precipe kondukas al stato de malpliigita instigo aŭ anhedonio, kiu estas kerna simptomo de depresio.

fMRI-studoj pruvis, ke pliigita inflamo ankaŭ rilatas al pliigita aktivigo de neŭrocirkvito rilata al minaco kaj angoro, inkluzive de la dACC same kiel la insulo kaj amigdalo26,96,97. Notinde, la dACC kaj amigdalo estas regionoj kiuj elmontras pliigitan agadon en pacientoj kun alttrajta angoro kaj neŭrotiko98, kondiĉoj kiuj ofte akompanas depresion kaj estas asociitaj kun pliigita inflamo. Ekzemple, pliigitaj koncentriĝoj de buŝa IL-6 kaj solvebla TNF-receptoro 2 (ankaŭ konata kiel TNFRSF1B) en respondo al publikparolata stresor estis signife korelaciita kun la respondo de la dACC al socia malakceptotasko97. Krome, pliigita buŝa IL-6-esprimo en respondo al socia taksa streĉilo estis signife korelaciita kun aktivigo de la amigdalo, kun subjektoj kiuj elmontris la plej altajn IL-6-respondojn al streso montrante la plej grandan konekteblecon ene de minaca cirkulado, inkluzive de la amigdalo kaj la dorsomedia antaŭalfronta kortekso, kiel mezurite per fMRI99. Interese, ĉi tiuj datumoj kongruas kun la trafiko de monocitoj al la amigdalo dum socia malvenkostreĉo en musoj68.

Risko kaj Resilienco

Pliigita Inflamo kaj la Risko por Depresio

Konsekvence kun la emerĝanta rekono, ke inflamo povas kaŭzi deprimon en certaj subgrupoj de individuoj, epidemiologiaj studoj pri grandaj komunumaj specimenoj - same kiel pli malgrandaj specimenoj de medicine malsanaj individuoj - pruvis, ke pliigita inflamo funkcias kiel riskfaktoro por la estonta evoluo de depresio. Ekzemple, pliigitaj periferiaj sangaj CRP kaj IL-6-koncentriĝoj estis trovitaj signife antaŭdiri deprimiĝemajn simptomojn post 12 jaroj da sekvado en la Whitehall II-studo de pli ol 3,000 individuoj, dum neniu asocio estis trovita inter la ĉeesto de deprimiĝaj simptomoj kaj posta sangoCRP. kaj IL-6-niveloj100. Similaj trovoj estis raportitaj en la Angla Longituda Studo pri Maljuniĝo, en kiu CRP>3 mg L?1 antaŭdiris depresiajn simptomojn kaj ne inverse101. Notinde, tamen, iuj studoj trovis neniun longitudan rilaton inter depresio kaj inflamo, kaj aliaj trovis, ke depresio kondukas al pliigita inflamo102. Aliaj faktoroj konataj esti asociitaj kun pliigita ekstercentra inflamo, inkluzive de infanaĝo kaj plenkreska traŭmato, ankaŭ pruviĝis antaŭdiraj de pli granda risko disvolvi depresion103,104.

Ambaŭ genetikaj kaj epigenetikaj mekanismoj povas klarigi kial infanaj aŭ plenkreskaj traŭmatoj povas kontribui al troiga aŭ konstanta inflamo kaj, finfine, depresio. Ekzemple, polimorfismoj en CRP estis asociitaj ne nur kun pliigitaj periferiaj sangokoncentriĝoj de CRP sed ankaŭ kun simptomoj de post-traŭmata stresmalsano, precipe pliigita ekscitiĝo, en individuoj eksponitaj al civila traŭmato32. Plie, geno-mediaj interagoj estis trovitaj influi depresiogravecon en respondo al kronika interhoma streso: individuoj portantaj polimorfismojn en IL1B kiuj estas rilataj al pli alta esprimo de periferia IL-1? elmontris pli severajn deprimiĝajn simptomojn en la kunteksto de interhoma streso ol individuoj sen la IL1B riska alelo105. Simile, musoj en kiuj periferiaj sangaj leukocitoj produktis altajn koncentriĝojn de LPS-induktita IL-6 eks vivo antaŭ streĉa eksponiĝo montris malpliigitan socian esploradon post socia malvenkostreĉo, dum musoj kiuj produktis malaltajn nivelojn de IL-6 antaŭ streĉa eksponiĝo elmontris neniujn kondutismajn efikojn en respondo al socia malvenko88. Notinde, adoptita translokigo de osta medolo-prapatroĉeloj de musoj produktantaj altajn nivelojn de IL-6 ex vivo al musoj kiuj produktis malaltajn nivelojn de IL-6 igis tiujn antaŭe stres-rezistemajn bestojn sentemaj al la deprimiĝaj efikoj de socia malvenko88.

Epigenetikaj ŝanĝoj en genoj ligitaj al inflamo ankaŭ povas influi la riskon por depresio kaj angoro en la kunteksto de psikosocia streso. Efektive, la bone dokumentita asocio de infana traŭmato kun pliigita inflamo estas ligita al stres-induktitaj epigenezaj ŝanĝoj en FKBP5, geno implikita en la disvolviĝo de depresio kaj angoro same kiel en la sentemo al glukokortikoidoj106. Alel-specifa, infantempa traŭmat-dependa DNA-malmetiligo en funkciaj glukokortikoidaj respondelementoj de FKBP5 estis trovita esti asociita kun malkreskinta sentemo de periferiaj sangaj imunĉeloj al la inhibiciaj efikoj de la sinteza glukokortikoida deksametazono sur LPS-induktita produktado de IL-6 in vitro106. . Notinde, malpliigita aktivigo de glukokortikoidaj receptor-respondemaj genoj en asocio kun pliigita aktivigo de genoj reguligitaj de NF-?B estis trovita esti "fingrospuro" de la efikoj de kronika streso en pluraj studoj ekzamenantaj diversajn psikosociajn streĉilojn39,107. .

T-ĉeloj kaj Eltenemo al Depresio

Iuj el la plej interesaj datumoj pri la rolo de la imunsistemo en depresio venas de studoj montrantaj, ke T-ĉeloj povas protekti kontraŭ streso kaj depresio en laboratoriaj bestoj. Ekzemple, la adopta translokigo de T-ĉeloj de bestoj eksponitaj al kronika socia malvenkostreso kondukis al kontraŭdepresia kondutisma fenotipo en stres-naivaj musoj, kiu estis asociita kun malpliigitaj porinflamaj citokinoj en serumo, ŝanĝo al neŭroprotekta M2 fenotipo en mikroglia. kaj pliigita neŭrogenezo en la hipokampo108. Similaj rezultoj estis raportitaj post akra streso en musoj, en kiu la migrado de efektor T-ĉelo al la korida plekso kiel rezulto de glukokortikoida indukto de esprimo de interĉela adhera molekulo 1 (ICAM1) en la korida plekso estis asociita kun reduktita angorosimila konduto109. Musoj kun difektita liberigo de glukokortikoidoj en respondo al streso estis emaj al angoro109. Imunigo de angoro-inklinaj bestoj kun CNS-specifa antigeno restarigis T-ĉelkontrabandadon al la cerbo dum streso kaj inversigis angorosimilan konduton en asocio kun pliigita neŭrogenezo109. Imunizado kun CNS-specifa antigeno ankaŭ blokis stres-induktitan deprimon en musoj110. La mekanismo de kiu T-ĉeloj influas rezistecon verŝajne estas rilatita al ilia produktado de IL-4 ene de la meninga spaco. Tra ankoraŭ ne karakterizitaj vojoj, IL-4 tiam stimulas astrocitojn por produkti BDNF, kaj ankaŭ antaŭenigas la konvertiĝon de meningaj monocitoj kaj makrofagoj de porinflama M1-fenotipo al malpli inflama M2-fenotipo111. La movado de T-ĉeloj tra la cerbo, inkluzive de la meninga spaco, fariĝis areo de speciala intereso kun la lastatempa priskribo de cerba limfa sistemo, kiu ĝis nun estis nerekonita112. Datumoj ankaŭ indikas, ke TReg-ĉeloj povas havi rolon en reduktado de inflamo kaj subteno de neŭrona integreco dum streso113. Similaj raportoj karakterizis T-ĉelojn kiuj estas aktivigitaj per vagala nervostimo por produkti acetilkolinon, kiu povas malhelpi NF-?B-aktivigon per ligado al la ?7-subunuo de la nikotina acetilkolina receptoro114.

Grava al depresio, aliflanke, periferia T-ĉelkontrabandado en respondo al glukokortikoidoj pruviĝis esti difektita en pacientoj kun depresio, eventuale pro glukokortikoida rezisto kiel rezulto de genetike mediaciitaj (ekzemple, FKBP5) aŭ inflamasome-mediaciitaj mekanismoj celantaj la glukokortikoidojn. ricevilo46,115. Krome, inflamaj citokinoj kaj iliaj signalaj vojoj, inkluzive de p38 MAPK, havas rektajn inhibiciajn efikojn sur glukokortikoida receptorfunkcio116. Plie, pacientoj kun depresio pruviĝis havi pliigitajn nombrojn da periferiaj sangaj mieloidaj subpremaj ĉeloj, kiuj malhelpas T-ĉelfunkcion117. Notinde, aktivigo de la NLRP3-inflamsomo kondukas al pliigita amasiĝo de mieloid-derivitaj subpremaj ĉeloj118. Malpliigitaj nombroj da periferiaj sangoĉeloj TReg kaj reduktitaj koncentriĝoj de kontraŭinflamaj citokinoj en la sango, inkluzive de TGF? kaj IL-10, ankaŭ estis raportitaj en depresio119. Tiel, ŝajnas, ke pacientoj kun depresio povas havi difektojn en neŭroprotektaj kaj kontraŭinflamaj T-ĉelaj respondoj.

Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke terapioj kiuj plifortigas tiajn respondojn de T-ĉeloj povus esti uzataj en pacientoj kun depresio. Ekzemploj inkluzivas imunigajn strategiojn (kun CNS-antigenoj kiel diskutite supre) kiuj altiras T-ĉelojn al la cerbo aŭ administradon de bakterioj, kiel ekzemple Mycobacterium vaccae, aŭ parazitojn kiuj stimulas TReg-ĉelrespondojn aŭ T-ĉelproduktadon de IL-4 (REFS 14,109,110,120). Efektive, koloniigo de gravedaj digoj kun helmintoj mildigis la kreskon de hipokampa IL-1? en novnaskitaj ratoj infektitaj kun bakterioj kaj protektis tiujn bestojn de la posta evoluo de mikroglia sentivigo kaj kogna misfunkcio en plenaĝeco. Ĉi tiu efiko estis asociita kun pliigita eksviva produktado de IL-4 kaj malpliigita produktado de IL-1? kaj TNF de lienaj makrofagoj en respondo al LPS-stimulo120. Fine, vaga nerva stimulo povus esti uzata por indukti kontraŭinflamajn acetilkolin-produktantajn T-ĉelojn121. Kvankam multaj strategioj ekzistas por aktivigi kontraŭinflamajn T-ĉelrespondojn inkluzive de la indukto de TReg-ĉeloj per administrado de mezenkimaj stamĉeloj122, la plimulto de la aliroj diskutitaj supre havas pruvo-de-konceptajn datumojn en bestaj modeloj de depresio. Tamen, la klinika signifo de ĉi tiuj aliroj ankoraŭ devas esti determinita per hazardaj klinikaj provoj en pacientoj kun depresio.

Tradukaj Konsideroj

Nia kreskanta kompreno pri kiel inflamaj procezoj kontribuas al depresio, kombinita kun la kreskanta frustriĝo pro la manko de malkovro de novaj antidepresiaĵoj, stimulis intereson pri la ebleco, ke diversaj klasoj de kontraŭinflamaj medikamentoj aŭ aliaj kontraŭinflamaj strategioj (kiel diskutite supre) povas promesi kiel novaj "ĉiucelaj" antidepresiaĵoj. Bedaŭrinde, ŝajnas, ke kontraŭinflamaj agentoj povas nur montri efikan kontraŭdepresian agadon en subgrupoj de pacientoj, kiuj montras signojn de pliigita periferia inflamo, ekzemple individuoj kun malsanoj inkluzive de osteoartrito kaj psoriazo, kiuj estas karakterizitaj per pliigitaj niveloj de periferia inflamo kaj pacientoj kun depresio. kun pliigitaj inflamaj signoj29,30. Krome, en pacientoj kun depresio, kiuj ne montras altigitajn periferiajn nivelojn de inflamo, kontraŭinflamaj traktadoj povas efektive difekti placebo-respondojn, kiuj kontribuas al la efikeco de ĉiuj konataj kontraŭdepresiaj kategorioj123. En la nura ĝisnuna studo ekzamenanta la kontraŭdepresian efikon de citokinantagonisto en medicine sanaj plenkreskuloj kun traktado-imuna depresio, post hoc analizo malkaŝis doz-respondan rilaton inter bazliniaj niveloj de ekstercentra inflamo kaj posta kontraŭdepresia respondo al la TNF-inhibitoro infliximab30. En pacientoj kun bazliniaj plasmaj CRP-koncentriĝoj ?5 mg L?1, infliximab superis placebon kun efikgrandeco simila al tio observita en studoj de normaj antidepresiaĵoj. Pacientoj kun CRP>3 mg L?1, la norma tranĉo por alta inflamo, ankaŭ elmontris apartigon de placebo. Notinde, ĉi tiu lasta trovo kune kun datumoj pruvantaj la gravecon de CRP>3 mg L?1 al ŝanĝita rekompenca cirkvito kaj glutamato-metabolo en depresio same kiel la antaŭdiro de postaj deprimiĝaj epizodoj (priskribitaj supre) kongruas bone kun aliaj malsanoj, en kiuj. CRP >3 mg L?1 estas grava por antaŭdiro kaj patologio inkluzive de kardiovaskula malsano kaj diabeto. Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke la forigo por alta inflamo en depresio povas esti kongrua kun aliaj malordoj (KOX 2). Grave, tamen, en pacientoj kun pli malaltaj niveloj de inflamo, blokado de TNF kun infliximab fakte difektis la placebo-respondon30, sugestante, ke kontraŭinflamaj traktadoj en pacientoj sen inflamo povas esti malutilaj, elstarigante la kreskantan rekonon, ke la imunsistemo havas gravan rolon en pluraj procezoj centraj al neŭrona integreco.

Gvidlinioj por Kontraŭinflamaj Klinikaj Provoj en Depresio

Surbaze de la besta kaj homa literaturo pri la efikoj de citokinoj sur la cerbo, la sekvaj gvidlinioj povas informi klinikajn provojn dizajnitajn por testi la citokinhipotezon de depresio.

  • Inflamo okazas nur en subgrupoj de pacientoj kun depresio30. Klinikaj provoj devas riĉigi por pacientaj loĝantaroj kun signoj de pliigita inflamo, precipe tiuj identigitaj per C-reaktiva proteino (CRP) > 3 mg L?1, kiu pruviĝis karakterizi pacientojn kun depresio kun ŝanĝita rekompenca cirkulado kaj pliigita baza ganglioj glutamato. , same kiel tiuj, kiuj montris respondon al kontraŭ-citokina terapio30,84,95.
  • Kontraŭinflamaj drogoj povas damaĝi pacientojn sen pliigita inflamo. Inflamaj citokinoj kaj la denaska imunreago havas pivotajn rolojn en sinapta plastikeco, neŭrogenezo, longperspektiva potencigo (kiu estas fundamenta procezo en lernado kaj memoro) kaj eble kontraŭdepresiva respondo123,128.
  • Primaraj kondutismaj rezultaj variabloj devus inkluzivi mezurojn de anhedonio kaj angoro. Neŭrobildaj studoj kunigitaj kun studoj administrantaj diversajn inflamajn stimulojn, inkluzive de la inflama citokina interferon-?, endotoksino kaj tifoida vakcinado, malkaŝis, ke inflamo celas neŭrocirkvitojn en la cerbo, kiuj reguligas instigon kaj rekompencon same kiel angoron, ekscitiĝon kaj alarmon35. Krome, ĉi tiuj simptomoj pruviĝis respondi al kontraŭ-citokinterapio en limigitaj studoj.
  • Medikamentoj kiuj specife celas inflamajn citokinojn kaj/aŭ siajn signalajn vojojn estas preferindaj. La plimulto de klinikaj provoj ĝis nun uzis kontraŭinflamajn drogojn (nesteroidaj kontraŭinflamaj agentoj kaj minociklino, tetraciclina antibiotiko), kiuj havas plurajn ekster-celajn efikojn, kiuj igas la ekzistantajn datumojn rilatajn al testado de la citokinhipotezo de depresio malfacile interpreteblaj31. .
  • Celengaĝiĝo devas esti establita en la periferio kaj finfine la cerbo. Proteinaj kaj genesprimaj signoj de inflamo en la periferia sango povas funkcii kiel signifaj anstataŭantoj por inflamo en la cerbo129, precipe surbaze de signoj de kontrabandado de aktivigitaj periferiaj imunĉeloj al la cerbo en stres-induktitaj bestaj modeloj de depresio. Rilataj terapiaj intervenoj devus malpliigi periferiajn inflamajn markilojn kune kun plibonigo de specifaj deprimiĝaj simptomoj. Translokigaj proteinaj neŭrobildigaj Perantoj povas finfine funkcii kiel rektaj mezuroj de neŭroinflamo kaj ĝia inhibicio per kontraŭinflamaj terapioj en estontaj klinikaj provoj61.

Ni konkludas proponante la ekvilibran perspektivon, ke kontraŭinflamaj terapioj verŝajne ne estos ĉiucelaj antidepresiaĵoj. Eble ni nur pensas pri normaj antidepresiaĵoj kiel ĉiucelaj agentoj ĉar ni neniam sukcesis evoluigi prognozajn biosignojn kiuj fidinde informus nin pri kiu respondos al iu ajn agento. Se jes, tiam ni rigardas ĉi tiujn agentojn kiel ĉiucelajn, ne ĉar ĝi estas vera sed pro espero kaj nescio. Tiel, anstataŭ esti negativa, eble la trovo ke bazliniaj inflamaj biosignoj kiel ekzemple CRP povas antaŭdiri postan simptoman respondon al kontraŭinflamaj strategioj estas, fakte, la plej pozitiva evoluo ĝis nun en nia serĉo kompreni kiel la imunsistemo povus esti. utiligite por plibonigi la traktadon de depresio.

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

D-ro Alex Jimenez's Insight

Kiam vi malvarmumas, iuj simptomoj estas ekigitaj de inflamaj signoj liberigitaj kiel respondo al malsano. Dum terno, tusado kaj gorĝodoloro servas kiel la plej "evidentaj" signoj, ke vi povas esti malsana, kio vere tenas vin en la lito kiam vi havas malvarmumon estas la akompana laceco, neatentemo, perdo de apetito, ŝanĝo en dormŝablono, pliigita percepto. de doloro kaj apatia retiriĝo. Ĉi tiuj simptomoj estas similaj al la larĝa aro de simptomoj, kiuj difinas depresion. Multaj esplorstudoj pruvis, ke depresio povas okazi pro inflama respondo al malsano, same kiel en la kazo de ofta malvarmo. La rilato inter inflamo kaj depresio estas delonge argumentita inter sanprofesiuloj kaj esploristoj, kie novaj pruvoj povus malfermi la pordojn al pliaj kuracaj aliroj, kiuj povus helpi pli bone administri ĉi tiun debilitan sanproblemon.

konkludo

En praulaj tempoj, integriĝo de inflamaj respondoj kaj kondutoj de evitado kaj alarmo disponigis evoluan avantaĝon en administrado de la mikroba mondo. En la foresto de la temporiga influo de komensaj organismoj kiuj estis abundaj en medioj en kiuj homoj evoluis, la inflama biaso de la homa specio en la civilizita mondo estis ĉiam pli engaĝita en la kompleksa mondo de psikosociaj interagoj kaj la neevitebla streso kiun ĝi generas. Respondante al ĉi tiuj sterilaj insultoj kun aktivigo de la inflamasomo kaj mobilizado de mieloidaj ĉeloj al la cerbo, la rezulta liberigo de inflamaj citokinoj influas sur neŭrotransmisiloj kaj neŭrocirkvitoj por konduki al kondutoj nebone taŭgaj por funkciado en moderna socio. Ĉi tiu neeviteblo de nia evolua pasinteco estas ŝajna en la altaj indicoj de depresio, kiuj vidiĝas en la socio hodiaŭ. Ekzistas ankaŭ kreskanta rekono de mekanismoj de rezisteco, kiuj venas de nia emerĝanta kompreno de la neŭroprotektaj efikoj de diversaj T-ĉelaj respondoj, kiuj iras de efikaj T-ĉeloj, kiuj produktas IL-4 ĝis TReg-ĉeloj kun kontraŭinflamaj trajtoj. Pli bona kompreno de ĉi tiuj neŭroprotektaj vojoj kaj de la inflamaj mekanismoj - de inflamasome aktivigo ĝis ĉelkontrabandado al la cerbo - kiuj funkcias en pacientoj kun depresio povas konduki al la disvolviĝo de novaj kontraŭdepresivaj terapioj.

Por glosaro kaj piednotoj vizitu: Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5542678/

Kompreni la Fitocannabinoidojn

La eltrovo de la endocannabinoida sistemo de la korpo, aŭ ECS, en la 1980-aj jaroj disponigis al esploristoj tute novan perspektivon pri la kemiaĵoj en mariĥuano kaj kanabo, kiuj antaŭe estis identigitaj 40 jarojn pli frue, inkluzive de kiel ĉi tiuj kemiaĵoj interagis kaj agis sur ĝenerala reguliga sistemo en la korpo. la homa korpo. La titolo donita al tiuj kemiaĵoj estis fitocannabinoides, kio signifas "fito" por plantvivo. Pli ol 80 fitocannabinoides estas identigitaj en mariĥuano kaj kanabo. La psikoaktiva fitocannabinoido en mariĥuano, tetrahidrocannabinol aŭ THC, reprezentas nur unu el multaj fitocannabinoidoj nun vaste studataj pro siaj multaj sanaj avantaĝoj. Ju pli scienco lernas pri la ampleksaj efikoj de la ECS en instigado de cerba sano, en plibonigo de imunfunkcio, en konservado de sana inflama respondo, kaj en antaŭenigado de GI-sano, fekundeco, osta sano, kaj multe pli, des pli da intereso ekzistas. lokalizi ĉi tiujn fitocannabinoidojn en la naturo kaj lerni kiel ili influas homan sanon. Pro ĉi tiu vasta intereso, fitocannabinoides estis identigitaj en multaj plantoj ekster la Kanaba specio; ekzemple, plantoj kiel kairo, nigra pipro, Echinacea, ginsengo, brokolo kaj karotoj, ĉiuj enhavas fitocannabinoidojn.

Fitocannabinoides en Kanabo

Kvankam la plimulto de homoj nun aŭdis pri cannabadiol (CBD), ĝi estas nur unu el multaj el la komponantoj en kanabo, kiuj interagas kun la ECS. Du aliaj rimarkindaj fitocannabinoides inkluzivas:

Cannabichromene (CBC)

CBC unue estis analizita en la 1980-aj jaroj kiam estis trovite moduli normalan inflaman respondon en ratmodelo. Pli lastatempe CBC pruviĝis antaŭenigi cerban sanon, haŭtan sanon kaj konservi normalan motilecon en la digesta vojo.

Kanabigerolo (CBG)

CBG estis ĉiam pli studita pro sia kapablo subteni nervan sisteman sanon. CBG havas multoblajn rolojn de la ECS, kiel malhelpi la reakcepton de anandamido, ekstreme utila endocannabinoide, kiun ni faras ene de niaj propraj korpoj. CBG ankaŭ povus provizi helpon por imuna funkcio, haŭta sano kaj pozitiva emo. CBG estas tipe trovita en multe pli altaj koncentriĝoj en industria kanabo ol en mariĥuano.

Fitocannabinoides en Aliaj Rikoltoj

Ekzistas ankaŭ daŭranta esplorado en malkovrado de fitocannabionidoj en multaj aliaj plantoj. Kelkaj el ili inkluzivas:

Beta-Cariophyllene (BCP)

Kvankam BCP situas de la floroj kaj folioj de kanabo, ĉar nur la kanabo-tigo estas uzata en nutraj suplementoj, eĉ BCP-enhavo perdiĝas. Sed, BCP estas enhavita en multaj aliaj plantoj, kiel klavoj kaj nigra pipro. BCP ligas al la CB2-kannabinoida ricevilo en la korpo, kaj per tio ĝi helpas konservi sanan inflaman reagon kaj antaŭenigas la ĝeneralan sanon de la digesta vojo, haŭto kaj hepata malsano.

Diindolilmethane (DIM)

DIM estas komponaĵo, kiun ni kreas en niaj korpoj kiam ni manĝas kruciferajn legomojn kiel brokolo, florbrasiko, brasikon kaj Bruselaj ŝosoj. DIM ankaŭ estas facile havebla nutra suplemento. Tre kiel beta-cariofileno, DIM ligas al la CB2-kannabinoida receptoro. Ĉar la imunsistemo estas riĉa kun CB2-riceviloj, ĉi tio povas klarigi la imunsubtenajn sanajn avantaĝojn de la manĝaĵoj.

Alkilamidoj

Situante en la konata herbo Echinacea, alkilamidoj ankaŭ altiras intereson por sia parto en la ECS. Ĉi tiuj unikaj komponaĵoj agas sur la CB2-kannabinoida receptoro por reguligi citokinan sintezon kaj ankaŭ por subteni imunan funkcion. Ĉi tiu agado verŝajne helpas klarigi kelkajn el la komunaj uzoj de Echinacea.

Falkarinolo

Trovita en karotoj, celerio, petroselo kaj Panax-ginseng, ĉi tiu interesa komponaĵo eble ne bezonas tuŝi. Falcarinol ligas al la CB1-kannabinoida ricevilo, kiu ankaŭ havas la inversan efikon de anandamido, kiun la kanabinoido de niaj korpoj faras, kiu ligas al la ricevilo. Pro ĉi tiu tendenco, falkarinolo povas kaŭzi alergian haŭtan reagon, kiu estas konsiderata ĉar ĝi malhelpas nian propran ECS moduli lokan inflamon.

Yangonin

Ĉi tiu fitocannabinoide, trovita de la Kava planto (Piper methysticum), ligas al CB1-kannabinoidaj riceviloj kaj ankaŭ agas sur GABA-riceviloj en la nerva sistemo. Kvankam jangonin ŝajnas antaŭenigi malstreĉiĝon kaj moduli respondojn al streso, ĝi ankaŭ povus esti malbona por la hepato.

Kompreno de la endocannabinoida sistemo kreskas rapide. Ĉar ĉi tiu scio pligrandiĝos, scienco daŭre trovos pli da fitocannabinoides en plantoj kaj manĝaĵoj kiuj estas utilaj por subteni sanon en multaj manieroj.

Konklude, multaj esploraj studoj trovis ligon inter inflamaj vojoj kaj neŭrocirkvitoj en la cerbo, kiuj povas konduki al diversaj kondutismaj respondoj, kiel evitado kaj alarmo, tamen kreskanta evidenteco pruvis, ke kronika inflamo povas konduki al depresio. Depresio estas malfortiga malsano, kiu sumiĝas al unu el la ĉefaj kaŭzoj de handikapo tutmonde. La supra artikolo priskribas la rilaton inter inflamo kaj depresio. Novaj komprenoj pri la rezultoj de la esploraj studoj povus malfermi la eblecojn por novaj traktadoj por trakti depresion, inter aliaj rilataj sanproblemoj. Plie, kompreni la rolon de fitocannabinoidoj en la homa korpo povas funkcii kiel alia kuraca aliro por inflamo asociita kun depresio. Informoj referencitaj de la National Center for Biotechnology Information (NCBI). La amplekso de niaj informoj estas limigita al kiropractiko same kiel al spinaj vundoj kaj kondiĉoj. Por diskuti la temon, bonvolu demandi D-ron Jimenez aŭ kontakti nin ĉe 915-850-0900 .

Kuraĝita de doktoro Alex Jimenez

 

1. Tutmonda Ŝarĝo de Malsana Studo 2013 Kunlaborantoj. Tutmonda, regiona, kaj nacia incidenco, tropezo, kaj jaroj vivis kun handikapo por 301 akraj kaj kronikaj malsanoj kaj vundoj en 188 landoj, 1990-2013: sistema analizo por la Tutmonda Ŝarĝo de Malsana Studo 2013. Lancet. 2015;386:743–800. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
2. Rush AJ, et al. Akraj kaj pli longdaŭraj rezultoj en deprimitaj ambulatoripacientoj postulantaj unu aŭ plurajn kuracajn paŝojn: raporto STAR*D. Am J Psikiatrio. 2006;163:1905–1917. [PubMed]
3. Pace TW, et al. Pliigita stres-induktitaj inflamaj respondoj en viraj pacientoj kun grava depresio kaj pliigita frua vivstreso. Am J Psikiatrio. 2006;163:1630–1633. [PubMed]
4. Bierhaus A, et al. Mekanismo konvertanta psikosocian streson en ununuklean ĉelan aktivigon. Proc Natl Acad Sci Usono. 2003;100:1920–1925. Ĉi tiu studo estas unu el la unuaj pruvoj, ke psikologia stresor povus aktivigi fundamentajn inflamajn signalajn vojojn (tio estas, NF-?B) en homaj periferiaj sangaj mononukleaj ĉeloj. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
5. Aschbacher K, et al. Konservado de pozitiva perspektivo dum akra streso protektas kontraŭ porinflama reagemo kaj estontaj deprimiĝaj simptomoj. Brain Behav Immun. 2012;26:346–352. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
6. Raison CL, Miller AH. La evolua signifo de depresio en Pathogen Host Defense (PATHOS-D) Mol Psychiatry. 2013;18:15–37. Tiu teoria disertaĵo proponas ke depresio, prefere ol esti misadapta respondo al psikosocia defio, estas la elkreskaĵo de evolua avantaĝo disponigita per interparolado inter la imunsistemo kaj la cerbo por postvivi praulajn defiojn de patogenoj kaj predantoj. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
7. Watson PJ, Andrews PW. Direkte al reviziita evolua adaptisma analizo de depresio: la socia navigacia hipotezo. J Affect Disord. 2002;72:1–14. [PubMed]
8. Kinney DK, Tanaka M. Evolua hipotezo de depresio kaj ĝiaj simptomoj, adapta valoro kaj riskfaktoroj. J Nerv Ment Dis. 2009;197:561–567. [PubMed]
9. Slavich GM, Irwin MR. De streso ĝis inflamo kaj grava depresia malordo: socia signala transdukta teorio de depresio. Psychol Bull. 2014;140:774–815. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
10. Seedat S, et al. Transnaciaj asocioj inter sekso kaj mensaj malordoj en la Monda Organizaĵo pri Sano Mondaj Enketoj pri Mensa Sano. Arch Gen Psikiatrio. 2009;66:785–795. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
11. Moieni M, et al. Seksdiferencoj en depresivaj kaj sociemociaj respondoj al inflama defio: implicoj por seksdiferencoj en depresio. Neŭropsikofarmakologio. 2015;40:1709–1716. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
12. Udina M, et al. Interferon-induktita depresio en kronika hepatito C: sistema revizio kaj meta-analizo. J Clin Psikiatrio. 2012;73:1128–1138. [PubMed]
13. Raison CL, Lowry CA, Rook GA. Inflamo, kloakigo kaj konsterno: perdo de kontakto kun kunevoluintaj, tolerogenaj mikroorganismoj kaj la patofiziologio kaj terapio de grava depresio. Arch Gen Psikiatrio. 2010;67:1211–1224. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
14. Rook GA, Lowry CA, Raison CL. Higieno kaj aliaj fruaj infanaj influoj sur la posta funkcio de la imunsistemo. Cerbo Res. 2015;1617:47–62. [PubMed]
15. Yirmiya R, et al. Malsano, citokinoj kaj depresio. Ann NY Acad Sci. 2000;917:478–487. [PubMed]
16. Miller AH, Maletic V, Raison CL. Inflamo kaj ĝiaj malkontento: la rolo de citokinoj en la patofiziologio de grava depresio. Biol Psikiatrio. 2009;65:732–741. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
17. Maes M. Grava depresio kaj aktivigo de la inflama respondsistemo. Adv Exp Med Biol. 1999;461:25–46. [PubMed]
18. Brambilla P, et al. Pliigita M1/malpliigita M2-signaturo kaj signoj de Th1/Th2-ŝanĝo en kronikaj pacientoj kun manidepresiva malordo, sed ne en tiuj kun skizofrenio. Transl Psikiatrio. 2014;4:e406. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
19. Drago A, Crisafulli C, Calabro M, Serretti A. Enrichment pathway analysis. La inflama genetika fono en bipolusa malordo. J Affect Disord. 2015;179:88–94. [PubMed]
20. Mostafavi S, et al. Tipo I interferono signalanta genojn en ripetiĝanta grava depresio: pliigita esprimo detektita per tutsanga RNA-sekvencado. Mol Psikiatrio. 2013;19:1267–1274. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
21. Maes M. Indico por imuna respondo en grava depresio: revizio kaj hipotezo. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiatrio. 1995;19:11–38. Kontraste al antaŭaj teorioj kiuj ĉefe temigis reduktitajn T-ĉelrespondojn al mitogenaj stimuloj, tio estas unu el la unuaj artikoloj se temas pri postuli ke aktivigita imunsistemo povas havi rolon en la etiologio de depresio. [PubMed]
22. Bufalino C, Hepgul N, Aguglia E, Pariante CM. La rolo de imunaj genoj en la asocio inter depresio kaj inflamo: revizio de lastatempaj klinikaj studoj. Brain Behav Immun. 2012;31:31–47. [PubMed]
23. Capuron L, et al. Neŭrokondutaj efikoj de interferon-? en kanceruloj: fenomenologio kaj paroxetina respondeco de simptomaj dimensioj. Neŭropsikofarmakologio. 2002;26:643–652. [PubMed]
24. Reichenberg A, et al. Citokin-rilataj emociaj kaj kognaj tumultoj en homoj. Arch Gen Psikiatrio. 2001;58:445–452. [PubMed]
25. Bonaccorso S, et al. Pliigitaj deprimiĝaj rangigoj en pacientoj kun hepatito C ricevantaj interferon-?-bazitan imunoterapion estas rilataj al interferon-?-induktitaj ŝanĝoj en la serotoninergia sistemo. J Clin Psychopharmacol. 2002;22:86–90. [PubMed]
26. Harrison NA, et al. Inflamo kaŭzas humorajn ŝanĝojn per ŝanĝoj en subgenua cingula agado kaj mezolimba konektebleco. Biol Psikiatrio. 2009;66:407–414. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
27. Tyring S, et al. Etanercept kaj klinikaj rezultoj, laceco kaj depresio en psoriazo: duobleblinda placebo-kontrolita hazarda fazo III-provo. Lanceto. 2006;367:29–35. [PubMed]
28. Abbott R, et al. Tumora nekroza faktoro-? inhibitorterapio en kronika fizika malsano: sistema revizio kaj meta-analizo de la efiko al depresio kaj angoro. J Psikosom Res. 2015;79:175–84. [PubMed]
29. Kohler O, et al. Efiko de kontraŭinflama traktado sur depresio, depresivaj simptomoj kaj malfavoraj efikoj: sistema revizio kaj metaanalizo de hazardaj klinikaj provoj. JAMA Psikiatrio. 2014;71:1381–1391. [PubMed]
30. Raison CL, et al. Randomigita kontrolita provo de la antagonisto de tumora nekrozofaktoro infliximab por terapi-imuna depresio: la rolo de bazliniaj inflamaj biosignoj. JAMA Psikiatrio. 2013;70:31–41. Ĉi tiu raporto priskribas la rezultojn de la unua duoble-blinda, placebo-kontrolita provo de unuklona antikorpo kontraŭ TNF por trakti gravan depresion, indikante ke nur pacientoj kun depresio kiuj havas altajn nivelojn de inflamo respondas al citokinantagonismo. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
31. Miller AH, Raison CL. Ĉu kontraŭinflamaj terapioj estas realigeblaj traktadoj por psikiatriaj malordoj?: kie la kaŭĉuko renkontas la vojon. JAMA Psikiatrio. 2015;72:527–528. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
32. Michopoulos V, et al. Asocio de CRP-genetika variado kaj CRP-nivelo kun levitaj PTSD-simptomoj kaj fiziologiaj respondoj en civila loĝantaro kun altaj niveloj de traŭmato. Am J Psikiatrio. 2015;172:353–362. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
33. Fernandes BS, et al. C-reaktiva proteino estas pliigita en skizofrenio sed ne estas ŝanĝita per kontraŭpsikozuloj: metaanalizo kaj implicoj. Mol Psikiatrio. 2015 dx.doi.org/10.1038/mp.2015.87. [PubMed]
34. Morris SE, Cuthbert BN. Esploraj Domajnaj Kriterioj: kognaj sistemoj, neŭralaj cirkvitoj kaj grandeco de konduto. Dialogoj Clin Neurosci. 2012;14:29–37. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
35. Miller AH, Haroon E, Raison CL, Felger JC. Citokinceloj en la cerbo: efiko al neŭrotransmisiloj kaj neŭrocirkvitoj. Deprimi Maltrankvilon. 2013;30:297–306. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
36. Cattaneo A, et al. Kandidatgena esprimprofilo asociita kun antidepresiaĵrespondo en la GENDEP-studo: diferencigo inter bazliniaj "prognoziloj" kaj longitudaj "celoj" Neŭropsikofarmakologio. 2013;38:377–385. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
37. Eurelings LS, Richard E, Eikelenboom P, van Gool WA, Moll van Charante EP. Malaltgrada inflamo diferencigas inter simptomoj de apatio kaj depresio en komunum-loĝantaj pli maljunaj individuoj. Int Psychogeriatr. 2015;27:639–647. [PubMed]
38. Pearson TA, et al. Signiloj de inflamo kaj kardiovaskula malsano: apliko al klinika kaj publika sano praktiko: deklaro por sanprofesiuloj de la Centroj por Malsankontrolo kaj Preventado kaj la American Heart Association. Cirkulado. 2003;107:499–511. [PubMed]
39. Irwin MR, Cole SW. Reciproka reguligo de la neŭralaj kaj denaskaj imunsistemoj. Nat Rev Immunol. 2011;11:625–632. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
40. Iwata M, Ota KT, Duman RS. La inflamasomo: vojoj ligantaj psikologian streson, depresion kaj ĉieajn malsanojn. Brain Behav Immun. 2013;31:105–114. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
41. Strowig T, Henao-Mejia J, Elinav E, Flavell R. Inflammasomes en sano kaj malsano. Naturo. 2012;481:278–286. [PubMed]
42. Fleshner M. Stres-elvokita sterila inflamo, danĝero asociitaj molekulaj ŝablonoj (DAMPoj), mikrobaj asociitaj molekulaj ŝablonoj (MAMPoj) kaj la inflamasomo. Brain Behav Immun. 2013;27:1–7. [PubMed]
43. Cox SS, et al. Adrenergia kaj glukokortikoida modulado de la sterila inflama respondo. Brain Behav Immun. 2014;36:183–192. [PubMed]
44. Pan Y, Chen XY, Zhang QY, Kong LD. Microglial NLRP3-inflamsome-aktivigo mediacias IL-1?-rilatan inflamon en antaŭalfronta kortekso de deprimiĝemaj ratoj. Brain Behav Immun. 2014;41:90–100. [PubMed]
45. Zhang Y, et al. NLRP3-inflamsomo mediacias kronikan mildan stres-induktitan depresion en musoj per neŭroinflamo. Int J Neuropsikofarmakolo. 2015;18 pii: pyv006. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
46. ​​Paugh SW, et al. NALP3-inflamsome-superreguligo kaj CASP1-interfendo de la glukokortikoida receptoro kaŭzas glukokortikoidreziston en leŭkemiaj ĉeloj. Nat Genet. 2015;47:607–614. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
47. Rhen T, Cidlowski JA. Kontraŭinflama ago de glukokortikoidoj - novaj mekanismoj por malnovaj drogoj. N Engl J Med. 2005;353:1711–1723. [PubMed]
48. Raison CL, Miller AH. Kiam ne sufiĉas estas tro multe: la rolo de nesufiĉa glukokortikoida signalado en la patofiziologio de stres-rilataj malordoj. Am J Psikiatrio. 2003;160:1554–1565. [PubMed]
49. Pace TW, Hu F, Miller AH. Citokinefikoj sur glukokortikoida receptorfunkcio: graveco al glukokortikoida rezisto kaj la patofiziologio kaj terapio de grava depresio. Brain Behav Immun. 2007;21:9–19. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
50. Alcocer-Gomez E, et al. NLRP3-inflamsomo estas aktivigita en ununukleaj sangoĉeloj de pacientoj kun grava deprimiĝema malordo. Brain Behav Immun. 2014;36:111–117. Ĉi tiu artikolo provizas la unuan indikon, ke aktivigo de la inflamasomo povas kontribui al altigitaj niveloj de inflamaj citokinoj kiel IL-1? kaj IL-18 en grava depresio, kongrua kun studoj en laboratoriobestaj modeloj de depresio kiuj pruvis ke inhibicio de NLRP3 povas bloki la evoluon de stres-induktita deprimi-simila konduto. [PubMed]
51. Stertz L, et al. Difekto-rilataj molekulaj padronoj kaj imuna aktivigo en bipolusa malordo. Acta Psychiatr Scand. 2015;132:211–217. [PubMed]
52. Rawdin BJ, et al. Malreguligita rilato de inflamo kaj oksidativa streso en grava depresio. Brain Behav Immun. 2013;31:143–152. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
53. Maes M, Galecki P, Chang YS, Berk M. Revizio pri la oksidativa kaj nitrozativa streso (O&NS) vojoj en grava depresio kaj ilia ebla kontribuo al la (neŭro)degeneraj procezoj en tiu malsano. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiatrio. 2011;35:676–692. [PubMed]
54. Mayer EA, Knight R, Mazmanian SK, Cryan JF, Tillisch K. Gut-mikroboj kaj la cerbo: paradigmoŝanĝo en neŭroscienco. J Neurosci. 2014;34:15490–15496. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
55. Maslanik T, et al. Komencaj bakterioj kaj MAMPoj estas necesaj por stres-induktitaj pliiĝoj en IL-1? kaj IL-18 sed ne IL-6, IL-10 aŭ MCP-1. PLoS UNU. 2012;7:e50636. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
56. Lyte M, Vulchanova L, Brown DR. Streso ĉe la intesta surfaco: katekolaminoj kaj mukozo-bakteriaj interagoj. Ĉela histo Res. 2011;343:23–32. [PubMed]
57. Rao JS, Harry GJ, Rapoport SI, Kim HW. Pliigita ekscitotokseco kaj neŭroinflamaj signoj en postmortema fronta kortekso de dupolusaj pacientoj. Mol Psikiatrio. 2010;15:384–392. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
58. Steiner J, et al. Imunologiaj aspektoj en la neŭrobiologio de memmortigo: levita mikrogliala denseco en skizofrenio kaj depresio estas rilata al memmortigo. J Psikiatr Res. 2008;42:151–157. [PubMed]
59. Torres-Platas SG, Cruceanu C, Chen GG, Turecki G, Mechawar N. Indico por pliigita mikroglial-primado kaj makrofago-rekrutado en la dorsa antaŭa cingulata blanka substanco de deprimitaj memmortigoj. Brain Behav Immun. 2014;42:50–59. Ĉi tiu studo provizas iujn el la plej konvinkaj pruvoj, ke neŭroinflamo okazas en grava depresio per pruvo, ke monocitoj trafikas al la cerbo de pacientoj kun depresivaj simptomoj kaj supozas perivaskulan lokalizon en asocio kun kemioaltiraj molekuloj kiel CCL2, kiu pruviĝis altiri monocitojn al. la cerbo en bestaj modeloj de streso. [PubMed]
60. Nagy C, et al. Astrocitaj anomalioj kaj tutmondaj DNA-metiligpadronoj en depresio kaj memmortigo. Mol Psikiatrio. 2015;20:320–328. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
61. Setiawan E, et al. Rolo de translokiga proteindenseco, signo de neŭroinflamo, en la cerbo dum gravaj deprimiĝaj epizodoj. JAMA Psikiatrio. 2015;72:268–275. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
62. Hannestad J, et al. La neŭroinflama markilo translokiga proteino ne estas levita en individuoj kun milda ĝis modera depresio: studo de [11C]PBR28 PET. Brain Behav Immun. 2013;33:131–138. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
63. Sandiego CM, et al. Bildigo de fortika mikroglia aktivigo post lipopolisakariddono en homoj kun PET. Proc Natl Acad Sci Usono. 2015;112:12468–12473. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
64. Quan N, Bankoj WA. Cerbo-imuna komunikado vojoj. Brain Behav Immun. 2007;21:727–735. [PubMed]
65. D'Mello C, Le T, Swain MG. Cerba mikroglia rekrutas monocitojn en la cerbon en respondo al tumora nekrozofaktoro-? signalado dum periferia organo inflamo. J Neurosci. 2009;29:2089–2102. [PubMed]
66. Hennessy E, Griffin EW, Cunningham C. Astrocitoj estas preparitaj per kronika neŭrodegenero por produkti troigajn kemokinojn kaj ĉelajn enfiltrajn respondojn al akra stimulo kun la citokinoj IL-1? kaj TNF-? J Neurosci. 2015;35:8411–8422. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
67. Wohleb ES, et al. ?-adrenergia receptorantagonismo malhelpas angoran-similan konduton kaj mikroglialan reagemon induktitan per ripeta socia malvenko. J Neurosci. 2011;31:6277–6288. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
68. Wohleb ES, Powell ND, Godbout JP, Sheridan JF. Stres-induktita rekrutado de osta medolo-derivita monocitoj al la cerbo antaŭenigas angoran konduton. J Neurosci. 2013;33:13820–13833. Referencoj 67 kaj 68 prezentas serion de eksperimentoj kiuj montras ĉelan vojon per kiu citokinsignaloj povas esti elsenditaj al la cerbo per trafikado de monocitoj de la osta medolo ĝis la cerba parenkimo, procezo mediaciita per katekolaminoj kaj CCL2. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
69. Krugel U, Fischer J, Radicke S, Sack U, Himmerich H. Antidepressant effects of TNF-? blokado en besta modelo de depresio. J Psikiatr Res. 2013;47:611–616. [PubMed]
70. Arends S, et al. Bazliniaj prognoziloj de respondo kaj ĉesigo de tumora nekrozofaktoro-? blokanta terapio en ankiloza spondilito: eventuala longituda observa kohorta studo. Artrito Res Ther. 2011;13:R94. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
71. Gillespie CF, Garlow SJ, Binder EB, Schatzberg AF, Nemeroff CB. En: Lernolibro de Psikofarmakologio. Schatzberg AF, Nemeroff CB, redaktistoj. America Psychiatric Publishing; 2009. pp 903–944.
72. Zhu CB, et al. Aktivigo de interleukin-1-receptoro per ĉiea lipopolisakarido induktas kondutisman malesperon ligitan al MAPK-reguligo de CNS-serotonintransportiloj. Neŭropsikofarmakologio. 2010;35:2510–2520. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
73. Neurauter G, et al. Kronika imuna stimulo korelacias kun reduktita fenilalanina spezo. Curr Drug Metab. 2008;9:622–627. [PubMed]
74. Felger JC, et al. Tirozina metabolo dum interferon-? administrado: asocio kun laceco kaj CSF-dopaminkoncentriĝoj. Brain Behav Immun. 2013;31:153–160. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
75. Maes M, Leonard BE, Myint AM, Kubera M, Verkerk R. La nova "5-HT" hipotezo de depresio: ĉel-mediaciita imuna aktivigo induktas indoleamin 2,3-dioksigenazon, kiu kondukas al pli malalta plasmotriptofano kaj pliigita. sintezo de malutilaj triptofankatabolitoj (TRYCAToj), kiuj ambaŭ kontribuas al la komenco de depresio. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiatrio. 2011;35:702–721. [PubMed]
76. Raison CL, et al. CSF-koncentriĝoj de cerba triptofano kaj kinureninoj dum imunstimulo kun IFN-?: rilato al CNS-imunreagoj kaj depresio. Mol Psikiatrio. 2010;15:393–403. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
77. Steiner J, et al. Severa depresio estas rilata al pliigita mikroglia kinolina acido en subregionoj de la antaŭa cingula giro: indico por imun-modulita glutamatergia neŭrotranssendo? J Neuroinflamm. 2011;8:94. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
78. Tavares RG, et al. Kinolina acido stimulas sinaptosoma glutamato-liberigo kaj malhelpas glutamato-asimiladon en astrocitojn. Neurochem Int. 2002;40:621–627. [PubMed]
79. Tilleux S, Hermans E. Neuroinflamation kaj reguligo de glia glutamato-subpreno en neŭrologiaj malordoj. J Neurosci Res. 2007;85:2059–2070. [PubMed]
80. Hardingham GE, Fukunaga Y, Bading H. Extrasynaptic NMDAR-oj kontraŭbatalas sinaptajn NMDAR-ojn ekigante CREB-malpermeson kaj ĉelmortpadojn. Nat Neurosci. 2002;5:405–414. [PubMed]
81. Koo JW, Russo SJ, Ferguson D, Nestler NJ, Duman RS. Nuklea faktoro-?B estas kritika peranto de stres-difektita neŭrogenezo kaj deprimiĝema konduto. Proc Natl Acad Sci Usono. 2010;107:2669–2674. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
82. Goshen I, et al. Cerba interleukin-1 mediacias kronikan stres-induktitan depresion en musoj per adrenokortika aktivigo kaj hipokampa neŭrogenezsubpremado. Mol Psikiatrio. 2008;13:717–728. [PubMed]
83. Haroon E, et al. IFN-?-induktitaj kortikalaj kaj subkortikalaj glutamatŝanĝoj taksitaj per magnetresonanca spektroskopio. Neŭropsikofarmakologio. 2014;39:1777–1785. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
84. Haroon E, et al. Koncepta konverĝo: pliigita inflamo estas rilata al pliigita bazganglio glutamato en pacientoj kun grava depresio. Mol Psikiatrio. 2015 dx.doi.org/10.1038/mp.2015.206. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
85. Walker AK, et al. NMDA-receptoblokado de ketamina nuligas lipopolisakarid-induktitan deprim-similan konduton en C57BL/6J musoj. Neŭropsikofarmakologio. 2013;38:1609–1616. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
86. O'Connor JC, et al. Lipopolisakarid-induktita deprim-simila konduto estas mediaciita per indoleamina 2,3-dioksigenaza aktivigo en musoj. Mol Psikiatrio. 2009;14:511–522. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
87. Duman RS, Monteggia LM. Neŭrotrofa modelo por stres-rilataj humoraj malordoj. Biol Psikiatrio. 2006;59:1116–1127. [PubMed]
88. Hodes GE, et al. Individuaj diferencoj en la ekstercentra imunsistemo antaŭenigas rezistecon kontraŭ malsaniĝemeco al socia streso. Proc Natl Acad Sci Usono. 2014;111:16136–16141. Ĉi tiu artikolo donas konvinkan indicon en laboratoriaj bestoj, ke individuaj diferencoj en la kondutisma respondo al socia streĉo estas mediaciitaj de individuaj diferencoj en la produktado de la inflama citokino IL-6, sugestante ke genetikaj kaj/aŭ mediaj faktoroj, kiuj reguligas inflamajn respondojn, povas determini streson. -induktita deprimiĝema konduto. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
89. Capuron L, et al. Dopaminergiaj mekanismoj de reduktitaj bazaj gangliaj respondoj al hedona rekompenco dum interferono-? administrado. Arch Gen Psikiatrio. 2012;69:1044–1053. Uzante multimodan neŭrobildigon, ĉi tiu raporto provizas integriĝon de la efiko de inflamaj citokinoj sur rekompencaj vojoj kaj dopamina metabolo en la bazaj ganglioj, kiuj kondukas al ŝanĝoj en kondutoj rilataj al instigo kaj finfine anhedonio - kerna simptomo de depresio. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
90. Eisenberger NI, et al. Anhedonio induktita de inflamo: endotoksino reduktas ventrajn striatajn respondojn al rekompenco. Biol Psikiatrio. 2010;68:748–754. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
91. Felger JC, et al. Kronika interferono-? malpliigas dopamin-2-receptoron-ligadon kaj striatalan dopaminliberigon en asocio kun anhedonia-simila konduto en nehomaj primatoj. Neŭropsikofarmakologio. 2013;38:2179–2187. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
92. Dowell NG, et al. Akutaj ŝanĝoj en striata mikrostrukturo antaŭdiras la evoluon de interferon-? induktita laceco. Biol Psikiatrio. 2015 dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.05.015. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
93. Harrison NA, Cercignani M, Voon V, Critchley HD. Efikoj de inflamo sur hipokampo kaj substantia nigra respondoj al noveco en sanaj homaj partoprenantoj. Neŭropsikofarmakologio. 2015;40:831–838. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
94. Harrison NA, et al. Neŭrokomputila raporto pri kiel inflamo plibonigas sentemon al punoj kontraŭ rekompencoj. Biol Psikiatrio. 2015 dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.07.018. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
95. Felger JC, et al. Inflamo estas rilata al malpliigita funkcia konektebleco ene de kortikostriata rekompenca cirkulado en depresio. Mol Psikiatrio. 2015 dx.doi.org/10.1038/mp.2015.168. Ĉi tiu neŭrobildiga studo estas la unua, kiu pruvas, ke la efiko de imunaj stimuloj (ekzemple, IFN?, tifvakcinado kaj endotoksino) sur la cerboj de alie ne-deprimitaj individuoj etendiĝis al pacientoj kun depresio, kies pliigita inflamo estis trovita redukti funkcian konekteblecon. en rekompenc-rilata neŭrocirkvito kondukanta al anhedonio, kernsimptomo de depresio. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
96. Harrison NA, et al. Neŭralaj originoj de homa malsano en interoceptaj respondoj al inflamo. Biol Psikiatrio. 2009;66:415–422. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
97. Slavich GM, Way BM, Eisenberger NI, Taylor SE. Neŭrala sentemo al socia malakcepto estas rilata al inflamaj respondoj al socia streso. Proc Natl Acad Sci Usono. 2010;107:14817–14822. Ĉi tiu manuskripto disponigas unu el la unuaj kaj plej detalaj priskriboj de la rilato inter stres-induktita aktivigo de inflamaj respondoj kaj sentemo al psikosocia streĉilo, identigante ŝlosilajn cerbajn regionojn kiel la dACC kiel celo de citokinoj, kondukante al angoro, ekscitiĝo kaj alarmo. . [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
98. Eisenberger NI, Lieberman MD. Kial malakcepto doloras: ofta neŭrala alarmsistemo por fizika kaj socia doloro. Tendencoj Cogn Sci. 2004;8:294–300. [PubMed]
99. Muscatell KA, et al. Pli granda amigdala agado kaj dorsomediala prealfronta-amigdala kuplado estas rilataj al plifortigitaj inflamaj respondoj al streso. Brain Behav Immun. 2015;43:46–53. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
100. Gimeno D, et al. Asocioj de C-reaktiva proteino kaj interleukin-6 kun kognaj simptomoj de depresio: 12-jara sekvado de la Whitehall II-studo. Psychol Med. 2009;39:413–423. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
101. Au B, Smith KJ, Gariepy G, Schmitz N. La longitudaj asocioj inter C-reaktiva proteino kaj depresivaj simptomoj: evidenteco de la angla Longitudinal Study of Aging (ELSA) Int J Geriatr Psychiatry. 2015;30:976–984. [PubMed]
102. Duivis HE, et al. Depresivaj simptomoj, sankondutoj, kaj posta inflamo en pacientoj kun koronaria kormalsano: eventualaj trovoj de la koro kaj anima studo. Am J Psikiatrio. 2011;168:913–920. [PubMed]
103. Baumeister D, Akhtar R, Ciufolini S, Pariante CM, Mondelli V. Infana traŭmato kaj plenkreska inflamo: metaanalizo de ekstercentra C-reaktiva proteino, interleukin-6 kaj tumora nekrozofaktoro-? Mol Psikiatrio. 2015 dx.doi.org/10.1038/mp.2015.67. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
104. Danese A, Pariante CM, Caspi A, Taylor A, Poulton R. Infana mistraktado antaŭdiras plenkreskan inflamon en vivkursa studo. Proc Natl Acad Sci Usono. 2007;104:1319–1324. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
105. Tartter M, Hammen C, Bower JE, Brennan PA, Cole S. Efikoj de kronika interhoma streĉa eksponiĝo sur depresivaj simptomoj estas moderigitaj de genetika variado ĉe IL6 kaj IL1? en juneco. Brain Behav Immun. 2015;46:104–111. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
106. Klengel T, et al. Alel-specifa FKBP5 DNA-malmetiligo mediacias gen-infanaĝajn traŭmatajn interagojn. Nat Neurosci. 2013;16:33–41. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
107. Miller GE, et al. Funkcia genoma fingrospuro de kronika streso en homoj: malakrigi glukokortikoidon kaj pliigita NF-?B signalado. Biol Psikiatrio. 2008;64:266–272. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
108. Brachman RA, Lehmann ML, Maric D, Herkenham M. Limfocitoj de kronike streĉitaj musoj transigas kontraŭdepresiaĵ-similajn efikojn al naivaj musoj. J Neurosci. 2015;35:1530–1538. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
109. Lewitus GM, Cohen H, Schwartz M. Reduktante post-traŭmatan angoron per imunigo. Brain Behav Immun. 2008;22:1108–1114. [PubMed]
110. Lewitus GM, et al. Vakcinado kiel nova aliro por traktado de deprimiĝema konduto. Biol Psikiatrio. 2009;65:283–288. Referencoj 109 kaj 110 provizas la unuan indicon, ke engaĝi T-ĉelojn por trafiki al la cerbo dum streso povas bloki deprim- kaj angoro-similan konduton kaj indukti kreskfaktorojn kaj neŭrogenezon en la cerbo, reprezentante tute novan aliron al la traktado de depresio kiu prenas. avantaĝo de la kapacito de T-ĉeloj subteni neŭronan integrecon. [PubMed]
111. Derecki NC, et al. Reguligo de lernado kaj memoro per meninga imuneco: ŝlosila rolo por IL-4. J Exp Med. 2010;207:1067–1080. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
112. Louveau A, et al. Strukturaj kaj funkciaj trajtoj de centra nervosistemo limfataj vazoj. Naturo. 2015;523:337–341. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
113. Kim SJ, et al. CD4+CD25+-reguliga T-ĉelo-malplenigo modulas angoron kaj depresi-similajn kondutojn en musoj. PLoS UNU. 2012;7:e42054. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
114. Rosas-Ballina M, et al. Acetilkolin-sintezantaj T-ĉeloj elsendas neŭralajn signalojn en vaga nerva cirkvito. Scienco. 2011;334:98–101. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
115. Bauer ME, et al. Deksametazon-induktitaj efikoj al limfocitdistribuo kaj esprimo de adheraj molekuloj en terapi-imuna depresio. Psikiatrio Res. 2002;113:1–15. [PubMed]
116. Wang X, Wu H, Miller AH. Interleukin 1? (IL-1?) induktita aktivigo de p38 mitogen-aktivigita proteinkinazo malhelpas glukokortikoida receptorfunkcion. Mol Psikiatrio. 2004;9:65–75. [PubMed]
117. Wei J, Zhang M, Zhou J. Myeloid-derivataj subpremaj ĉeloj en gravaj depresiaj pacientoj subpremas T-ĉelrespondojn per la produktado de reaktivaj oksigenspecioj. Psikiatrio Res. 2015;228:695–701. [PubMed]
118. van Deventer HW, et al. La inflammasome-komponento NLRP3 difektas kontraŭtumoralan vakcinon plibonigante la amasiĝon de tumor-rilataj mieloid-derivitaj subpremaj ĉeloj. Kancero Res. 2010;70:10161–10169. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
119. Li Y, et al. Ŝanĝita esprimo de CD4+CD25+ reguligaj T-ĉeloj kaj ĝia 5-HT1a receptoro en pacientoj kun grava depresio-malsano. J Affect Disord. 2010;124:68–75. [PubMed]
120. Williamson LL, et al. Ĉu vi havas vermojn? Perinatala eksponiĝo al helmintoj malhelpas konstantan imunsentivigon kaj kognan misfunkcion induktitan de frua-viva infekto. Brain Behav Immun. 2015 [PubMed]
121. Olofsson PS, Rosas-Ballina M, Levine YA, Tracey KJ. Repensi inflamon: neŭralaj cirkvitoj en la reguligo de imuneco. Immunol Rev 2012;248:188-204. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
122. Wang Y, Chen X, Cao W, Shi Y. Plastikeco de mezenkimaj stamĉeloj en imunomodulado: patologiaj kaj terapiaj implicoj. Nat Immunol. 2014;15:1009–1016. [PubMed]
123. Warner-Schmidt JL, Vanover KE, Chen EY, Marshall JJ, Greengard P. Antidepresivaj efikoj de selektemaj serotoninaj rekaptaj inhibidores (SSRI) estas mildigitaj de kontraŭinflamaj drogoj en musoj kaj homoj. Proc Natl Acad Sci Usono. 2011;108:9262–9267. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
124. Gurven M, Kaplan H. Longeviteco inter ĉasistoj-kolektistoj: transkultura ekzameno. Popul Dev Rev. 2007;33:321–365.
125. Fumagalli M, et al. Signaroj de media genetika adaptado indikas patogenojn kiel la ĉefa selektema premo tra homa evoluo. PLoS Genet. 2011;7:e1002355. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
126. Kuningas M, et al. Selektado por genetika vario induktanta porinflamajn respondojn sub malfavoraj medikondiĉoj en ganaa populacio. PLoS UNU. 2009;4:e7795. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
127. Ratcliffe M. Ĉu malbona kazo de la gripo?: la kompara fenomenologio de depresio kaj somata malsano. J Konsciaj Studoj. 2013;20:198–218.
128. Marin I, Kipnis J. Lernado kaj memoro... kaj la imunsistemo. Lernu Mem. 2013;20:601–606. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
129. Mehta D, et al. Transskribaj subskriboj rilataj al glukozo kaj lipida metabolo antaŭdiras terapian respondon al la tumora nekroza faktoro-antagonisto infliximab en pacientoj kun terapi-rezistema depresio. Brain Behav Immun. 2013;31:205–215. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

Pliaj Temoj: Dorsa Doloro

Malantaŭa doloro estas unu el la plej ĝeneralaj kaŭzoj de handikapo kaj sopiritaj tagoj en la laboro tutmonde. Fakte, dorsodoloro estis atribuita kiel la dua plej ofta kialo por vizitoj de kuracisto, plimultita nur de supra-spiraj infektoj. Proksimume 80 procentoj de la loĝantaro spertos iun tipon de malantaŭa doloro almenaŭ unufoje dum sia vivo. La spino estas kompleksa strukturo formita de ostoj, artikoj, ligamentoj kaj muskoloj, inter aliaj molaj histoj. Pro tio, vundoj kaj/aŭ pligravigitaj kondiĉoj, kiel ekzemple hernaj diskoj, povas eventuale konduki al simptomoj de malantaŭa doloro. Sportaj vundoj aŭ aŭtoveturejaj vundoj estas ofte la plej ofta kaŭzo de malantaŭa doloro, tamen, kelkfoje la plej simpla movado povas havi dolorajn rezultojn. Feliĉe, alternativaj traktadoj, kiel ekzemple kiropractika zorgo, povas helpi al reteni dolorecon per la uzo de verteblaj ĝustigoj kaj manlibroj, finfine pliboniganta dolorajn reliefojn.

blogo bildo de bildstrio paperboy granda novaĵo

TROGRA GRAVA TEMO: Administrado de Dorsa Doloro

 

PLI TEMOJ: KROMA KROMO: El Paso, TX | Traktado de Kronika Doloro

 

 

Afiŝu Malgarantion

Profesia Kampo de Praktiko *

La informoj ĉi tie en "La Rilato Inter Inflamo kaj Depresio" ne celas anstataŭigi unu-kontraŭ-unuan rilaton kun kvalifikita sanprofesiulo aŭ licencita kuracisto kaj ne estas medicina konsilo. Ni instigas vin fari sandecidojn bazitajn sur via esplorado kaj partnereco kun kvalifikita sanprofesiulo.

Blogaj Informoj kaj Ampleksaj Diskutoj

Nia informa amplekso estas limigita al Kiropractiko, muskoloskeleta, akupunkturo, fizikaj medikamentoj, bonfarto, kontribuanta etiologia viscerosomataj perturboj ene de klinikaj prezentoj, asociita somatoviscera refleksa klinika dinamiko, subluksaj kompleksoj, sentemaj sanproblemoj, kaj/aŭ funkciaj medicinaj artikoloj, temoj kaj diskutoj.

Ni provizas kaj prezentas klinika kunlaboro kun specialistoj el diversaj fakoj. Ĉiu specialisto estas regita de ilia profesia amplekso de praktiko kaj ilia jurisdikcio de licenco. Ni uzas funkciajn sanajn kaj bonfartajn protokolojn por trakti kaj subteni prizorgon por la vundoj aŭ malordoj de la muskoloskeleta sistemo.

Niaj filmetoj, afiŝoj, temoj, temoj kaj komprenoj kovras klinikajn aferojn, aferojn kaj temojn, kiuj rilatas al kaj rekte aŭ nerekte subtenas nian klinikan amplekson de praktiko.*

Nia oficejo prudente provis provizi subtenajn citaĵojn kaj identigis la koncernajn esplorstudojn subtenantajn niajn afiŝojn. Ni provizas kopiojn de subtenaj esploraj studoj haveblaj al reguligaj estraroj kaj publiko laŭ peto.

Ni komprenas, ke ni traktas aferojn, kiuj postulas plian klarigon pri tio, kiel ĝi povas helpi en aparta prizorgoplano aŭ traktado-protokolo; tial, por plu diskuti la temon supre, bonvolu bonvolu demandi D-ro Alex Jimenez, DC, Aŭ kontaktu nin ĉe 915-850-0900.

Ni estas ĉi tie por helpi vin kaj vian familion.

benoj

D-ro. Alex Jimenez A.D, MSACP, RN*, CCST, IFMCP*, CIFM*, ATN*

retpoŝto: trejnisto@elpasofunctionalmedicine.com

Licencite kiel Doktoro pri Kiropraktiko (DC) en Teksaso & Nov-Meksiko*
Teksasa DC-Licenco # TX5807, Nov-Meksiko DC Licenco # NM-DC2182

Licencite kiel Registrita Flegistino (RN*) en Florido
Florida License RN License # RN9617241 (Kontrolo Nr. 3558029)
Kompakta Statuso: Plurŝtata Licenco: Rajtigita Praktiki en 40-ŝtatoj*

Nuntempe Matrikulita: ICHS: MSN* FNP (Programo pri Familio Flegistinisto)

D-ro Alex Jimenez DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
Mia Cifereca Komerckarto

Denove  Ni Bonvenigas Vin¸

Nia Celo kaj Pasioj: Mi estas Doktoro pri Kiropraktiko specialigita pri progresemaj, avangardaj terapioj kaj funkciaj rehabilitaj proceduroj koncentritaj pri klinika fiziologio, totala sano, praktika forta trejnado kaj kompleta kondiĉado. Ni koncentriĝas pri restarigo de normalaj korpaj funkcioj post vundoj de kolo, dorso, mjelo kaj molaj histoj.

Ni uzas Specialigitajn Kiropractikajn Protokolojn, Bonfarajn Programojn, Funkcian kaj Integran Nutradon, Lertecon kaj Moviĝeblan Trejnadon, kaj Rehabilitajn Sistemojn por ĉiuj aĝoj.

Kiel etendaĵo al efika rehabilitado, ni ankaŭ ofertas al niaj pacientoj, handikapitaj veteranoj, atletoj, junaj kaj maljunuloj diversan biletujon da fortekipaĵo, alt-efikecajn ekzercojn kaj altnivelajn lertajn traktadojn. Ni kuniĝis kun la ĉefaj kuracistoj, terapiistoj kaj trejnistoj de la urboj por provizi altnivelajn konkurencivajn atletojn la eblecojn puŝi sin al siaj plej altaj kapabloj ene de niaj instalaĵoj.

Ni estis benitaj uzi niajn metodojn kun miloj da El Pasoans dum la lastaj tri jardekoj, permesante al ni restarigi la sanon kaj taŭgecon de niaj pacientoj dum efektivigado de esploritaj ne-kirurgiaj metodoj kaj funkciaj bonfartaj programoj.

Niaj programoj estas naturaj kaj uzas la kapablon de la korpo atingi specifajn mezurajn celojn, prefere ol enkonduki malutilajn kemiaĵojn, polemikajn hormonan anstataŭaĵon, nedeziratajn kirurgiojn aŭ toksomaniajn drogojn. Ni volas, ke vi vivu funkcian vivon, kiu estas plenumita kun pli da energio, pozitiva sinteno, pli bona dormo kaj malpli da doloro. Nia celo estas finfine povigi niajn pacientojn konservi la plej sanan vivmanieron.

Kun iom da laboro, ni povas atingi optimuman sanon kune, ne gravas la aĝon aŭ malkapablo.

Aliĝu al ni por plibonigi vian sanon por vi kaj via familio.

Ĉio temas pri: VIVI, AMI & MATERI!

Bonvenon & Dio Benu

EL PASO LOKIĜOJ

Orienta Flanko: Ĉefa Kliniko*
11860 Vista Del Sol, Ste 128
telefono: 915-412-6677

Centra: Centro de Rehabilitado
6440 Enirejo Orienta, Ste B
telefono: 915-850-0900

Nordoriento Centro de Rehabilitado
7100 Airport Blvd, Ste. C
telefono: 915-412-6677

D-ro Alex Jimenez DC, MSACP, CIFM, IFMCP, ATN, CCST
Mia Cifereca Komerckarto

Loko de la kliniko 1

Adreso: 11860 Vista Del Sol Dr Suite 128
El Paso, TX 79936
Telefonon
: (915) 850-0900
retpoŝtoSendi retleteron
retejoDrAlexJimenez.com

Loko de la kliniko 2

Adreso: 6440 Enirejo Orienta, Konstruaĵo B
El Paso, TX 79905
telefono: (915) 850-0900
retpoŝtoSendi retleteron
retejoElPasoBackClinic.com

Loko de la kliniko 3

Adreso: 1700 N Zaragoza Rd # 117
El Paso, TX 79936
telefono: (915) 850-0900
retpoŝtoSendi retleteron
retejoChiropracticScientist.com

Nur Ludu Fitness & Rehab*

Adreso: 7100 Airport Blvd, Suite C
El Paso, TX 79906
telefono: (915) 850-0900
retpoŝtoSendi retleteron
retejoChiropracticScientist.com

Push As Rx & Rehab

Adreso: 6440 Enirejo Orienta, Konstruaĵo B
El Paso, TX 79905
Telefonon
: (915) 412-6677
retpoŝtoSendi retleteron
retejoPushAsRx.com

Premu 24/7

Adreso: 1700 E Cliff Dr
El Paso, TX 79902
Telefonon
: (915) 412-6677
retpoŝtoSendi retleteron
retejoPushAsRx.com

REGISTRO DE EVENTOJ: Vivaj Eventoj kaj Retebinaroj*

(Venu Aliĝu al Ni kaj Registriĝu Hodiaŭ)

Voku (915) 850-0900 Hodiaŭ!

Taksita Plej Alta Doktoro kaj Specialisto de El Paso de RateMD* | Jaroj 2014, 2015, 2016, 2017, 2018, 2019, 2020 & 2021

Plej bona Kiropractoro En El Paso

Skanu QR-Kodon Ĉi tie - Konektu Ĉi tie Kun D-ro Jimenez Persone

Qrcode Kiropractoro
D-ro Jimenez QR-Kodo

Pliaj Retaj Ligiloj kaj Rimedoj (Haveblaj 24/7)

  1. Interretaj rendevuoj aŭ konsultoj:  bit.ly/Book-Reta-Rendevuo
  2. Enreta Formo pri Interreta Fizika Vundo / Akcidento:  bit.ly/Fill-Out-Your-Online-History
  3. Interreta Funkcia Medicina Takso:  bit.ly/functionmed

Malgarantio *

La ĉi tieaj informoj ne celas anstataŭigi unu-kontraŭ-unuan rilaton kun kvalifikita sano-profesiulo, licencita kuracisto, kaj ne estas medicina konsilo. Ni instigas vin fari viajn proprajn sanprizorgajn decidojn surbaze de via esplorado kaj partnereco kun kvalifikita sano-profesiulo. Nia informa amplekso estas limigita al kiropractiko, muskoloskeletaj, fizikaj medikamentoj, bonfarto, sentemaj sanproblemoj, funkciaj medicinaj artikoloj, temoj kaj diskutoj. Ni provizas kaj prezentas klinikan kunlaboron kun specialistoj de larĝa gamo de disciplinoj. Ĉiu specialisto estas regita de ilia profesia amplekso de praktiko kaj ilia jurisdikcio de licenco. Ni uzas funkciajn sanajn kaj bonfartajn protokolojn por trakti kaj subteni prizorgon por la vundoj aŭ malordoj de la muskoloskeleta sistemo. Niaj videoj, afiŝoj, temoj, temoj kaj komprenoj kovras klinikajn aferojn, aferojn kaj temojn kiuj rilatas kaj subtenas, rekte aŭ nerekte, nian klinikan amplekson de praktiko.* Nia oficejo faris akcepteblan provon provizi subtenajn citaĵojn kaj identigis. la koncerna esplorstudo aŭ studoj subtenantaj niajn afiŝojn. Ni provizas kopiojn de subtenaj esploraj studoj haveblaj al reguligaj estraroj kaj publiko laŭ peto.

Ni komprenas, ke ni traktas aferojn, kiuj postulas plian klarigon pri tio, kiel ĝi povas helpi en aparta prizorgoplano aŭ traktado-protokolo; tial, por plu diskuti la temon supre, bonvolu bonvolu demandi D-ro. Alex Jimenez Aŭ kontaktu nin ĉe 915-850-0900.

D-ro. Alex Jimenez A.D, MSACP, CCST, IFMCP*, CIFM*, ATN*

retpoŝto: trejnisto@elpasofunctionalmedicine.com

telefono: 915-850-0900

Licencita en Teksaso kaj Nov-Meksiko *

D-ro Alex Jimenez DC, MSACP, CIFM, IFMCP, ATN, CCST
Mia Cifereca Komerckarto

Afiŝu Malgarantion

Profesia Kampo de Praktiko *

La informoj ĉi tie en "Kiel Akupunkturo Povas Helpi Kun Malalta Dorsa Doloro" ne celas anstataŭigi unu-kontraŭ-unuan rilaton kun kvalifikita sanprofesiulo aŭ licencita kuracisto kaj ne estas medicina konsilo. Ni instigas vin fari sandecidojn bazitajn sur via esplorado kaj partnereco kun kvalifikita sanprofesiulo.

Blogaj Informoj kaj Ampleksaj Diskutoj

Nia informa amplekso estas limigita al Kiropractiko, muskoloskeleta, akupunkturo, fizikaj medikamentoj, bonfarto, kontribuanta etiologia viscerosomataj perturboj ene de klinikaj prezentoj, asociita somatoviscera refleksa klinika dinamiko, subluksaj kompleksoj, sentemaj sanproblemoj, kaj/aŭ funkciaj medicinaj artikoloj, temoj kaj diskutoj.

Ni provizas kaj prezentas klinika kunlaboro kun specialistoj el diversaj fakoj. Ĉiu specialisto estas regita de ilia profesia amplekso de praktiko kaj ilia jurisdikcio de licenco. Ni uzas funkciajn sanajn kaj bonfartajn protokolojn por trakti kaj subteni prizorgon por la vundoj aŭ malordoj de la muskoloskeleta sistemo.

Niaj filmetoj, afiŝoj, temoj, temoj kaj komprenoj kovras klinikajn aferojn, aferojn kaj temojn, kiuj rilatas al kaj rekte aŭ nerekte subtenas nian klinikan amplekson de praktiko.*

Nia oficejo prudente provis provizi subtenajn citaĵojn kaj identigis la koncernajn esplorstudojn subtenantajn niajn afiŝojn. Ni provizas kopiojn de subtenaj esploraj studoj haveblaj al reguligaj estraroj kaj publiko laŭ peto.

Ni komprenas, ke ni traktas aferojn, kiuj postulas plian klarigon pri tio, kiel ĝi povas helpi en aparta prizorgoplano aŭ traktado-protokolo; tial, por plu diskuti la temon supre, bonvolu bonvolu demandi D-ro Alex Jimenez, DC, Aŭ kontaktu nin ĉe 915-850-0900.

Ni estas ĉi tie por helpi vin kaj vian familion.

benoj

D-ro. Alex Jimenez A.D, MSACP, RN*, CCST, IFMCP*, CIFM*, ATN*

retpoŝto: trejnisto@elpasofunctionalmedicine.com

Licencite kiel Doktoro pri Kiropraktiko (DC) en Teksaso & Nov-Meksiko*
Teksasa DC-Licenco # TX5807, Nov-Meksiko DC Licenco # NM-DC2182

Licencite kiel Registrita Flegistino (RN*) en Florido
Florida License RN License # RN9617241 (Kontrolo Nr. 3558029)
Kompakta Statuso: Plurŝtata Licenco: Rajtigita Praktiki en 40-ŝtatoj*

Nuntempe Matrikulita: ICHS: MSN* FNP (Programo pri Familio Flegistinisto)

D-ro Alex Jimenez DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
Mia Cifereca Komerckarto